枸櫞酸氯米芬聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕的臨床研究

熊秋香

（信陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 信陽 464000）

近年來，有研究表明，內(nèi)分泌失調(diào)會(huì)導(dǎo)致女性不孕[1]。內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者的臨床癥狀以色斑、脫發(fā)、脾氣暴躁、肥胖、早衰等為主，且會(huì)升高其他婦科疾病的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者的家庭生活及身心健康[2]。有研究證實(shí)，下丘腦-垂體-卵巢軸的完整性及其功能的正常是維持女性生殖功能的重要條件，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的異常都可能導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，誘發(fā)不孕癥[3]。臨床治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥以藥物為主，以促進(jìn)、引導(dǎo)患者排卵，提高妊娠率[4]。枸櫞酸氯米芬( clomifene citrate，CC) 是最常用的促排卵藥，但單獨(dú)使用時(shí)療效有限。人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG)能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的性激素水平，并為排卵提供良好的環(huán)境[5]。本研究以枸櫞酸氯米芬聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕患者，分析該治療方案的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年12月我院收治的因內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致不孕癥的女性患者260例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各130例。觀察組患者年齡26～32歲；平均年齡（28.66±5.45）歲。對(duì)照組患者年齡28～35歲；平均年齡（31.22±2.33）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者均符合內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②并非其他原因引起的不孕癥；③年齡18～45歲；④所有患者在治療前沒有使用其他藥物治療；⑤所有患者均對(duì)本研究知情并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①生殖系統(tǒng)有感染性疾病者；②臟器功能不全者；③對(duì)本研究所用藥物過敏者；④性腺發(fā)育不良者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組患者在月經(jīng)來潮第5天給予雌激素(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090165)0.625 g，qd，口服，連續(xù)1周，以及黃體酮軟膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041902) 0.2 g，bid，連用10 d，為第一周期，連續(xù)治療3個(gè)周期，在此期間囑患者同房，觀察排卵情況。觀察組患者在月經(jīng)來潮第4天開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊（高特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021970）50 mg，qd，連續(xù)5 d，用藥后在月經(jīng)第9天開始隔天行超聲檢查，檢測(cè)卵泡發(fā)育情況，當(dāng)卵泡直徑在18 mm以上時(shí)給予注射用人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44020673）5 000 U，肌肉注射。用藥1 d后未出現(xiàn)排卵，需增加人絨毛膜促性腺激素的注射劑量，但控制在20 000 U以內(nèi)。超聲檢查觀測(cè)卵泡塌陷，檢查宮頸黏液以及體溫，以上為第1周期，患者在此期間同房。如果這一周期沒有妊娠，則開始第2周期治療。在月經(jīng)來潮的第4天開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊100 mg，qd，連續(xù)5 d，如果沒有妊娠，則進(jìn)入第3周期。第3周期：月經(jīng)來潮第4天開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊50 mg，qd，連續(xù)5 d，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素，并檢測(cè)排卵，當(dāng)卵泡成熟，直徑超過18 mm時(shí)，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素5 000 U，超聲檢查觀測(cè)卵泡塌陷，若該周期中有多卵泡發(fā)育，優(yōu)勢(shì)卵泡超過2枚時(shí)，取消該周期的妊娠計(jì)劃。

1.4.2 黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平檢測(cè)治療前后采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者血清LH和FSH水平。

1.4.3 成功妊娠率水平檢測(cè)治療后檢測(cè)兩組成功妊娠率，成功妊娠的標(biāo)準(zhǔn)為：超聲檢查顯示宮腔內(nèi)有胚芽及胎心搏動(dòng)。

1.4.4 臨床療效評(píng)價(jià)

治療后根據(jù)《婦科不孕癥治療》評(píng)價(jià)臨床療效，具體為：臨床癥狀消失，體溫呈雙相型，在半年內(nèi)妊娠成功為治愈；月經(jīng)恢復(fù)正常，正常排卵，體溫呈雙相型，但無受孕或排卵為有效；無排卵現(xiàn)象，基礎(chǔ)體溫?zé)o雙相型表現(xiàn)，未懷孕，無排卵為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LH水平比較

兩組治療后LH水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后LH水平比較

2.2 兩組治療前后FSH水平比較

治療后兩組FSH水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FSH水平比較

2.3 兩組妊娠成功率水平比較

與對(duì)照組比較，觀察組妊娠成功率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠成功率比較

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效水平比較

3 討論

西醫(yī)治療女性不孕主要以刺激卵泡生成、促進(jìn)排卵為主。既往常采用單一西藥治療，患者的受孕率不高，且不良反應(yīng)較大，難以耐受[6]。枸櫞酸氯米芬是臨床常用的促排卵藥，為新型的非甾體雌激素抑制劑，可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸中的下丘腦，刺激下丘腦促性腺素釋放，使卵泡發(fā)育成熟，從而達(dá)到排卵的目的[7]，還能促進(jìn)黃體生成激素以及促卵泡生成激素的分泌，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，恢復(fù)黃體功能。但該藥具有抗雌激素作用，可與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合丘腦細(xì)胞，阻斷雌二醇的雌激素樣作用，使宮頸黏液量減少，質(zhì)地黏稠，導(dǎo)致精子通過子宮時(shí)發(fā)生困難，不利于受孕；還可使子宮內(nèi)膜變薄，不利于受精卵的著床[8]。因此，聯(lián)合藥物治療逐漸成為內(nèi)分泌性不孕癥的主要治療方式。

人絨毛膜促性腺激素可改善黃體功能，促進(jìn)孕卵的植入以及胚胎的發(fā)育，同時(shí)還可調(diào)節(jié)性激素水平，為排卵提供良好的環(huán)境[9]。本研究采用枸櫞酸氯米芬聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，結(jié)果顯示，治療后觀察組LH、FSH水平、妊娠成功率、治療總有效率均高于對(duì)照組。說明二者連用，不但可以避免單一藥物劑量過大而導(dǎo)致的不良反應(yīng)，還能夠預(yù)防促黃體激素峰值的過早出現(xiàn)，促進(jìn)正常排卵，提高妊娠率并且明顯縮短治療周期。

綜上，枸櫞酸氯米芬聯(lián)合絨毛膜促性腺激素能夠明顯升高內(nèi)分泌失調(diào)性不孕患者的LH、FSH水平，有效提高患者的妊娠有效率。醫(yī)護(hù)人員要根據(jù)患者自身的情況合理運(yùn)用。