丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷對(duì)神經(jīng)介入手術(shù)治療后老年腦血管疾病患者的療效

方鋒

（信陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 464000）

腦血管疾病是目前老年患者死亡率較高的一種疾病，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，神經(jīng)介入法成為近年來臨床治療腦血管疾病的主要方法[1]。雖然在施術(shù)前后都采取了抗血小板治療，但仍然會(huì)有微小血栓殘留[2]。氯吡格雷片與阿司匹林屬于急診PCI手術(shù)常見的抑制血小板聚集的藥物。據(jù)報(bào)道，丁苯酞和阿司匹林聯(lián)合使用的抗血栓作用較明顯[3]。丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并可抗血小板聚集，抗血栓形成。目前國內(nèi)關(guān)于丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷對(duì)行神經(jīng)介入治療的腦血管疾病患者的抗血栓效果的研究較少。本文主要研究三種藥物聯(lián)合運(yùn)用到腦血管疾病神經(jīng)介入治療術(shù)中的抗血栓作用及用藥安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年2月—2017年7月收治的行神經(jīng)介入治療的32例腦血管疾病患者作為研究對(duì)象，所有病例均經(jīng)臨床檢查確診。按照治療方法的不同分為對(duì)照組12例、試驗(yàn)組20例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2010 ESVS指南：頸動(dòng)脈狹窄患者的診斷和檢查》及《未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤外科治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡＞60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有血管性癡呆或是先天性血管異常者；②顱內(nèi)出血患者有陳舊性腦梗死者；③治療依從性較差者；④心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療，給予患者阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健公司，國藥準(zhǔn)字：H20120236）300 mg，qd，po，及氯吡格雷片（波立維，賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H200056410）75 mg，qd，po。

1.3.2 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字：H20050299）0.2 g，qd。所有患者均于術(shù)前1周開始服藥持續(xù)到術(shù)后6個(gè)月。

1.4 檢測指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 檢測指標(biāo)治療前和治療后6個(gè)月，使用CHRO2NO2LOG雙道抗血小板集聚儀（上海玉研公司）通過25 μmol/L二磷酸腺苷誘導(dǎo)劑檢測血小校板聚集概率（PAR）；LBY-N6Compact全自動(dòng)血液流變儀（上海致衡公司）監(jiān)測全血黏度切變率（SR-WBV）、相對(duì)血液黏度切變率（SR-RBV）、血漿粘度（PV）、血細(xì)胞比容（HCT）和纖維蛋白原（FIB）。記錄觀察兩組患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療后療效指數(shù)超過90%，癥狀完全消失，Glasgow預(yù)后（GOS）5分即為痊愈；術(shù)后療效指數(shù)為70%～89%，癥狀及生命體征明顯改善即為顯效；癥狀及生命體征得到緩解，療效指數(shù)為30%～69%，3分≤GOS＜4分即為有效；生命體征和臨床癥狀均無改善或者更加嚴(yán)重，療效指數(shù)＜30%即為無效。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1（續(xù)）

2.2 兩組療效比較

試驗(yàn)組總有效率為85.00%，高于對(duì)照組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血流動(dòng)力學(xué)和血小板聚集率比較

治 療 后 試 驗(yàn) 組PAR、SR-WBV、SR-RBV、PV、HCT及FIB均低于治療前，且PAR、SR-WBV、SRRBV、HCT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組療效比較

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)和血小板聚集率比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

6個(gè)月的服藥治療中，試驗(yàn)組發(fā)生惡心2例，頭痛1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%。對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

神經(jīng)介入治療是一種新型微創(chuàng)技術(shù)，具有損傷小、并發(fā)癥少且操作安全等優(yōu)勢(shì)，已成為治療腦血管疾病的重要手段。但治療后仍會(huì)發(fā)生血栓殘留，抗血栓是進(jìn)行神經(jīng)介入治療的關(guān)鍵[4]。抑制血小板聚集是控制血栓形成的重要環(huán)節(jié)[5]。阿司匹林是目前使用最多的抗血小板藥物，主要是通過抑制環(huán)氧酶活性阻止血小板聚集，但有研究發(fā)現(xiàn)部分患者對(duì)此藥有抵抗作用[6]。氯吡格雷屬于二磷酸腺苷（ADP）受體抑制劑，可與血小板P2Y12受體結(jié)合抑制血小板聚集，對(duì)有阿司匹林抵抗的人群有效[7]。丁苯酞是一種新型的抗血小板聚集藥物，能夠改善腦能量代謝及微循環(huán)，起到較強(qiáng)的抗腦缺血的作用。且該藥起效快，停藥后藥效持續(xù)作用時(shí)間短，不良反應(yīng)發(fā)生率小[8]。

本研究將以上三種藥物應(yīng)用于腦血管疾病的神經(jīng)介入治療中，觀察藥物聯(lián)合的抗血栓作用、治療效果及安全性。結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥能夠提高腦血管疾病的治療效果。同時(shí)治療后試驗(yàn)組PAR、SR-WBV、SR-RBV、PV、HCT及FIB均低于治療前，且PAR、SR-WBV、SR-RBV、HCT低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示丁苯酞聯(lián)合使用阿司匹林和氯吡格雷能夠明顯提高患者的抗血栓作用，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。提示加用丁苯酞不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，證明此藥安全性好。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷對(duì)神經(jīng)介入治療的老年腦血管疾病的療效顯著，能夠明顯抑制血栓形成，且安全性好，值得臨床推廣使用。