氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死的臨床療效和安全性研究

黃紅梅

【摘要】 目的 研究分析對大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死患者采取氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療的臨床療效及安全性。方法 130例大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死患者， 隨機分為觀察組與對照組， 每組65例。對照組應用前列地爾治療， 觀察組應用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療， 觀察并對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能改善情況， 并對比兩組療效和不良反應發(fā)生情況。結果 治療前， 觀察組日常生活能力量表（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分分別為（37.94±4.01）、（18.85±5.49）分， 對照組ADL評分、NIHSS評分分別為（37.85±3.96）、（19.02±5.52）分， 兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組ADL評分、NIHSS評分分別為（73.15±6.87）、（8.71±2.25）分， 對照組ADL評分、NIHSS評分分別為（62.03±5.64）、（13.87±3.45）分， 兩組均優(yōu)于治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為95.38%， 高于對照組的78.46%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為7.69%， 對照組不良反應發(fā)生率為6.15%， 兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死具有顯著療效， 可有效促進患者神經(jīng)功能的恢復、改善患者臨床癥狀， 且安全性高， 值得大力推廣。

【關鍵詞】 前列地爾;大腦中動脈狹窄;氯吡格雷;急性腦梗死;安全性;神經(jīng)功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.001

【Abstract】 Objective? ?To study and analyze the clinical efficacy and safety of clopidogrel combined with alprostadil in the treatment of acute cerebral infarction caused by middle cerebral artery stenosis. Methods? ?A total of 130 patients with acute cerebral infarction caused by middle cerebral artery stenosis were randomly divided into observation group and control group， with 65 cases in each group. The control group was treated with alprostadil， and the observation group was treated with clopidogrel combined with alprostadil. Observation and comparison were made on improvement of neurological function before and after treatment， efficacy and adverse reactions of the two groups. Results? ?Before treatment， the observation group had activities of daily living （ADL） score and National Institutes of Health Stroke scale （NIHSS） score respectively as （37.94±4.01） and （18.85±5.49） points，?which were （37.85±3.96） and （19.02±5.52） points respectively in the control group， and their difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the observation group had ADL and NIHSS score respectively as （73.15±6.87） and （8.71±2.25） points， which were （62.03±5.64） and （13.87±3.45） points in the control group. Both groups were better than those before treatment， and the observation group was better than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had higher total treatment effective rate as 95.38% than 78.46% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had incidence of adverse reactions as 7.69%， which was 6.15% in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? ?Clopidogrel combined with alprostadil shows significant efficacy in the treatment of acute cerebral infarction caused by middle cerebral artery stenosis， and can effectively promote the recovery of neurological function， improve the clinical symptoms of patients with high safety. It is worthy of vigorous promotion.

【Key words】 Alprostadil; Middle cerebral artery stenosis; Clopidogrel; Acute cerebral infarction; Safety; Neurological function

急性腦梗死是臨床上十分多見的一種腦血管疾病， 具有起病急、進展迅速、致殘率高及死亡率高等特點， 對患者的生命與健康造成嚴重的威脅[1]。目前， 臨床上對于該病的治療多是以擴張腦血管、脫水、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)及抗血小板聚集等方式為主[2]， 但其療效不一。有學者提出[3]， 對急性腦梗死采用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾進行治療， 具有較為理想的效果。為了進一步驗證此種治療方式的療效， 本文選取2016年5月～2018年10月期間本院收治的130例大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死患者作為研究對象， 應用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾進行治療， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年10月本院收治的大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死患者130例， 隨機分為觀察組與對照組， 每組65例。對照組男34例， 女31例;年齡46～79歲， 平均年齡（63.42±8.15）歲;病程2.0～24.0 h，?平均病程（5.26±7.03）h。觀察組男35例， 女30例;年齡45～78歲， 平均年齡（63.39±8.09）歲;病程1.5～25.0 h， 平均病程（5.23±7.02）h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）等影像學檢查臨床確診為急性腦梗死患者;②均已獲得了患者的知情同意。排除標準：①伴有凝血功能障礙或出血性疾病患者;②伴有顱腦外傷或腦出血患者;③既往有腦梗死病史患者。

1. 2 方法 患者入院后， 迅速完善各項檢查， 并進行常規(guī)對癥治療， 包括降低顱內(nèi)壓、脫水、降血壓、降血糖、抗感染治療以及營養(yǎng)支持等。

對照組應用前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司， 國藥準字H10980023， 規(guī)格：1 ml︰5 μg/支）10 μg+生理鹽水20 ml， 靜脈注射， 1次/d， 連續(xù)治療14 d。

觀察組在對照組基礎上給予口服硫酸氫氯吡格雷片[Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC（法國）， 國藥準字J20080090， 規(guī)格：75 mg/片]75 mg/次， 2次/d， 連續(xù)治療14 d。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能改善情況， 并對比兩組療效和不良反應發(fā)生情況。患者神經(jīng)功能改善情況采用ADL量表和NIHSS量表進行評價， ADL評分越高示患者生活能力越好， NIHSS評分越低示患者神經(jīng)功能越好。療效判定標準：顯效：可生活自理， 肌力4～5級， 意識清晰， 肢體活動正常， 癥狀完全消失;有效：可部分生活自理， 肌力提高≥2級， 意識恢復， 病殘為1～3級， 癥狀明顯改善;無效：無法生活自理， 肌力差， 意識障礙， 嚴重病殘， 癥狀無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能改善情況對比 治療前， 觀察組ADL評分、NIHSS評分分別為（37.94±4.01）、（18.85±5.49）分， 對照組ADL評分、NIHSS評分分別為（37.85±3.96）、（19.02±5.52）分， 兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組ADL評分、NIHSS評分分別為（73.15±6.87）、（8.71±2.25）分， 對照組ADL評分、NIHSS評分分別為（62.03±5.64）、（13.87±3.45）分， 兩組均優(yōu)于治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療總有效率為95.38%， 高于對照組的78.46%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 觀察組不良反應發(fā)生率為7.69%， 對照組不良反應發(fā)生率為6.15%， 兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

大腦中動脈狹窄是引起急性腦梗死的最主要因素之一[4]。近年來， 隨著人口老齡化急劇發(fā)展以及人們生活習慣、飲食結構的改變， 大腦中動脈狹窄所引起的急性腦梗死發(fā)病率明顯升高[5]。急性腦梗死的發(fā)生多是因大腦中動脈閉塞或狹窄， 出現(xiàn)腦組織缺血缺氧性損傷而引起[6]。故而， 該病治療的關鍵在于溶解血栓并抑制血小板聚集和活化、避免血栓再次形成， 緩解大腦中動脈狹窄， 對側支循環(huán)血液供應情況進行優(yōu)化和重建， 改善病變組織血液循環(huán)， 促進患者神經(jīng)功能恢復等[7]。阿司匹林是抗血小板聚集的常用治療藥物， 可有效對血栓素A2的合成進行阻斷[8]， 從而達到抑制血小板聚集的效果， 但該藥物對活化血小板抑制效果并不理想， 從而導致療效下降[9]。為此， 本文對大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死患者采取了氯吡格雷聯(lián)合前列地爾進行治療， 并取得了較為理想的治療效果。

氯吡格雷屬于二磷酸腺苷抑制劑[10]， 可對二磷酸腺苷與血小板受體的結合進行有效抑制， 使血栓烷分泌減少， 蛋白酶活性降低， 具有顯著的抗血小板聚集效果， 并且還可抑制巨噬細胞遷移和增殖[11]， 起到抗炎的作用， 改善大腦中動脈狹窄狀況， 使血流量增加， 促進受損腦組織血液灌注， 延緩動脈粥樣硬化進展。前列地爾是一種具有高選擇性的前列腺素E1脂微球載體制劑[12]， 可有效聚集并作用于大腦病變部位， 起到降低血管阻力， 擴張痙攣血管的作用， 并促進側支循環(huán)的建立， 改善病變組織血液循環(huán)， 增加血流量[13]。同時還可對血小板聚集產(chǎn)生抑制作用， 避免血栓擴大或再形成， 減輕腦細胞損傷。除此之外， 前列地爾還可促進血管內(nèi)皮細胞生長因子及一氧化氮的表達， 促進神經(jīng)功能的恢復[14]。氯吡格雷聯(lián)合前列地爾可起到協(xié)同作用， 使抗血小板聚集效果顯著增強， 改善受損組織缺血缺氧狀況， 預防血栓形成， 延緩動脈粥樣硬化進展， 更有利于患者神經(jīng)功能的恢復[15]。本次研究結果顯示， 治療后， 觀察組ADL評分高于對照組， NIHSS評分低于對照組， 治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。由此可知， 氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死的臨床效果要優(yōu)于單獨使用前列地爾。

綜上所述， 氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療大腦中動脈狹窄引起的急性腦梗死具有顯著療效， 可有效促進患者神經(jīng)功能的恢復、改善患者臨床癥狀， 且安全性高， 值得大力推廣。

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[收稿日期：2019-01-24]