神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒腦損傷的臨床療效

黃楠楠，于鳳琴

（鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南 鄭州 450000）

新生兒腦損傷在臨床中并不少見(jiàn)，該病誘發(fā)原因眾多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)，低血糖、重度窒息、缺氧缺血等因素均可引起新生兒腦損傷，以反應(yīng)緩慢、震顫、陣發(fā)性發(fā)紺、視聽障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可引起神經(jīng)系統(tǒng)致殘甚至死亡，是嚴(yán)重影響新生兒健康及威脅生命安全的主要疾病之一[1]。目前，臨床尚缺乏治療新生兒腦損傷的標(biāo)準(zhǔn)方案，主要通過(guò)采取營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和腦細(xì)胞藥物來(lái)降低腦損傷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種氨基酸受體拮抗劑，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)的功能[3]，因此，該藥被用于治療多種腦病。本研究對(duì)我院近年收治的新生兒腦損傷患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取神經(jīng)節(jié)苷脂治療，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2017年2月收治的腦損傷新生兒88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病史、影像學(xué)檢查及臨床癥狀等綜合診斷，確診為新生兒腦損傷；②患兒家屬對(duì)本研究知情，簽署知情同意書；③患兒臨床資料完整，對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性內(nèi)分泌異常、先天性畸形及其他遺傳疾病者；②合并神經(jīng)功能發(fā)育障礙者；③心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者及凝血障礙者；④伴膿毒癥及顱內(nèi)出血者。將患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對(duì)照組男25例，女19例；胎齡37～42周，平均胎齡（38.9±1.2）周；出生體質(zhì)量1.72～4.15 kg，平均體質(zhì)量（2.7±0.8）kg。觀察組男26例，女18例；胎齡37～41周，平均胎齡（38.6±1.3）周；出生體質(zhì)量1.73～4.14 kg，平均體質(zhì)量（2.8±0.6）kg。兩組患兒基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒給予常規(guī)吸氧、補(bǔ)液、抗感染及改善微循環(huán)治療，并控制好血壓、血糖、水電解質(zhì)平衡及顱內(nèi)壓，糾正酸中毒。對(duì)照組患兒給予胞二磷膽堿注射液（長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026208，規(guī)格：2 mL︰0.25 g）靜脈滴注治療，于新生兒出生后第3 d開始給藥，每次用藥劑量0.125 g，qd，1個(gè)療程為10 d，連續(xù)治療2～3個(gè)療程；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046213，規(guī)格：2 mL︰20 mg）靜脈滴注治療，新生兒出生后第3 d開始給藥，每次用藥劑量20 mg，qd，連續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程，之后依據(jù)患兒病情適量減少用藥劑量，總體用藥時(shí)間在1個(gè)月以內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：依據(jù)患兒體征、臨床癥狀和影像學(xué)檢查進(jìn)行判定，療效標(biāo)準(zhǔn)[5]為：顯效：治療后5 d患兒意識(shí)及肌張力基本恢復(fù)正常，呼吸較為平穩(wěn)，抽搐消失，雙側(cè)瞳孔等大等圓，出現(xiàn)握持反射、擁抱反射，治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示基本恢復(fù)正常；有效：患兒治療5～10 d后意識(shí)及肌張力等癥狀體征基本恢復(fù)正常，呼吸平穩(wěn)，無(wú)抽搐，雙側(cè)瞳孔等大等圓，出現(xiàn)握持反射、擁抱反射，治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示基本恢復(fù)正常；無(wú)效：患兒治療10 d后仍未達(dá)到上述癥狀恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)，或治療28 d后顱腦磁共振檢查顯示未恢復(fù)正常。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②臨床癥狀及體征恢復(fù)情況：觀察統(tǒng)計(jì)兩組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、吸吮能力恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間以及肌張力恢復(fù)時(shí)間；③神經(jīng)功能：治療前后采用新生兒行為神經(jīng)評(píng)分表（NBNA）[6]評(píng)估兩組患兒的神經(jīng)功能系統(tǒng)恢復(fù)情況，NBNA量表包含20項(xiàng)，滿分100分，得分越高，說(shuō)明神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)越好；為確保評(píng)價(jià)的客觀性，NBNA評(píng)價(jià)由經(jīng)驗(yàn)豐富的專門醫(yī)師在對(duì)分組不知情的情況下進(jìn)行評(píng)定；④神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）指標(biāo)：治療前后采集患兒2 mL清晨空腹靜脈血，高速離心分離出血清，然后將血清放置在零下70℃冰箱中保存，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清NSE水平。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1

表1 兩組臨床療效比較

2.2 臨床癥狀及體征恢復(fù)情況

觀察組患兒意識(shí)、吸吮能力、反射能力、肌張力等恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間比較

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)情況及血清NSE水平

治療前兩組NBNA評(píng)分和NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NBNA評(píng)分高于對(duì)照組，NSE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組NBNA評(píng)分和NSE水平比較

3 討論

研究表明，新生兒腦損傷與神經(jīng)元凋亡密切相關(guān)[7]。目前臨床治療腦損傷患兒主要通過(guò)吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂以及改善微循來(lái)改善缺血缺氧狀況，并采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物來(lái)減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡。脂神經(jīng)節(jié)苷脂屬于一種糖鞘脂，是多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜的主要構(gòu)成成分，該類物質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，具有保護(hù)細(xì)胞膜、改善細(xì)胞膜酶活性等重要作用。

本研究采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦損傷患兒，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，患兒意識(shí)、吸吮能力、反射能力、肌張力等癥狀體征恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），提示神經(jīng)節(jié)苷可提高新生兒腦損傷的臨床療效，促進(jìn)患兒癥狀體征恢復(fù)。分析神經(jīng)節(jié)苷的藥理機(jī)制如下：神經(jīng)節(jié)苷可保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能，通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+、Ca2+、ATP酶等的活性來(lái)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，從而增強(qiáng)細(xì)胞膜及線粒體功能[8]；還能調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，從而促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。有研究結(jié)果顯示，神經(jīng)節(jié)苷能夠增強(qiáng)腦部細(xì)胞膜組織上相關(guān)酶的活性，從而提高新生兒腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受能力，減少缺血缺氧病灶區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[9]。

研究表明，NSE是準(zhǔn)確反映神經(jīng)元細(xì)胞受損程度的敏感指標(biāo)[10]。NSE主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞軸突胞質(zhì)中，當(dāng)腦損傷發(fā)生后，神經(jīng)細(xì)胞功能及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)也發(fā)生損傷，NSE從受損的細(xì)胞質(zhì)中釋放出來(lái)進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致血清NSE水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NBNA評(píng)分和NSE水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示神經(jīng)節(jié)苷脂可顯著改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒腦損傷的臨床療效顯著，可促進(jìn)患兒臨床癥狀體征恢復(fù)正常，改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，值得推廣應(yīng)用。