促性腺激素釋放激素激動劑對子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者復發(fā)率及妊娠率的影響

吳天玉 劉湘鄂

【摘要】 目的：觀察促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）對子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者復發(fā)率及妊娠率的影響。方法：選取2015年9月-2016年10月于本院進行子宮內膜異位癥腹腔鏡手術的98例患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組采用孕三烯酮治療，觀察組采用GnRH-a治療。比較治療前后兩組雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）等生殖激素水平，和活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，統(tǒng)計復查期間兩組疼痛緩解率、復發(fā)率及妊娠率。結果：治療后觀察組生殖激素水平均低于對照組（P<0.05），治療后觀察組ROS、MDA水平均低于對照組（P<0.05），SOD水平高于對照組（P<0.05）。觀察組疼痛緩解率為89.80%，大于對照組的51.02%（P<0.05）;觀察組復發(fā)率為8.16%，低于對照組的24.49%（P<0.05）;觀察組妊娠率為34.69%，高于對照組的12.24%（P<0.05）。結論：GnRH-a能降低子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者復發(fā)率，提高妊娠率，增強手術治療效果。

【關鍵詞】 促性腺激素釋放激素激動劑; 子宮內膜異位癥; 復發(fā)率; 妊娠率

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Gonadotropin Releasing Hormone Agonist（GnRH-a）on the recurrence rate and pregnancy rate of patients with endometriosis undergoing laparoscopic surgery.Method：A total of 98 patients with endometriosis who underwent laparoscopic surgery in our hospital from September 2015 to October 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into the control group and the observation group by random number table method，49 cases in each group.The control group was treated with Gestrinone and the observation group was treated with GnRH-a.The levels of reproductive hormones such as estradiol（E2），follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），reactive oxygen species（ROS），malondialdehyde（MDA）and superoxide dismutase（SOD）were compared before and after treatment of two groups.The pain relief rate，recurrence rate and pregnancy rate of two groups were recorded during the review period.Result：The levels of reproductive hormones in the observation group after treatment were lower than those in the control group（P<0.05）.The ROS and MDA levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group，and SOD level was higher than that in the control group，there were statistical significances（P<0.05）.The pain relief rate of the observation group was 89.80%，it was higher than 51.02% of the control group（P<0.05），the recurrence rate of the observation group was 8.16%，it was lower than 24.49% of the control group（P<0.05），and the pregnancy rate of the observation group was 34.69%，it was higher than 12.24% of the control group（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a can reduce the recurrence rate of endometriosis and increase the pregnancy rate in laparoscopic surgery，and enhance the surgical treatment effect.

【Key words】 Gonadotropin Releasing Hormone Agonist; Endometriosis; Recurrence rate; Pregnancy rate

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Jingzhou，Jingzhou 434000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.009

子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病，主要指子宮內膜組織出現(xiàn)在子宮外，容易復發(fā)且伴有疼痛、不孕等[1-2]。目前常將子宮內膜異位癥分為卵巢型、腹膜型、浸潤型三種，均具有一定的頑固性、反復性。腹腔鏡手術是首選的治療方法，但手術容易造成患者出現(xiàn)缺血、慢性炎癥等并發(fā)癥，術后需輔以藥物治療[3-4]。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）是公認的治療子宮內膜異位癥有效藥物，并且停藥后不會影響卵巢的正常排卵[5]。本研究探究GnRH-a對子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者復發(fā)率及妊娠率的影響，以期為子宮內膜異位癥治療提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2016年10月于本院進行子宮內膜異位癥腹腔鏡手術的98例患者為研究對象。納入標準：經(jīng)檢查診斷為子宮內膜異位癥[6];無高血壓、高血脂、高血糖病史;肝腎等器官功能無異常;月經(jīng)周期規(guī)律。排除標準：手術前6個月使用激素類藥物;年齡過低或體重過重者;不能進行腹腔鏡手術;特殊原因無法配合隨訪。按照隨機數(shù)字表法將98例分為對照組（n=49）和觀察組（n=49）。本研究取得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組：術后月經(jīng)第1天給予孕三烯酮膠囊（生產(chǎn)廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H19980020）治療，2.5 mg/次，口服，每周2次，連續(xù)服用6個月。觀察組：術后月經(jīng)第1天給予GnRH-a治療，經(jīng)皮下注射GnRH-a（生產(chǎn)廠家：IPSEN PHARMA BIOTECH，批準文號：H20140298）3.75 mg/次，每4周1次，連續(xù)注射6個月。治療后12～15個月對患者進行復查。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）生殖激素水平。分別在治療前及治療6個月后接受檢查，放射免疫法檢測E2、FSH、LH水平。（2）ROS、MDA、SOD水平。分別在治療前及治療6個月后接受檢查，清晨空腹狀態(tài)下采采靜脈血5 mL，用活性氧檢測試劑盒檢測ROS水平，黃嘌呤氧化酶法檢測SOD水平，硫代巴比妥酸顯色法檢測MDA水平。（3）復發(fā)率?！吨兴幮滤幣R床研究指導原則》[7]指出復發(fā)：①血清CA125水平升至35 U/L以上;②出現(xiàn)直腸陷窩觸痛結節(jié)以及包塊;③盆腔疼痛，周期漸進發(fā)作;④發(fā)現(xiàn)中低回聲或點狀強回聲卵巢囊腫。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）妊娠率。復查時統(tǒng)計患者妊娠情況，妊娠成功：不計算不良妊娠結果;停止月經(jīng)8周;B超檢查發(fā)現(xiàn)宮內妊娠。妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：年齡20～45歲，平均（36.58±5.84）歲;分型：卵巢型17例，腹膜型15例，浸潤型17例。觀察組：年齡22～48歲，平均（37.82±5.69）歲;分型：卵巢型15例，腹膜型18例，浸潤型16例。兩組年齡、癥狀類型等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后生殖激素水平比較 治療前，兩組生殖激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組E2、FSH、LH等生殖激素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后ROS、MDA、SOD水平比較 治療

前，兩組ROS、MDA、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組ROS、MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組復發(fā)率、妊娠率比較 觀察組復發(fā)率為8.16%，低于對照組的24.49%，妊娠率為34.69%，高于對照組的12.24%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜異位癥指子宮腔黏膜外出現(xiàn)子宮內膜組織，發(fā)病人群主要為35歲以下女性[8]。子宮內膜異位癥不僅會與機體的氧化應激水平產(chǎn)生關聯(lián)，也會產(chǎn)生盆腔結構改變、組織機化變化等，對輸卵管、卵巢等產(chǎn)生不同的影響[9-10]。潘偉等[11]的研究表明，孕三烯酮是用于子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者術后恢復的一種孕激素，具有弱雄、雌激素作用，它的抗雌激素活性和抗孕激素能力較強，口服可直接作用于受體并調節(jié)相關基因表達，但患者服用期間，可能會產(chǎn)生雌激素相關作用，增加患者用藥不適度[12]。促性腺激素釋放激素是下丘腦分泌的十肽激素，存在于神經(jīng)、免疫、內分泌三大調節(jié)系統(tǒng)中，起著信號傳導、生殖調控等重要作用[13-14]。GnRH-a是人工合成的十肽激素，競爭性作用于機體抑制卵巢激素的分泌，使異位內膜萎縮，具有安全性、低耐藥性、特異性等優(yōu)點。

子宮內膜異位癥的產(chǎn)生過程中會影響機體的氧化應激水平，進而影響患者體內的氧化、抗氧化狀態(tài)失衡，造成ROS堆積，損傷組織器官;子宮內膜異位癥的手術治療過程中往往伴有過氧化損傷，引起機體炎癥，導致脂質過氧化、體內自由基增多，自由基與脂質發(fā)生過氧化反應的終產(chǎn)物為MDA，而SOD是一種活性物質，能消除生物體產(chǎn)生的有害物質[15]。本研究結果顯示，GnRH-a能降低SOD、MDA水平，提高MDA水平，進而提高疼痛緩解率，降低復發(fā)率，與陳愛平等[16]的研究結果一致，表明GnRH-a通過抑制下丘腦、垂體、卵巢等，減少促性腺激素的分泌，激素依賴性異位內膜萎縮、顯著退化，GnRH-a也能與GnRH受體結合抑制機體炎性反應，對術后殘留微小病灶進行根治[17-18]。卵巢性激素或雌激素的水平過高會影響患者的術后治療效果以及術后妊娠率，保證卵巢的雌激素正常水平是術后治療的重點[19-20]。本研究結果顯示，GnRH-a能降低E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高患者妊娠率，與陳丹等[21]的研究結果一致，表明GnRH-a通過皮下注射直接作用于GnRH受體，使機體的促性腺激素釋放激素減少，降低生殖激素水平，且藥物停止使用后代謝產(chǎn)物對卵巢影響少，有助于患者妊娠率的提升。

綜上所述，GnRH-a通過降低SOD、MDA水平，E2、FSH、LH等生殖激素水平，提高MDA水平，降低，提高治療有效率、妊娠率，降低復發(fā)率，提高患者的術后治療效果。

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（收稿日期：2018-12-10） （本文編輯：程旭然）