孟魯司特鈉對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎患兒外周血TLR4及EOS表達(dá)的影響

郭愛紅

（漯河市第二人民醫(yī)院兒科一區(qū)，河南 漯河 462000）

兒童嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎為胃腸道疾病，以機(jī)體胃腸道局部局限性或彌漫性嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、胃腸道水腫增厚為主要特征，對(duì)兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]?，F(xiàn)階段，糖皮質(zhì)激素為治療該疾病的常見藥物，但長(zhǎng)時(shí)間服用易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)降低、骨質(zhì)疏松等多種不良反應(yīng)[2]。有研究指出，孟魯司特鈉可緩解該疾病患兒的臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)[3]，但臨床關(guān)于該藥作用機(jī)制的報(bào)道相對(duì)較少。本研究進(jìn)一步探討孟魯司特鈉對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎患兒的治療效果，旨在為臨床后續(xù)治療提供重要參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年5月—2018年9月我院收治的86例嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎患兒的臨床資料，依據(jù)入選者藥物治療方案的不同分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡3～11歲，平均年齡（7.46±1.75）歲；病程7 d～8個(gè)月，平均病程（4.11±2.39）個(gè)月；累及肌層6例，累及黏膜層22例，混合型15例。觀察組男23例，女20例；年齡3～12歲，平均年齡（7.59±1.79）歲；病程10 d～8個(gè)月，平均病程（4.16±2.33）個(gè)月；累及肌層7例，累及黏膜層22例，混合型14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①對(duì)孟魯司特鈉等本研究所用藥物無過敏史；②臨床資料以及影像學(xué)資料均完整；③存在腹瀉、腹痛、嘔吐等臨床表現(xiàn)；④年齡≤12歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重自身免疫性疾病者；②凝血功能障礙者；③近期接受糖皮質(zhì)激素治療者；④嚴(yán)重器官功能衰竭者；⑤嚴(yán)重心肝腎功能損傷者；⑥先天性心臟病者。

1.3 方法

對(duì)照組：口服醋酸潑尼松（強(qiáng)的松，河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)宇：H41020283）5 mg，bid，連續(xù)14 d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服孟魯司特鈉顆粒（Merck Sharp & Dohme Corp，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110596）4 mg，qd，連續(xù)14 d。治療期間均可視兩組患兒病情緩解情況，酌情減少用藥劑量。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①治療前與治療14 d后，經(jīng)BeamCyte流式細(xì)胞分析儀測(cè)定兩組患者外周血單核細(xì)胞TOLL樣受體（TLR4）；經(jīng)貝克曼庫爾特（美國）UniCel DxH 800型五分類血細(xì)胞分析儀測(cè)定兩組患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）。②治療前與治療14 d后，經(jīng)上海斯信生物科技有限公司提供的試劑盒與免疫透射比濁法測(cè)定兩組免疫球蛋白（Ig）E水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血TLR4及EOS表達(dá)

治療前，兩組外周血TLR4及EOS表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組外周血TLR4及EOS表達(dá)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 IgE水平

治療前，兩組IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組IgE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組外周血TLR4及EOS表達(dá)

表2 兩組IgE水平比較

3 討論

嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎為臨床發(fā)病率相對(duì)較低的一種慢性炎性疾病，發(fā)生原因與免疫功能障礙、過敏反應(yīng)等存在一定關(guān)聯(lián)，主要表現(xiàn)為非特異消化系統(tǒng)癥狀[4]。該疾病具有病程較長(zhǎng)等特征，可慢性復(fù)發(fā)，亦可急性初發(fā)，對(duì)患兒身心健康水平與生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，探求有效、安全的治療手段極為重要?，F(xiàn)階段，臨床尚無治療兒童嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎的特效藥物，在實(shí)際治療過程中多通過患兒臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度以及臨床經(jīng)驗(yàn)制定對(duì)應(yīng)治療方案?？诜瞧べ|(zhì)激素為現(xiàn)階段的主要治療方式，但存在減量后病情復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，且停藥后復(fù)發(fā)率可達(dá)55.00%[5]。此外，長(zhǎng)時(shí)間服用糖皮質(zhì)激素，患兒可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)低下、骨質(zhì)疏松、生長(zhǎng)抑制、庫欣綜合征以及水電解質(zhì)紊亂等多種不良反應(yīng)，影響患兒正常發(fā)育。

有研究指出，80.00%左右嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎患者存在外周血EOS增多情況[6]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯參與炎性反應(yīng)的過程，有效減少EOS的激活、聚集、再生過程，從而達(dá)到改善臨床癥狀的目的[7]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組外周血EOS水平低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉可有效緩解嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎患兒病情，控制EOS表達(dá)。有文獻(xiàn)表明，食物過敏誘發(fā)的嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎中，均存在一定IgE水平升高現(xiàn)象，且部分患者胃腸道黏膜中同樣發(fā)現(xiàn)IgE增高[8]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組IgE水平低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉可在抑制機(jī)體內(nèi)IgE介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步保護(hù)患兒胃腸道等相關(guān)組織。除此之外，外周血TLR4可在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，在疾病炎癥反應(yīng)中具有重要作用。當(dāng)人體遭受病原菌感染后，可激活EOS，釋放TLRs與炎癥因子。本研究結(jié)果顯示，觀察組外周血TLR4表達(dá)均低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉具有一定抑炎效果。

綜上所述，嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎患兒經(jīng)孟魯司特鈉治療，可有效抑制外周血TLR4及EOS表達(dá)，調(diào)節(jié)IgE水平，利于幫助患兒緩解病情。