熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察

張麗偉

（商丘市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥屬于妊娠期內(nèi)特發(fā)性黃疸，為孕產(chǎn)婦妊娠中晚期常見的并發(fā)癥之一。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究認(rèn)為可能與環(huán)境、雌激素水平、免疫等因素密切相關(guān)，易誘發(fā)功能窘迫、死胎、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[1]。故尋求有效的治療方案，以改善分娩結(jié)局顯得尤為重要。目前，西醫(yī)多以緩解黃疸、瘙癢癥狀、改善肝功能、減低血清膽汁酸濃度等為主要治療目標(biāo)，熊去氧膽酸等為常用藥物，該藥具有保護(hù)肝功能，增加膽紅素排泄量等作用[2-3]。中成藥茵梔黃口服液具有降低血清生化指標(biāo)，改善黃疸、瘙癢等癥狀的積極效果。本研究對(duì)我院50例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯(lián)合治療，旨在探討該聯(lián)合方案對(duì)患者妊娠結(jié)局及肝功能指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2018年6月我院收治的100例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。觀察組年齡23～37歲，平均年齡（30.49±3.18）歲；孕周28～36周，平均孕周（32.61±1.38）周；初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（30.52±3.21）歲；孕周29～36周，平均孕周（32.63±1.36）周；初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①空腹血清總膽汁酸（TBA）≥10 μmol/L；②天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平達(dá)正常水平的2～10倍；③對(duì)本研究所用藥物無過敏史；④存在皮膚瘙癢等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并糖尿病、高血壓、病毒性肝炎等疾病者；②嚴(yán)重肝腎功能或呼吸功能不全者；③表達(dá)障礙或精神疾病者；④孕周＞37周者；⑤羊水過少、胎動(dòng)異常者。

1.3 方法

入院后，叮囑患者注意飲食，充分休息。對(duì)照組：口服熊去氧膽酸（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020469），20 mg/次，qid；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服茵梔黃口服液（京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z11020607），10 mL，tid。兩組均連續(xù)治療20 d，治療期間可根據(jù)患者的實(shí)際情況酌情調(diào)整劑量。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①分別于治療前及治療20 d后，采用iChem-530全自動(dòng)生化分析儀（深圳市庫(kù)貝爾生物科技股份有限公司）測(cè)定AST、ALT、TBA、總膽紅素（TBIL）水平；②記錄兩組胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生例數(shù)；③記錄兩組新生兒出生體質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.2 妊娠結(jié)局

觀察組胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較

2.3 新生兒出生體質(zhì)量

觀察組新生兒出生體質(zhì)量為（2 846.19±134.27）g，高于對(duì)照組的（2 546.38±170.81）g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.758，P=0.000）。

3 討論

妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥為孕產(chǎn)婦妊娠期內(nèi)特有的一類肝臟疾病，易增加胎兒體內(nèi)血清膽汁酸濃度，使胎盤絨毛表面血管發(fā)生痙攣現(xiàn)象，增加絨毛靜脈血管阻力，降低血液灌注量，進(jìn)而造成胎兒急性缺氧，引發(fā)不良妊娠結(jié)局[4]。故在臨床治療時(shí)，需幫助患者降低血膽酸濃度，恢復(fù)肝功能，以改善妊娠結(jié)局。

目前，西醫(yī)多通過降低血清膽酸水平等治療該疾病，同時(shí)監(jiān)護(hù)胎兒宮內(nèi)狀態(tài)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)缺氧癥狀，便立即給予剖宮產(chǎn)，以改善妊娠結(jié)局。熊去氧膽酸為臨床治療妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥的一線藥物，可有效改善肝功能指標(biāo)，降低膽汁中膽固醇酯與膽固醇濃度、膽固醇飽和指數(shù)等，利于抑制腸道膽酸吸收，糾正患者體內(nèi)腸肝循環(huán)系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象，降低血清膽紅素水平，促使體內(nèi)膽酸盡快排除，進(jìn)而減少膽汁酸的聚集，降低血膽酸濃度，促進(jìn)肝功能盡快恢復(fù)[5]。此外，該藥物還可有效調(diào)節(jié)免疫功能，緩解瘙癢癥狀，延長(zhǎng)胎兒孕周，減少不良妊娠結(jié)局。有研究證實(shí)，該藥物在羊水以及臍血中的蓄積量較低，對(duì)胎兒并無直接傷害，相對(duì)安全[6]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥屬于濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，多由熱、濕、淤、邪所致，故以清熱祛濕、疏肝利膽為主要治療原則[7]。茵梔黃口服液屬于中成藥，具有清熱解毒，利濕退黃之功效，適用于遷延性、急性、慢性肝炎等，也可用于重癥肝炎的綜合治療[8]。該藥成分中茵陳為君藥，可利膽護(hù)肝、清熱利濕；梔子為臣藥，可清肝明目、消腫止痛；黃芩苷清熱燥濕、涼血解毒；金銀花疏散風(fēng)熱、補(bǔ)虛療風(fēng)，諸藥合用，共起解毒、清熱、利濕、安胎、退黃之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，茵陳可有效促使血清轉(zhuǎn)氨酶活性降低，利于提高免疫力，減輕肝細(xì)胞損傷，具有抗病毒效果；梔子可促使血清膽紅素含量降低，利于保護(hù)肝臟，促進(jìn)胰腺分泌，還具有降壓、降脂、消炎等效果；金銀花可有效加強(qiáng)免疫機(jī)能，抗內(nèi)毒素；黃芩苷對(duì)肝損傷具有較好的保護(hù)作用，還可止血、解痙、安胎[9]。

本研究在熊去氧膽酸的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液治療該病，結(jié)果顯示，治療20 d后，觀察組AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于對(duì)照組，胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，觀察組新生兒出生體質(zhì)量高于對(duì)照組，提示采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯(lián)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，具有調(diào)節(jié)患者肝功能指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局的積極作用。兩種藥物聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)療效。

綜上所述，較單純服用熊去氧膽酸而言，采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯(lián)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，可更有效緩解患者臨床癥狀，減輕肝功能損傷，改善妊娠結(jié)局。