替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療60例腹腔多重耐藥菌感染患者的臨床療效研究

楊林

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 商丘 476000）

重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）為感染高發(fā)科室，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，約51%的ICU患者合并感染性疾病[1-3]。腹腔多重耐藥菌感染為多重耐藥菌感染的一種，發(fā)生于腹腔內(nèi)，通常為腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌屬與擬桿菌屬等厭氧菌的混合感染。目前，臨床以藥物治療為主，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有強(qiáng)效抗菌作用，為治療感染的常用藥物。替加環(huán)素為首個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚與皮膚軟組織感染的甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，抗菌活性強(qiáng)且抗菌譜廣，治療由陰性和革蘭陽性病菌、厭氧菌等引起的疾病效果肯定[4]。本研究選取我院60例ICU腹腔多重耐藥菌感染患者分組觀察比較，旨在探究聯(lián)用替加環(huán)素、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年12月我院ICU腹腔多重耐藥菌感染患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男16例，女14例；年齡22～68歲，平均年齡（50.43±9.06）歲；基礎(chǔ)疾?。杭毙灾匕Y胰腺炎21例；結(jié)腸癌8例；膽囊癌1例；對(duì)照組男18例，女12例；年齡21～68歲，平均年齡（51.02±9.34）歲；基礎(chǔ)疾?。杭毙灾匕Y胰腺炎20例；結(jié)腸癌9例；膽囊癌1例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入住ICU≥72 h，細(xì)菌檢測(cè)顯示為腹腔多重耐藥菌感染；患者或家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并深部真菌感染者；合并其他部分感染者；對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020597）治療，3 g溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，ivgtt，tid。

1.3.2 觀察組予以替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，其中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用法用量同對(duì)照組，替加環(huán)素（江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20133044）起始劑量100 mg，維持劑量50 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，ivgtt，bid。兩組均治療14 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常為治愈；臨床癥狀、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查顯著改善為顯效；臨床癥狀、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查有所改善為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②細(xì)菌清除情況。③相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間，包括體溫、肺部啰音、白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 細(xì)菌清除情況

觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，細(xì)菌替換率、細(xì)菌再感染率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細(xì)菌清除情況比較

2.3 相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間

觀察組體溫、肺部啰音、CRP水平、白細(xì)胞水平恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較

3 討論

由于危重患者存在多種高危因素，術(shù)后腹腔感染的發(fā)生率較高，而伴隨感染的高發(fā)病率，多重耐藥菌的出現(xiàn)加大了危重患者感染治療難度，若未有效治療不僅會(huì)加重感染，亦可合并休克、臟器功能損害造成重度腹腔感染，形成惡性循環(huán)[5]。因此尋找一種合適有效的治療方式尤為重要。

在治療ICU腹腔多重耐藥菌感染中，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為常用藥物之一，該藥為頭孢哌酮鈉及舒巴坦鈉的復(fù)方制劑，可通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成而達(dá)到殺菌作用，對(duì)多種致病菌有效，還能作為耐藥菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑，發(fā)揮良好的殺菌作用。但是，單純用于治療腹腔多重耐藥菌感染的療效難以得到保證，故臨床多聯(lián)合其它藥物實(shí)施輔助治療[6]。替加環(huán)素為第一種甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥物，可有效抑制臨床中常見的致病菌，藥理機(jī)制主要為通過形成陽離子-四環(huán)素復(fù)合物，經(jīng)病原菌外膜、包膜間質(zhì)以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，與核糖體30S亞基結(jié)合，抑制氨酰基-轉(zhuǎn)移RNA進(jìn)入A位點(diǎn)，破壞肽鏈正常延長過程，進(jìn)而抑制細(xì)菌生長及病原菌蛋白質(zhì)合成[7]。此外，替加環(huán)素不會(huì)影響與其相關(guān)的其它藥物發(fā)揮作用，且藥物之間相互作用較少，極少產(chǎn)生器官毒性，安全性高。

本研究聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與替加環(huán)素治療腹腔多重耐藥菌感染，結(jié)果顯示，觀察組總有效率、細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組，細(xì)菌替換率、細(xì)菌再感染率明顯低于對(duì)照組，體溫、肺部啰音、白細(xì)胞、CRP恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。說明予替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療腹腔多重耐藥菌感染的效果顯著，可提高細(xì)菌清除率，降低細(xì)菌替換率、細(xì)菌再感染率，改善患者臨床體征及癥狀，縮短治療時(shí)間。

綜上所述，對(duì)腹腔多重耐藥菌感染患者行替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的療效確切，可有效改善患者臨床癥狀及體征，提高細(xì)菌清除率，促進(jìn)患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)。