胸腺肽α1聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌療效及對血清MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響

郭寶中

（黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一。近年來，老年胃癌患者逐年攀升。胃癌早期的治療預(yù)后良好，但是多數(shù)患者就診時已為癌癥晚期，錯過手術(shù)治療時機(jī)，主要采用化療方式治療。由于老年患者機(jī)體功能相對較弱，化療產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)會給患者造成嚴(yán)重影響。有文獻(xiàn)報道，胸腺肽為臨床常用的免疫調(diào)節(jié)藥，可通過多種途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)趨于正常水平，以調(diào)動機(jī)體免疫功能來殺滅癌細(xì)胞，同時亦能減輕化療所帶來的諸多不良反應(yīng)[1]。我院采用胸腺肽α1聯(lián)合化療方案治療老年晚期胃癌，觀察治療效果，分析該方案的可行性與安全性，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年5月—2017年10月我院收治的92例老年晚期胃癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)或影像學(xué)檢查確診為胃癌，且TNM分期為ⅢB期以上；②無化療或放療史；③卡氏功能評分不低于80分；④符合自愿原則，參與該研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦肝腎等功能障礙或其他惡性腫瘤者；②臨床資料不全者；③對本研究藥物過敏或不耐受者；④患有精神疾病或依從性差者；⑤預(yù)計生存期低于3個月者。按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為對照組和研究組，各46例。對照組男27例，女19例；年齡58～80歲，平均年齡（68.30±6.31）歲；TNM分期：ⅢB期26例，Ⅳ期20例。研究組男25例，女21例；年齡59～79歲，平均年齡(68.22±5.97)歲；TNM分期：ⅢB期25例，Ⅳ期21例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予以XELOX化療方案治療，具體措施為：注射用奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20031048)靜脈注射，d1，劑量為130 mg/m2，卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20133361)口服，1 000 mg/m2，tid，第1～14 d，重復(fù)3周。在此基礎(chǔ)上，研究組加用注射用胸腺肽α1(海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051916)40 mg+0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注治療，qd。以3周為1個療程，兩組均連續(xù)治療3個療程后評價療效。治療期間按常規(guī)配合抗過敏及利尿、止吐等對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用流式細(xì)胞儀檢測兩組免疫功能，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞水平；②采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤狀態(tài)，包括基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平；③比較兩組近期臨床療效；④觀察患者治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

依據(jù)WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者近期臨床效果，其中瘤體徹底消失，且持續(xù)時間長于28 d為完全緩解（CR）；瘤體體積較治療前縮小50%，且持續(xù)時間長于28 d為部分緩解（PR）；瘤體體積較治療前縮小少于50%，或增大不超過25%，且持續(xù)時間長于28 d為無變化（NC）；存在單個或多個瘤體體積較治療前大于25%，或檢查出新病灶者為進(jìn)展（PD）。

臨床有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較

治療后，研究組近期臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組MMPs水平比較

治療前，兩組MMP-2、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、MMP-9均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組免疫功能比較

表4 兩組MMPs水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

胃癌屬消化道惡性腫瘤，具有極高發(fā)病率和致死率。具相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國胃癌患病人數(shù)占全球40%，且從地域分布來看，具有一定的地域偏向性，多集中在我國東部沿海和西北地區(qū)[2]。臨床研究表明，該病病情險惡，早期缺乏特異性檢測手段，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯癥狀時，多為癌癥晚期，使得化療成為治療該病的主要方式。單一化療藥物的臨床有效率為30%左右，而且化療藥物作用期間不僅殺死腫瘤細(xì)胞，還損傷機(jī)體正常功能細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、四肢乏力等多種不良反應(yīng)，大大降低了患者的生存質(zhì)量。

近年來，化療與免疫療法聯(lián)合治療已廣泛用于胃癌，聯(lián)合方案在增強機(jī)體對化療藥物耐受能力的同時，亦可調(diào)動機(jī)體免疫功能來殺滅癌細(xì)胞，從而發(fā)揮提高整體療效的作用。胸腺肽是一種具有強大免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，可通過刺激周圍血淋巴細(xì)胞絲裂原，來促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，增強自體淋巴細(xì)胞與異體的反應(yīng)，從而提升總體免疫功能，加強對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視及即時抵抗[3]。本研究結(jié)果顯示，研究組近期臨床療效顯著高于對照組，同時治療期間治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組顯著降低，差異顯著，提示在化療基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1可有效提高老年晚期胃癌患者的近期治療效果，且不良反應(yīng)小，同相關(guān)報道[4]研究相似。

據(jù)文獻(xiàn)報道，CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞重要亞群，各亞群之間相互調(diào)節(jié)，可反映機(jī)體的免疫功能，同時其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中具有重要作用[5]。CD4+屬于輔助T細(xì)胞，可在活化狀態(tài)下分泌抑炎細(xì)胞因子，抑制高炎癥反應(yīng)；CD8+屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可在CD4+輔助下活化清除腫瘤細(xì)胞，避免細(xì)胞、組織損傷，而CD4+/CD8+比值是評估機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)的最有意義的參數(shù)之一。本研究中，治療后研究組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均明顯高于對照組，表明胸腺肽α1可有效提高老年胃癌化療患者的免疫功能。臨床研究表明[6]，MMP-2、MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，可降解細(xì)胞各種蛋白成分，破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障，故治療過程中血清MMPs水平可作為腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤狀態(tài)的有效監(jiān)測指標(biāo)。本研究中，研究組MMP-2、MMP-9均明顯低于對照組，說明該治療方案可顯著降低腫瘤的侵襲能力，對于延長患者生存期具有積極意義，筆者考慮這可能是胸腺肽α1有效激活機(jī)體免疫功能，并且與化療藥物發(fā)揮協(xié)同、增敏作用以控制病情發(fā)展。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌的療效確切，可有效改善患者的免疫功能，降低MMP-2、MMP-9表達(dá)水平，且安全性高，是治療晚期胃癌的理想方法。