三氧大自體血聯(lián)合普瑞巴林治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛的臨床研究

黃志雄　李晶　吳愛花　游平弟

【摘要】 目的：觀察三氧大自體血聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛的臨床效果。方法：選取2013年6月-2017年7月筆者所在科診治的腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者63例，將其隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組和安慰劑組，每組21例。觀察組使用三氧大自體血配合普瑞巴林膠囊口服治療，對(duì)照組使用卡馬西平和甲鈷胺片口服治療，安慰劑組單純使用口服甲鈷胺片治療。比較三組近期療效、治療前后1、3個(gè)月的疼痛程度、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.2%，安慰劑組治療總有效率為14.3%，對(duì)照組治療總有效率為71.4%，觀察組與對(duì)照組、安慰劑組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1、3個(gè)月觀察組和對(duì)照組NRS評(píng)分均明顯下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后1個(gè)月NRS評(píng)分和治療后3個(gè)月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)論：三氧大自體血聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛臨床效果顯著，且副作用低，值得臨床廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 中樞神經(jīng)痛; 腦卒中; 三氧大自體血; 普瑞巴林膠囊

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of ozonated autohemotherapy（O3-AHT） combined with Pregabalin Capsule in the treatment of central neuralgia after stroke.Method：Sixty-three patients with post-stroke central neuralgia diagnosed and treated in our department from June 2013 to July 2017 were selected.They were randomly divided into observation group，control group and placebo group，with 21 cases in each group.The observation group was treated with ozonated autohemotherapy plus Pregabalin Capsule，the control group was treated with Carbamazepine and Mecobalamin Tablets，and the placebo group was treated with Mecobalamin Tablets only.The short-term efficacy，pain degree before and after treatment for 1 and 3 months，and adverse reactions of the three groups were compared.Result：The total effective rate was 95.2% in the observation group，14.3% in the placebo group，and 71.4% in the control group.There were significant differences between the observation group and the control group and the placebo group（P<0.05）.There was significant difference between the control group and placebo group（P<0.05）.The NRS scores of the observation group and the control group decreased significantly in 1 and 3 months after treatment（P<0.05），and the NRS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the NRS scores of the observation group between 1 month and 3 months after treatment（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Ozonated autohemotherapy combined with Pregabalin Capsule has obvious clinical effect in the treatment of central neuralgia after stroke with low side effects，which is worthy of wide clinical application.

【Key words】 Central neuralgia; Cerebral apoplexy; Ozonated autohemotherapy; Pregabalin

First-authors address：Fujian East Hospital Affiliated to Fujian Medical University，F(xiàn)uan 355000，China

目前中國(guó)人口老齡化不斷加重，腦卒中的發(fā)生率也越來越高，臨床上也就不斷有腦卒中后中樞神經(jīng)痛（CPSP）的患者出現(xiàn)，常常表現(xiàn)為偏側(cè)肢體和（或）軀干的陣法性或持續(xù)性針刺樣、束緊樣疼痛，疼痛特點(diǎn)各異，表現(xiàn)不一，是一種疼痛劇烈且頑固的神經(jīng)病理性疼痛[1]，嚴(yán)重影響患者身心健康及生存質(zhì)量。目前腦卒中后中樞神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)理尚不完全明確，可能與脊髓、丘腦病變及中樞敏化有關(guān)，一般常規(guī)單純藥物治療效果欠佳，副作用多且大，安全性也較差，臨床預(yù)期療效不理想，患者依從性差，本研究探討三氧大自體血聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2017年7月筆者所在醫(yī)院疼痛科診治的診斷明確的腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者63例，其中腦梗死42例，腦出血21例;男35例，女28例;年齡48～82歲，平均（64.3±5.5）歲;病程3～14個(gè)月，平均（8.7±2.1）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)[2]中KlitH等2009年推薦。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除臨床診斷疼痛病因與腦卒中后中樞神經(jīng)痛不符者。（2）血小板減少低于50×109/L、嚴(yán)重的凝血障礙、抗凝劑過敏;臭氧過敏者;應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者;嚴(yán)重肝腎功能不全者。（3）癲癇發(fā)作、妊娠、急性心血管疾病、急性酒精中毒者。隨機(jī)將其分為觀察組、對(duì)照組和安慰劑組。其中觀察組21例，男12例，女9例;其中腦梗死16例，腦出血5例;年齡48～82歲，平均（64.3±5.5）歲;病程3～14個(gè)月，平均（8.7±2.1）個(gè)月。對(duì)照組21例，男13例，女8例;其中腦梗死14例，腦出血7例;年齡51～79歲，平均（62.7±4.8）歲;病程4～13個(gè)月，平均（9.1±3.1）個(gè)月。安慰劑組21例，男10例，女11例;其中腦梗死12例，腦出血9例;年齡49～81歲，平均（65.1±3.9）歲;病程3～14個(gè)月，平均（9.2±3.2）個(gè)月。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 CPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）使用CT、MRI確定其病灶部位、大小，而且疼痛發(fā)生的軀體部位與中樞神經(jīng)痛病灶區(qū)域相符。（2）有卒中病史，疼痛在腦卒中發(fā)生即刻或發(fā)生后幾周至幾年不等時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。（3）臨床查體有與病灶相符的感覺障礙體征。（4）神經(jīng)影像學(xué)檢查明確顯示相關(guān)血管病灶。（5）排除造成此疼痛的其他病因。

1.3 方法

三組患者入院后均完善相關(guān)輔助檢查，對(duì)照組給予卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279），初始劑量100 mg，3次/d，然后根據(jù)治療效果每周增加100 mg，3次/d，最大劑量不超過1 200 mg/d，聯(lián)用甲鈷胺片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143107） 0.5 mg/次，3次/d。安慰劑組僅予甲鈷胺片口服治療。觀察組給予普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160021），初始劑量75 mg/次，2次/d，根據(jù)治療反應(yīng)，1周內(nèi)可增加到150 mg，2次/d，最大推薦劑量300 mg，2次/d，配合三氧大自體血（德國(guó)卡特臭氧治療儀）治療，即抽取肘部自體靜脈血100 ml注入到專門帶有抗凝劑的無(wú)菌抗氧化血袋中，然后以1∶1比例加入三氧-氧氣混合氣（三氧濃度：30 μg/ml）100 ml，慢慢輕微揺動(dòng)3～5 min，在大約10 min內(nèi)將血液重新輸注到患者靜脈中，1次/d，每7次為1個(gè)療程，共持續(xù)2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效。治愈：自我感覺基本上是無(wú)痛的;顯效：自我感覺疼痛明顯減輕，對(duì)日常生活影響不大;有效：自我感覺痛感有所改善，日常生活有輕微影響;無(wú)效：治療后自我感覺痛感無(wú)任何變化?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[3]。（2）采用疼痛數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)估治療前、治療后1、3個(gè)月患者疼痛程度。NRS量表，0分：無(wú)痛，10分：個(gè)體能想象中的最劇烈疼痛感，疼痛程度越大，量表評(píng)分越高。（3）不良反應(yīng)情況，包括：疲乏、頭暈、惡心、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等不適，偶見皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床治療后3個(gè)月療效比較

治療后3個(gè)月觀察組治療總有效率為95.2%，安慰劑組治療總有效率為14.3%，對(duì)照組治療總有效率為71.4%，觀察組與對(duì)照組、安慰劑組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組患者治療前、治療后1、3個(gè)月NRS評(píng)分情況比較

治療前三組NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3個(gè)月觀察組NRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組和安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組與安慰劑組NRS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后1個(gè)月和3個(gè)月NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對(duì)照組及安慰劑組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

CPSP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部病變后一段時(shí)間后出現(xiàn)的頑固性神經(jīng)痛，常呈自發(fā)性、陣發(fā)性疼痛發(fā)作，伴痛覺過敏及感覺異常，是一種會(huì)長(zhǎng)期嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的慢性疼痛[4]。目前我國(guó)人口老齡化，發(fā)病率逐年上升，但確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚?？紤]可能與下丘腦、脊髓神經(jīng)通到中或大腦皮質(zhì)出現(xiàn)病理改變有關(guān)，中樞神經(jīng)抑制功能出現(xiàn)減弱，腦卒中后患者腦實(shí)質(zhì)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的改變及神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)異常，誘發(fā)神經(jīng)的異常興奮，引起中樞敏化，從而出現(xiàn)中樞神經(jīng)痛，臨床上常規(guī)使用抗驚厥藥物[5-6]，可有效阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，降低神經(jīng)元的興奮性，能一定程度上改善患者神經(jīng)痛癥狀[7]，但因其疼痛表現(xiàn)遷延反復(fù)，長(zhǎng)期藥物控制欠佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率高，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

普瑞巴林是一種新型抗癲癇藥物，屬鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，它可通過血腦屏障與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一些相關(guān)位點(diǎn)高度親和，有效減少鈣離子的內(nèi)流及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少神經(jīng)異常信號(hào)向中樞的上行傳導(dǎo)，進(jìn)而有效地控制其神經(jīng)性病理性疼痛[8]。臨床上許多患者常常使用的抗癲癇藥，如卡馬西平、普瑞巴林等，往往會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，多表現(xiàn)為頭暈、嗜睡或疲乏等不適，無(wú)法長(zhǎng)期堅(jiān)持服用，一定程度上影響其療效，本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)于對(duì)照組也明顯降低，可能與臭氧降低血液黏稠度和調(diào)解代謝，改善腦內(nèi)組織供氧，清除腦內(nèi)自由基分子，改善微循環(huán)相關(guān)，這與文獻(xiàn)[9]相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

臭氧即三氧，由3個(gè)氧原子組成，淡藍(lán)色氣體，醫(yī)用臭氧進(jìn)入血液與體內(nèi)不飽和脂肪酸反應(yīng)生成過氧化氫[10-11]，過氧化氫能釋放內(nèi)源性NO等物質(zhì)，擴(kuò)張腦血管，有效改善微循環(huán)，改善腦內(nèi)組織供氧，清除腦內(nèi)自由基分子，能短期內(nèi)有效恢復(fù)腦細(xì)胞神經(jīng)功能，從而更加有效緩解腦卒中后中樞神經(jīng)痛。本研究中觀察組治療后神經(jīng)痛明顯改善，正是可能與臭氧能有效抑制相關(guān)致痛化學(xué)物質(zhì)的釋放，激活不同受體使傳入神經(jīng)末梢的去極化，提高痛閾值有關(guān)。同時(shí)研究還顯示，觀察組對(duì)于這種頑固性、難治性神經(jīng)痛還有一定的治愈率，其無(wú)效率低。目前臨床上CPSP的長(zhǎng)期療效不確切，藥物副作用多，患者依從性較差，難以達(dá)到預(yù)期的效果。故本研究應(yīng)用大自體血療法聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療，一方面充分發(fā)揮大自體血及藥物治療優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)患者神經(jīng)恢復(fù)，緩解患者疼痛，另一方面可有效減少患者的不良反應(yīng)，降低藥物副作用，提高依從性，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，促進(jìn)患者神經(jīng)恢復(fù)。

綜上所述，臭氧作為一種新興的綠色治療手段在歐美已經(jīng)被越來越多地應(yīng)用于臨床治療，三氧大自體血聯(lián)合口服普瑞巴林膠囊應(yīng)用于治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛，神經(jīng)痛改善明顯，臨床療效確切，副作用低，有效改善睡眠質(zhì)量，提高生存質(zhì)量，值得臨床推薦廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-13） （本文編輯：桑茹南）