培哚普利聯(lián)用阿羅洛爾對(duì)高血壓合并心力衰竭患者血管活性肽水平的影響

?？【?，白黎峰，侯彩娜

（1．河南省平頂山煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)十二礦職工醫(yī)院內(nèi)科，河南 平頂山 467000；2. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467000；3. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科，河南 平頂山467000）

高血壓是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與未患高血壓者比較，高血壓患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)要高43%～72%[1]。高血壓合并心力衰竭患者的主要表現(xiàn)是左心室舒張功能減退、心肌代償性增厚，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生心肌梗死等急性心血管事件。培哚普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物，在心血管疾病的預(yù)防與治療中作用明顯，可顯著改善預(yù)后[2-3]。阿羅洛爾可拮抗腎上腺素、去甲腎上腺素對(duì)心肌產(chǎn)生的毒性，改善心肌能量代謝、降低心肌耗氧量。本研究具體分析培哚普利聯(lián)用阿羅洛爾對(duì)高血壓合并心力衰竭患者血管活性肽水平的影響，以期為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2017年6月我院收治的78例高血壓合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均已簽署知情同意書，排除精神類疾病患者、腦卒中患者、腎血管性高血壓患者、心律失?；颊?、惡性腫瘤患者、嚴(yán)重肝腎功能損害患者和糖尿病患者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組，各39例。聯(lián)合治療組男20例，女19例；年齡36～82歲，平均年齡（54.8 ± 6.3）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)10例；高血壓分級(jí)：1級(jí)16例，2級(jí)13例，3級(jí)10例。對(duì)照組男21例，女18例；年齡36～83歲，平均年齡（55.1 ± 7.2）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)9例；高血壓分級(jí)：1級(jí)17例，2級(jí)14例，3級(jí)8例。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20034053，規(guī)格：4 mg]治療，4 mg，bid。聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿羅洛爾[住友制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090139，規(guī)格：5 mg]治療，5 mg，bid。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：顯效：舒張壓降低幅度超過10 mmHg，或者收縮壓降低幅度超過20 mmHg，心功能分級(jí)升高至Ⅰ級(jí)或者Ⅱ級(jí)；有效：舒張壓降低幅度超過5 mmHg，或者收縮壓降低幅度超過10 mmHg，心功能分級(jí)未發(fā)生惡化；無效：舒張壓、收縮壓以及心功能分級(jí)均無明顯改變甚或惡化。

1.3.2 血壓和心率的測(cè)量分別于治療前后采用歐姆龍(omron) HEM-6121干電式電子血壓計(jì)檢測(cè)兩組患者的血壓和心率。

1.3.3 N端腦鈉肽前體和血管活性肽水平的測(cè)定分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用電化學(xué)發(fā)光-夾心免疫分析法檢測(cè)N端腦鈉肽前體水平，采用微粒子酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管活性肽水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.239，P=0.018）。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后心率以及血壓比較

治療前兩組心率、舒張壓、收縮壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組舒張壓、收縮壓均較治療前降低，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表2 兩組心率及血壓水平比較

2.3 兩組治療前后N 端腦鈉肽前體水平和血管活性肽水平比較

治療前，兩組N 端腦鈉肽前體、血管活性肽水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.738、0.534，P＞0.05）；治療后，兩組N 端腦鈉肽前體水平較治療前均降低，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組；血管活性肽水平較治療前均升高，且聯(lián)合治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組N端腦鈉肽前體水平和血管活性肽水平比較

3 討論

高血壓性心臟病是高血壓長(zhǎng)期控制不佳導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變引起的，由于長(zhǎng)時(shí)間受到體循環(huán)動(dòng)脈壓力升高的影響，心臟后負(fù)荷加大，左心室擴(kuò)大、肥厚，引起心功能不全癥狀[5]。心力衰竭是所有心臟疾患的終末階段，超過60%的心力衰竭患者患有高血壓。常規(guī)治療心力衰竭的方法包括休息、吸氧、強(qiáng)心、限制鈉鹽的攝入量、擴(kuò)張血管以及利尿等，主要治療原則是增加心肌收縮力、減輕心臟負(fù)荷。培哚普利可以提高抑制醛固酮以及血管緊張素Ⅱ的生成，降低機(jī)體的水鈉潴留程度，使外周動(dòng)脈擴(kuò)張，從而有效的預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟擴(kuò)大和心臟重構(gòu)，改善心功能。培哚普利與同類降壓藥物比較，降血壓效果更加緩和，極少出現(xiàn)突然性的血壓降低[6]。

阿羅洛爾可以雙重阻滯α受體和β受體，通過α受體阻滯功能，使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，明顯降低冠狀動(dòng)脈阻力；通過β受體阻滯功能，降低心肌耗氧量，抑制心功能亢進(jìn)狀態(tài)，對(duì)抗神經(jīng)激素、交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活，改善心功能[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明培哚普利聯(lián)合阿羅洛爾治療高血壓合并心力衰竭的療效明顯優(yōu)于單用培哚普利。

N端腦鈉肽前體是由心室肌細(xì)胞分泌的一種心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素，與慢性心力衰竭患者心血管事件的發(fā)生率呈正比。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組N端腦鈉肽前體水平均明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明培哚普利聯(lián)合阿羅洛爾可顯著改善高血壓合并心力衰竭患者的N端腦鈉肽前體水平。Przewlockakosmala等[8]研究發(fā)現(xiàn)，晚期心力衰竭患者的血管活性肽水平會(huì)明顯降低，且其降低程度與心臟的收縮/舒張功能障礙具有密切相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血管活性肽水平均明顯升高（P＜0.05），且聯(lián)合治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明培哚普利聯(lián)合阿羅洛爾可顯著改善高血壓合并心力衰竭患者的收縮/舒張功能障礙，其中具體作用機(jī)制需開展進(jìn)一步的研究。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合阿羅洛爾治療高血壓合并心力衰竭的療效明顯優(yōu)于單用培哚普利，二者聯(lián)用可明顯改善患者血壓、N端腦鈉肽前體以及血管活性肽水平。