微生態(tài)制劑對腹瀉患兒腸道菌群的影響

劉昆洋

（鄭州人民醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 45000）

腹瀉是常見的兒童時期消化系統(tǒng)疾病，兒童腸道功能發(fā)育不完善，腸道菌群還處于生理性演變過程中，定植能力不穩(wěn)定，容易受到細菌、病毒、食物、藥物及全身性疾病的影響，使腸道菌群平衡被破壞，腸道益生菌減少，腸黏膜屏障功能降低，導(dǎo)致腹瀉發(fā)生[1]。因此，治療小兒腹瀉應(yīng)以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、提高腸黏膜屏障功能為原則。微生態(tài)制劑可利用有益菌調(diào)整腸道菌群，保持有益菌的優(yōu)勢地位，以抑制病原菌繁殖，促進病情轉(zhuǎn)歸[2]。本院采用微生態(tài)制劑治療腹瀉患兒取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月我院收治的腹瀉患兒104例為研究對象。納入標準：①符合第八版《實用兒科學(xué)》中小兒腹瀉的診斷標準[3]；②大便WBC≤10個/HP；③每日排便4次以上；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①嚴重自身免疫性疾病者；②嚴重心肝腎功能不全者；③嚴重器質(zhì)性病變者；④急性壞死性腸炎者；⑤黏液、膿血便樣者；⑥藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對照組，各52例。觀察組男27例，女25例；年齡3～7歲，平均年齡（4.27±0.76）歲；病程1～7 d，平均病程（2.17±0.94）d；每日便次4～10次，平均便次（6.92±1.07）次。對照組男28例，女24例；年齡3～7歲，平均年齡（4.31±0.82）歲；病程1～8 d，平均病程（2.19±0.89）d；每日便次4～11次，平均便次（6.89±1.05）次。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組患兒均予以糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)平衡、抗病毒、抗感染、補液等常規(guī)治療。對照組予以蒙脫石散（天津博福-益普生制藥有限公司，國藥準字：H20000690；規(guī)格：3 g*10袋）口服治療，3 g，tid，治療7 d為1個療程，治療1個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010；規(guī)格：0.5 g*12片）口服治療，1.0 g，tid，治療7 d為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間。②采集大便標本檢測雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌數(shù)量，并計算雙歧桿菌/腸桿菌比值（B/E）。③采集兩組患者空腹外周血3 mL，使用ELISA法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（DOA），使用FACSCCantoII流式細胞儀（美國BD公司）測定T淋巴亞群細胞CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.2 兩組腸道菌群變化比較

治療后觀察組雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌、B/E值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腸黏膜屏障功能變化比較

治療后觀察組DAO、D-Lac及CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組腸道菌群變化比較

2.4 兩組T細胞亞群細胞變化比較

治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組腸黏膜屏障功能變化比較

表4 兩組T細胞亞群細胞變化比較

3 討論

世界衛(wèi)生組織指出，腸胃微生態(tài)失衡是導(dǎo)致小兒腹瀉的主要原因[4]。健康人腸道菌群維持在可逆的生理性波動范圍，腸道內(nèi)優(yōu)勢菌消耗腸道氧氣，從而抑制腸道內(nèi)局部有氧菌的生長繁殖速度，達到維持腸道內(nèi)菌群平衡的效果。小兒腸道菌群受到飲食、病毒等因素的影響而發(fā)生改變，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，引起發(fā)病。

蒙脫石散具有較強的吸附能力，能夠固定、抑制腸道內(nèi)病毒、細菌及其產(chǎn)生的毒素，通過結(jié)合黏液糖蛋白修復(fù)受損的腸道上皮細胞，且能連續(xù)覆蓋腸道黏膜，提高腸黏膜屏障的防御能力，從而緩解腹瀉[5]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，包含雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌、糞腸球菌及嗜酸乳桿菌，其中雙歧桿菌能夠產(chǎn)生乳酸和乙酸，降低腸道pH值，以抑制腸道致病菌的生長繁殖，減少腸道毒素的聚集，還能通過磷酸壁和腸黏膜上皮細胞結(jié)構(gòu)，形成生物學(xué)屏障，從而阻止病原菌入侵[6]。嗜酸乳桿菌可促進腸道蠕動，調(diào)節(jié)腸胃功能。糞腸球菌能夠在上腸道定植，在腸道外層形成生物保護屏障[7]。蠟樣芽胞桿菌對氧氣的消耗量大，在腸道定植能夠降低腸道局部的氧含量，抑制腸道內(nèi)需氧致病菌生長，有利于厭氧菌在腸道繁殖，以調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組脫水、腹痛、腹瀉、嘔吐消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）。說明在蒙脫石散治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用微生態(tài)制劑可調(diào)節(jié)腸道菌群處于平衡狀態(tài)，提高腸黏膜屏障作用，以抵御病原菌侵襲，促使脫水、腹瀉等臨床癥狀消失。觀察組治療后雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸菌、腸球菌、B/E值顯著高于對照組（P＜0.05）。說明微生態(tài)制劑能夠提高腸道內(nèi)的有益菌數(shù)量，從而抑制病原菌的生長，維持腸道菌群平衡，提高腸道防御屏障作用。B/E值能夠反映內(nèi)源性厭氧菌對致病菌的控制力，當B/E小于1時說明腸道防御屏障功能被破壞，經(jīng)過微生態(tài)制劑治療后，B/E值升高并大于1，內(nèi)源性厭氧菌對致病菌的控制力增加，腸道防御屏障功能增加[9]。

DOA是腸黏膜內(nèi)的細胞內(nèi)酶，D-Lac是腸道菌群代謝產(chǎn)物，CRP是反映機體炎癥感染的重要指標，三者可反映機體腸黏膜屏障功能，當機體受到致病菌侵入導(dǎo)致腸黏膜損傷時，會導(dǎo)致DAO、D-Lac及CRP水平升高[9]。表3中，治療后觀察組DAO、D-Lac及CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明微生態(tài)制劑治療能夠抑制腸道內(nèi)致病菌的生長繁殖，減少腸道黏膜損傷，提高腸黏膜屏障功能，降低DAO、D-Lac及CRP水平。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明微生態(tài)制劑治療可促進體內(nèi)合成多種維生素及微量元素，促進患兒吸收消化營養(yǎng)物質(zhì)，減少腸道炎癥反應(yīng)，提高機體細胞免疫功能。

綜上所述，微生態(tài)制劑治療腹瀉，可有效減輕患兒的臨床癥狀，改善腸道菌群狀態(tài)，提高腸黏膜屏障功能，并提高患兒免疫功能。