還原型谷胱甘肽對肝硬化上消化道出血患者肝功能及血管新生的影響

羅淑芬

（河南省許昌市人民醫(yī)院藥劑科，河南 許昌 461000）

肝硬化患者出現(xiàn)上消化道出血的誘因主要包括食道胃底靜脈曲張、胃腸黏膜糜爛、肝硬化腹水及凝血功能障礙等，臨床多表現(xiàn)為失血性周圍循環(huán)障礙、嘔血、黑便、腹水增多等。由于病情發(fā)展較快，患者易發(fā)生失血性休克[1]。目前臨床治療肝硬化上消化道出血主要有藥物止血、氣囊壓迫止血、內(nèi)窺鏡下硬化劑止血及手術(shù)結(jié)扎止血等方式，除支持治療、輸血輸液外，應(yīng)優(yōu)先考慮藥物止血治療[2]。針對因門靜脈高壓導(dǎo)致的消化道出血，一般應(yīng)用普萘洛爾或垂體后葉素注射液聯(lián)合止血劑治療。有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)激活與肝硬化發(fā)生、發(fā)展間具有密切聯(lián)系，而還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）作為非酶性抗氧化劑，已被廣泛用于肝硬化治療中且臨床應(yīng)用效果確切，但目前對肝硬化合并上消化道出血患者的應(yīng)用價值研究相對較少[3]。本研究將觀察GSH對肝硬化上消化道出血患者肝功能及血管新生的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的肝硬化上消化道出血患者86例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組女18例，男25例；年齡42～67歲，平均年齡（58.41±2.37）歲；其中門脈高壓性胃黏膜病變、食管-胃底靜脈曲張破裂出血分別為6例、37例。對照組女19例，男24例；年齡43～69歲，平均年齡（58.44±2.35）歲；其中門脈高壓性胃黏膜病變、食管-胃底靜脈曲張破裂出血分別為8例、35例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)了本研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①患者經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查確診為消化道出血，伴有肝硬化病史；②可耐受GSH治療；③無認(rèn)知功能障礙及精神疾病；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①患有腦、心等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②患有惡性腫瘤者；③無法積極遵醫(yī)囑診治者。

1.3 方法

對照組微泵注射垂體后葉素（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020786）0.05 U/min+奧曲肽（本溪恒康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183114）0.5 μg/min止血治療，并實(shí)施保護(hù)胃黏膜、輸血等治療。觀察組接受GSH（山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041619）治療，將1.2 g GSH溶于100 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。

1.4 評價指標(biāo)

觀察兩組治療前后肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）]及血管新生指標(biāo) [血管緊張素Ⅱ（angiotensin II，AT-Ⅱ）、腎素活性（plasma renin activity，PRA）]。治療前、治療后3 d采集兩組3 mL靜脈血，3 000 r/min離心后，取上清液，采用全自動生化分析儀（AU5800型，貝克曼庫爾特公司提供）測定ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定AT-Ⅱ、PRA水平，北京索寶來公司提供檢測所需試劑盒。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALT、AST、TBIL、γ-GT水平

治療前兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較

2.2 AT-Ⅱ、PRA水平

治療前兩組AT-Ⅱ、PRA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組AT-Ⅱ、PRA水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

上消化道出血為肝硬化較為危重且常見的并發(fā)癥[4]，將降低全身循環(huán)血量，導(dǎo)致肝臟組織血流灌注異常，易增加肝性腦病發(fā)生率，加重肝硬化腹水，影響患者身心健康[5]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該類患者易出現(xiàn)肝臟組織缺血再灌注損傷，而這也將導(dǎo)致肝功能進(jìn)一步損傷，促使肝細(xì)胞內(nèi)γ-GT、ALT、AST釋放進(jìn)入血液，同時導(dǎo)致膽汁代謝異常，TBIL水平升高[6]。

在缺血再灌注過程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)為導(dǎo)致組織損傷的主要病理環(huán)節(jié)，GSH作為抗氧化藥物，由甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸組成，可激活機(jī)體內(nèi)輔酶、巰基酶，改善脂肪、蛋白質(zhì)、糖類代謝，還可結(jié)合自由基、過氧化物，具有氧自由基清除及抗氧化的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，說明常規(guī)綜合治療利于改善肝功能，與GSH聯(lián)合治療更有助于減輕患者肝功能損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該類患者機(jī)體內(nèi)循環(huán)血量丟失，將增加AT-Ⅱ、PRA等多種血管活性分子代償性分泌，其中腎素-血管緊張素-醛固酮為調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)、水鈉代謝的重要系統(tǒng)，其所分泌的AT-Ⅱ、PRA等血管活性因子在血管舒縮、水鈉代謝中發(fā)揮了重要作用[8]。上消化道出血將降低循環(huán)血量，增加PRA合成、分泌，促使血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，而在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用下，促使血管緊張素Ⅰ生成AT-Ⅱ，AT-Ⅱ具有保障循環(huán)血壓、促進(jìn)血管收縮的作用，可促使醛固酮分泌，增加循環(huán)血量，導(dǎo)致水鈉潴留。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組AT-Ⅱ、PRA水平均較治療前低，且觀察組顯著低于對照組，提示常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加以GSH治療更有助于調(diào)節(jié)血管活性分子分泌，改善患者血管新生。

綜上所述，GSH治療肝硬化上消化道出血有助于改善患者肝功能，調(diào)節(jié)血管新生。