沙庫巴曲纈沙坦治療糖尿病心肌病心功能不全的臨床療效觀察

楊榮成，王尚珍

（南陽市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽 473003）

糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）是由于長期高血糖引起的心肌微血管及間質(zhì)病變，該病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一[1]。DCM可引起心肌代謝紊亂、心肌纖維化及心臟微血管病變，導(dǎo)致左心室增大肥厚，出現(xiàn)收縮期和(或)舒張期功能障礙，最終發(fā)展為充血性心力衰竭、猝死、心律失常等多種嚴重心血管事件[2]，是心臟病的終末階段，對患者的生命安全造成嚴重威脅。當(dāng)前臨床治療方案從強心、利尿、擴血管等物理原理治療措施轉(zhuǎn)變?yōu)橐砸种粕窠?jīng)內(nèi)分泌為主的長期修復(fù)性策略，方案包括病因治療、合理應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑、改善癥狀等措施[3]，但療效欠佳。沙庫巴曲纈沙坦是一種雙效血管緊張素受體和腦啡肽酶抑制劑，在慢性心衰的治療中療效確切，是治療慢性心衰的創(chuàng)新藥物。我院采用沙庫巴曲纈沙坦治療DCM心功能不全，發(fā)現(xiàn)患者心功能明顯改善，治療效果提高，安全性亦良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年6月我院收治的糖尿病心肌病患者114例作為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為慢性心衰患者；②糖尿病病史均大于5年；③冠狀動脈造影（DSA）未發(fā)現(xiàn)狹窄性病變；④排除其他病因引起的心肌病和心力衰竭；⑤無血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）藥物服用史；⑥患者均知情同意，并簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦；②雙側(cè)腎動脈狹窄者；③肝功能嚴重損傷者；④對本研究中使用的藥物存在禁忌者；⑤具有精神類疾病者。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組及對照組，各57例。對照組男30例，女27例；年齡40～68歲，平均年齡（50.7±4.9）歲；病程2～8年，平均病程（4.1±2.5）年；心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級20例，Ⅳ級19例。觀察組男33例，女24例；年齡43～70歲，平均年齡（51.3±4.3）歲；病程1～9年，平均病程（5.3±2.5）年；心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級16例，Ⅳ級20例。兩組性別、年齡、病程及心功能等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均應(yīng)用糖尿病心肌病基礎(chǔ)治療，包括糖尿病及冠心病教育、低鹽低糖飲食、適量運動、控制血糖、常規(guī)抗心衰藥物應(yīng)用（血管擴張劑、利尿劑、洋地黃及β-受體阻滯劑等）、口服阿托伐他汀鈣片及拜阿司匹林片。對照組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040217，規(guī)格：80 mg/粒）80 mg，qd，飯后口服；觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦片（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：H20170344，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，bid，飯后口服，所有患者均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用飛利浦EPIQ7心臟四維彩超儀測定兩組治療前后心功能指標(biāo)，包括左室射血分數(shù)（LVEF）左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；②評估活動耐量：采用Guyatt方案中的6 min步行試驗評估患者的活動耐量；③血清腦鈉肽（BNP）水平：抽取患者靜脈血2 mL，用EDTA-K2 抗凝，采用放射免疫法（RIA）檢測血漿BNP水平，按照說明書要求由專人檢測。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

①有效：NYHA分級減少2級；②改善：NYHA分級減少l級；③無效或惡化：心功能未變化或者惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組活動耐量及BNP水平比較

兩組治療前6 min步行距離及血清BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后6 min步行距離較治療前增加，且觀察組長于對照組，血清BNP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組心臟彩超指數(shù)情況比較

兩組治療前LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEDD、LVESD均較治療前降低，LVEF較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組LVEDD、LVESD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中對照組出現(xiàn)低血壓3例，高鉀1例，輕度血管性水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%；觀察組出現(xiàn)低血壓3例，高鉀1例，輕度血管性水腫2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.52%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），所有不良反應(yīng)均對癥處理后都恢復(fù)正常。

表2 兩組活動耐量及BNP水平比較

表3 兩組血壓及心臟彩超指數(shù)情況比較

3 討論

糖代謝長期紊亂，可引起心肌細胞肥厚水腫變性及心肌間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致DCM的發(fā)生[4]。多項研究證實糖尿病患者心肌肥厚及纖維化與RAAS系統(tǒng)激活密切相關(guān)[5]。近年來，β受體拮抗劑和RAAS系統(tǒng)抑制劑已在糖尿病心肌病心肌纖維化及心肌細胞凋亡的治療中廣泛應(yīng)用，但效果并不滿意[6]。沙庫巴曲纈沙坦化學(xué)結(jié)構(gòu)包括纈沙坦及沙庫巴曲，作為一種雙效血管緊張素受體及腦啡肽酶抑制劑，不僅可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，還可抑制腦啡肽酶，減少利鈉肽、緩激肽及腎上腺髓質(zhì)素等內(nèi)源性血管活性肽的降解，從而發(fā)揮排泄利鈉肽及擴張血管的作用，兩條通路共同產(chǎn)生對抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活導(dǎo)致的血管收縮、鈉潴留及適應(yīng)性重構(gòu)等病理生理學(xué)改變的作用[7]，最終改善心功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，說明沙庫巴曲纈沙坦能改善DCM患者的心功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明沙庫巴曲纈沙坦治療DCM不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

LVEDD及LVESD能較好評估心臟收縮及舒張功能；LVEF與心肌的收縮能力密切有關(guān)，可準(zhǔn)確反映心肌收縮能力的強弱；BNP是一種心衰定量的標(biāo)志物，可反映左右室收縮舒張功能障礙及瓣膜功能障礙情況；6 min步行試驗（6MWT）主要用于評估中重度心肺疾病患者對治療干預(yù)的療效，測量患者的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEDD、LVESD及血清BNP水平較對照組顯著降低，LVEF及6 min步行距離較對照組顯著升高，說明沙庫巴曲纈沙坦能增強DCM患者的心肌收縮力，改善心功能，提高活動耐量。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦治療DCM可增強患者心肌收縮力，改善心功能，提高活動耐量，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。