中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合伊托必利治療胃食管反流病的效果觀察

陳創(chuàng)杰 梁銀華 郭志勇

【摘要】 目的：研究質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合療法在胃食管反流病中的應(yīng)用價值。方法：以2015年3月-2017年2月本院接診的胃食管反流病患者100例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組和對照組，各50例。研究組施以質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合治療，對照組施以質(zhì)子泵抑制劑治療。比較兩組治療后生活質(zhì)量的改善情況、臨床療效、復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：研究組的治療總有效率為96.0%，高于對照組的84.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的生活質(zhì)量評分為（89.22±5.36）分，高于對照組的（80.14±4.97）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組對治療效果的滿意度為98.0%，高于對照組的86.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組的復(fù)發(fā)率為3.0%，低于對照組的16.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利用質(zhì)子泵抑制劑和伊托必利對胃食管反流病患者進(jìn)行聯(lián)合治療，可顯著提高其病情控制的效果，改善生活質(zhì)量，降低疾病復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣和使用。

【關(guān)鍵詞】 伊托必利; 質(zhì)子泵抑制劑; 胃食管反流病

【Abstract】 Objective：To study the application value of proton pump inhibitors combined with Itopride in gastroesophageal reflux disease.Method：A total of 100 patients with gastroesophageal reflux disease admitted to our hospital from March 2015 to February 2017 were selected as the research objects.According to the random number table method，the patients were divided into study group and control group，with 50 cases in each group.The study group was treated with proton pump inhibitors combined with Itopride，and the control group was treated with proton pump inhibitors.The improvement of quality of life，clinical efficacy and recurrence were compared between the two groups.Result：The total effective rate was 96.0% in the study group，higher than 84.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The quality of life score of the study group after treatment was（89.22±5.36）scores，better than（80.14±4.97）scores of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The satisfaction degree of the treatment effect in the study group was 98.0%，higher than 86.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate in the study group was 3.0%，lower than 16.0% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）Conclusion：Combined treatment with proton pump inhibitors and Itopride for patients with gastroesophageal reflux disease can significantly improve the effect of disease control，improve the quality of life and reduce the recurrence rate of the disease，and it is recommended to be clinically popularized and used.

【Key words】 Itopride; Proton pump inhibitors; Gastroesophageal reflux disease

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.016

臨床消化系統(tǒng)疾病中，胃食管反流病具有比較高的發(fā)病率，通常由胃內(nèi)容物反流所致，可引發(fā)反酸以及胃灼熱等癥狀，部分患者伴有腔道狹窄以及黏膜糜爛等癥狀[1]。因胃食管反流病的發(fā)生能夠?qū)颊叩纳眢w健康造成比較大的損害，且能夠?qū)颊叩娜粘Ｉ钜约肮ぷ髟斐杀容^大影響，所以臨床醫(yī)師有必要加強(qiáng)對胃食管反流病患者進(jìn)行早期正確診治的力度?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)師在治療胃食管反流病患者時，通常遵循的是避免胃食管反流復(fù)發(fā)、降低反流液酸度以及促進(jìn)胃食管排空的原則[2-3]，但因可用藥物的種類比較多，若用藥方案不合理，將會影響治療效果，不僅如此，還會增加患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險。所以合理用藥對于提升胃食管反流病患者的臨床療效以及安全性起著至關(guān)重要的作用。目前，臨床醫(yī)師在對胃食管反流病患者進(jìn)行治療時，通常會選擇使用質(zhì)子泵抑制劑[4]，比如奧美拉唑等，盡管質(zhì)子泵抑制劑的合理應(yīng)用有助于抑制患者病情進(jìn)展，促進(jìn)臨床癥狀與體征緩解，但療效不理想，且疾病復(fù)發(fā)率高，可在一定程度上降低患者的預(yù)后[5]。而伊托必利屬于是一種促胃腸動力藥物[6]，兼具乙酰膽堿酯酶值以及與多巴胺D2受體的藥理作用，能夠顯著提高食管下段括約肌的張力，并能起到增強(qiáng)食管蠕動功能、抑制胃食管反流、促進(jìn)胃排空以及提高胃張力等作用[7]，并且，伊托必利的副作用也比較輕，患者在用藥后并不會發(fā)生致死性心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥[8]?，F(xiàn)代研究表明，將質(zhì)子泵抑制劑和伊托必利聯(lián)合用于胃食管反流病中，可取得顯著療效，且不良反應(yīng)較少，疾病復(fù)發(fā)率低，預(yù)后效果良好，患者生活質(zhì)量改善明顯[9]。本研究筆者將以2015年3月-2017年2月本院接診的100例胃食管反流病患者為對象，著重分析質(zhì)子泵抑制劑和伊托必利聯(lián)合療法在胃食管反流病中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月-2017年2月本院收治的100例胃食管反流病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分成研究組和對照組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診符合胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，有不同程度的反酸以及胃灼熱等癥狀，內(nèi)鏡檢查提示無食管黏膜破損的情況，且在近30 d內(nèi)未使用過抑制胃酸抑或者是相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤者;肝腎功能異常者;感染性食道炎癥者;妊娠與哺乳期女性;消化道潰瘍者;精神異常者;心腦血管疾病者;過敏體質(zhì)者;中途因各種原因退出治療者;失訪者;胃十二指腸潰瘍者;糖尿病者;自身免疫性疾病者[11]?；颊邔Υ搜芯恐橥猓v資料完整，依從性良好，耐受此研究所用藥物，且獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組單用質(zhì)子泵抑制劑，研究組聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑和伊托必利，詳細(xì)如下：（1）質(zhì)子泵抑制劑。奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033444），20 mg/次，口服，1次/d，抑或者是艾普拉唑（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070256），5 mg/次，口服，1次/d。（2）伊托必利。鹽酸伊托必利（生產(chǎn)廠家：Abbott Japan Co.，Ltd.，Katsuyama，批準(zhǔn)文號：H20130390），50 mg/次，餐前口服，3次/d。對照組治療8周，研究組治療8周以后再利用GerdQ進(jìn)行評估，開始步入持續(xù)性治療階段，并依照中國胃食管反流共識中提出的治療方法實(shí)行間歇性治療以及減量維持。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）治療8周后利用簡易生活量表評估兩組的生活質(zhì)量[12]，同時將之與治療前的評分進(jìn)行比較，以充分了解患者治療后生活質(zhì)量的改善情況。該量表的分值為0～100分，得分越高，提示生活質(zhì)量越好。（2）比較兩組患者治療后的效果。①治愈：反酸與胃灼熱等癥狀徹底消失，胃鏡檢查提示病變完全消失;②緩解：反酸與胃灼熱等癥狀明顯緩解，胃鏡檢查提示病變部分消失;③無效：反酸與胃灼熱等癥狀未緩解甚至有加重的趨勢，胃鏡檢查提示病變無變化[13]。總有效率=治愈率+緩解率。（3）利用本院自制的滿意度調(diào)查問卷評估兩組對治療效果的滿意程度，最高100分，最低0分，不滿意<60分，一般滿意60～89分，比較滿意≥90分。滿意度=（比較滿意例數(shù)+一般滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）隨訪18個月，統(tǒng)計兩組疾病復(fù)發(fā)患者的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組：男27例，女23例;年齡32～68歲，平均（48.15±6.38）歲;病程60～94 d，平均（70.12±5.46）d。對照組：男28例，女22例;年齡33～68歲，平均（48.37±6.24）歲;病程60～92 d，平均（70.36±5.21）d。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組的生活質(zhì)量評分均比治療前顯著升高，且研究組治療后的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 治療8周后，研究組的臨床總有效率為96.0%，高于對照組的84.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.000 0，P=0.045 5），見表2。

2.4 兩組治療滿意度比較 治療8周后，研究組對治療效果的滿意度為98.0%，高于對照組的86.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.8913，P=0.026 9），見表3。

2.5 兩組疾病復(fù)發(fā)情況比較 隨訪18個月后，研究組有2例（4.0%）復(fù)發(fā)，對照組有8例（16.0%）復(fù)發(fā)，研究組的疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.000，P<0.05）。

3 討論

臨床上，胃食管反流病屬于一種常見疾病，為消化系統(tǒng)障礙性疾病，以胃內(nèi)容物反流為主要病理特征，患者在發(fā)病后可表現(xiàn)出上腹灼燒感、吞咽困難、反酸以及惡心等癥狀，不僅嚴(yán)重?fù)p害了患者的身體健康，同時還對其日常生活以及工作造成了不利影響[14]。近幾年來，隨著社會人口老齡化進(jìn)程的加劇，生活與工作壓力的增加，使得我國罹患胃食管反流病的患者顯著增加，因本病的危害性比較大，可對患者的生理、精神以及心理等各方面造成嚴(yán)重?fù)p害，所以，臨床醫(yī)師需要加強(qiáng)對胃食管反流病患者進(jìn)行早期診治的力度，以盡可能的幫助患者抑制病情進(jìn)展，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量治療，減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，改善預(yù)后效果[15]。

現(xiàn)階段，質(zhì)子泵抑制劑是臨床醫(yī)師治療胃食管反流病的一種常用藥物[16]，比如奧美拉唑以及蘭索拉唑等。相關(guān)資料中提及，奧美拉唑?yàn)橹苄匀鯄A性藥物，能夠?qū)+-ATP酶的活性進(jìn)行有效的抑制，以對胃酸的分泌過程進(jìn)行阻斷，讓壁細(xì)胞中的H+無法被轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔當(dāng)中，從而在較大程度上降低了胃液的酸含量[17]，此外，奧美拉唑?qū)σ虼碳に碌奈杆岱置谝簿哂斜容^顯著的抑制作用，通過口服的方式進(jìn)行用藥，可被小腸迅速吸收，且在60 min之內(nèi)便能起效。奧美拉唑在經(jīng)口服用后的0.5～7 h會達(dá)到血藥濃度的峰值，即0.22～1.16 mg/L，且在吸收入血之后能夠與血漿蛋白進(jìn)行結(jié)合，有報道稱，奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率在95%～96%。目前，在十二指腸潰瘍、反流性食管炎、消化性潰瘍急性出血、胃潰瘍以及胃泌素瘤等疾病的治療當(dāng)中，奧美拉唑都具有比較高的應(yīng)用價值。

伊托必利為促胃腸動力藥物，能夠顯著提高胃張力，提高胃敏感性，并能起到促進(jìn)胃排空、增強(qiáng)括約肌張力、避免胃食管反流、增加食管蠕動次數(shù)和增強(qiáng)酸廓清能力等作用?，F(xiàn)代研究表明，伊托必利不僅具有乙酰膽堿酯酶抑制劑的藥理作用，同時還具備多巴胺D2受體阻斷劑的藥理作用，能夠通過提高食管下段括約肌張力以及改善食管蠕動功能的方式，起到對胃食管反流的發(fā)生進(jìn)行有效抑制的作用，并有助于促進(jìn)胃排空，提高胃張力[18]。

在史長山[19]的研究中，對60例胃食管反流病患者進(jìn)行了質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合治療，對另外64例胃食管反流病患者進(jìn)行了常規(guī)治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的臨床總有效率為95.45%（57/60），高于常規(guī)治療組的85.94%（55/64）;聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.58%（5/60），同常規(guī)治療組的6.25%（4/64）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)率為4.76%（3/60），低于常規(guī)治療組的18.18%（10/64）。提示利用伊托必利對胃食管反流病患者進(jìn)行佐治，可顯著提高其臨床療效，促進(jìn)病情早日康復(fù)，改善預(yù)后效果，減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且，伊托必利的應(yīng)用還不會增加患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險，十分安全可靠。本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這和史長山[19]的研究結(jié)果相似。研究組治療后的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組對治療效果的滿意度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示在聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利后，胃食管反流病患者的病情得到了有效的控制，且其生活質(zhì)量也得到了顯著的改善，預(yù)后較好，疾病復(fù)發(fā)率較低，通過問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者對治療效果的滿意程度也顯著高于單純應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療的患者。

梁華榮等[20]研究中，選擇了120例經(jīng)臨床明確診斷的胃食管反流病患者，并將之隨機(jī)分成了聯(lián)合治療組和對照組，每組60例，治療期間，對兩組都常規(guī)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，同時對聯(lián)合治療組加用伊托必利，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的臨床總有效率為95.0%（57/60）高于對照組的73.3%（44/60）;聯(lián)合治療組治療后的胸痛、反酸以及胃灼熱癥狀的改善情況明顯優(yōu)于對照組，但兩組在用藥期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如：電解質(zhì)紊亂、肝腎功能異常以及心律失常等，聯(lián)合治療組有4例發(fā)生腹瀉以及嗜睡不良反應(yīng)，對照組有3例發(fā)生便秘以及腹瀉不良反應(yīng)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合療法的應(yīng)用可顯著提升胃食管反流病患者的治療效果，促進(jìn)胸痛與反酸等癥狀快速緩解，且藥物不良反應(yīng)比較少，十分安全可靠。

綜上所述，于胃食管反流病的臨床治療中，積極采用質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合療法，可取得比單純應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑更為顯著的療效，且不會增加患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險，有助于提高患者的預(yù)后，降低疾病復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量，為此，臨床醫(yī)師可將質(zhì)子泵抑制劑與伊托必利聯(lián)合療法作為胃食管反流病的一種首選治療方案。

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（收稿日期：2018-09-21） （本文編輯：張爽）