前列地爾聯(lián)合常規(guī)降糖調(diào)脂藥物在治療糖尿病伴下肢血管病變中的臨床療效

蘇頡

（河南省鄭州市大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 471000）

目前，我國糖尿病患病群體非常龐大，而隨著糖尿病發(fā)病率的升高，該病各種并發(fā)癥的發(fā)生率也呈上升趨勢(shì)，其中下肢血管病變是該病最為常見的并發(fā)癥之一[1]。糖尿病伴下肢血管病變的主要臨床表現(xiàn)為下肢疼痛、麻木、間歇性跛行等，且隨著病情進(jìn)展癥狀不斷加重，嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚潰瘍、殘疾甚至死亡。研究資料顯示[2]，糖尿病下肢血管病變的發(fā)病原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化引起血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁增厚、血管官腔狹窄，引發(fā)肢端缺血所致。有研究指出，前列地爾在糖尿病伴下肢血管病變的治療中療效顯著[3]。為了進(jìn)一步探討該藥對(duì)糖尿病伴下肢血管病變的有效性，本研究選取我院近年收治的該類患者為研究對(duì)象，在常規(guī)調(diào)脂降糖藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合采用前列地爾治療，觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2017年12月收治的糖尿病伴下肢血管病變患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均給予臨床各項(xiàng)指標(biāo)檢查，明確診斷為糖尿病下肢血管病變，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者對(duì)本研究知情，簽署知情同意書；③治療依從性較好，且對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列地爾藥物禁忌癥者；②存在酒精或藥物依賴史者；③合并糖尿病其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；④嚴(yán)重感染者及精神、意識(shí)異常者；⑤病情嚴(yán)重需實(shí)施手術(shù)治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男28例，女20例；年齡46～75歲，平均年齡（62.3±5.8）歲；病程1～16年，平均病程（5.8±3.4）年；觀察組男27例，女21例；年齡47～74歲，平均年齡（62.5±5.7）歲；病程1～17年，平均病程（5.5±3.2）年。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

本研究所有患者治療期間均給予飲食干預(yù)，同時(shí)對(duì)照組給予常規(guī)調(diào)脂降糖藥物治療，將患者餐后2 h血糖水平控制在8.0～12.0 mmol/L，空腹血糖控制在60～8.5 mmol/L，并給予拜阿司匹林腸溶片治療（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：100 mg*30片），100 mg，qd；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084565）治療，10 ug，qd。兩組均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

①臨床癥狀評(píng)分：治療前后針對(duì)患者的臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察患者以70～80 m/min的間歇性跛行行走速度，測(cè)量行走的最大距離、麻木感、疼痛、冷感等4項(xiàng)癥狀情況，每項(xiàng)癥狀得分1～4分，總分1～16分，總分得分越高，說明患者的臨床癥狀越嚴(yán)重；②炎癥因子水平：治療前后檢測(cè)患者的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-6等炎癥因子水平；③臨床療效：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：治療后患者無痛行走距離增加超過2倍，麻木感、靜息痛、冷感等臨床癥狀消失或改善明顯，為顯效；治療后無痛行走長(zhǎng)度比治療前增加1～2倍，上述臨床癥狀有所改善，為有效；治療后無痛行走長(zhǎng)度與治療前比較無顯著增加，上述臨床癥狀無明顯緩解甚至加重，為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

本研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析均錄入SPSS 22.0中進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評(píng)分

治療前兩組臨床癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組臨床癥狀評(píng)分較治療前下降，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組臨床癥狀評(píng)分比較

2.2 炎癥因子水平

治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-10等炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

目前，臨床治療糖尿病下肢血管病變主要通過抗凝、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、降糖等藥物來控制患者下肢血管病變進(jìn)程，雖然可獲得一定效果，但下肢麻木、疼痛仍較嚴(yán)重，影響患者的生活質(zhì)量[5]。因此，積極探索更為有效的治療手段是臨床醫(yī)師努力的方向。

本研究觀察前列地爾聯(lián)合常規(guī)降糖調(diào)脂藥物治療糖尿病伴下肢血管病變的臨床療效。結(jié)果顯示，經(jīng)過21 d治療，觀察組臨床癥狀評(píng)分顯著降低，明顯低于治療前及對(duì)照組，且觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，提示前列地爾在促進(jìn)患者臨床癥狀改善方面發(fā)揮了重要作用。前列地爾屬于一種前列腺素類似物，生物活性豐富，可擴(kuò)張血管，也可抑制血小板聚集，還能夠改善局部微循環(huán)狀態(tài)，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊的形成，有效改善血流動(dòng)力學(xué)、減輕神經(jīng)損害[6]。研究中發(fā)現(xiàn)，前列地爾尤其可顯著改善糖尿病伴下肢血管病變患者的疼痛、麻木等臨床癥狀，分析原因可能與該藥能夠有效改善局部微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-6水平較對(duì)照組顯著降低，而IL-10水平明顯提升，提示前列地爾可明顯降低患者的炎癥反應(yīng)，與曾菊麗等[7]研究結(jié)果相似。糖尿病既屬于內(nèi)分泌疾病，也是一種低水平炎癥性疾病，患者血管病變的發(fā)生與諸多炎癥因子密切相關(guān)[8]。IL-10屬于一種抗炎因子，在抑制促炎因子生成以及T淋巴細(xì)胞增殖方面均有顯著效果；IL-6屬于一種典型的炎癥因子指標(biāo)，在患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥反應(yīng)期間發(fā)揮重要作用；TNF-α作為一種促炎因子，能夠?qū)ρ“迳L(zhǎng)因子的釋放產(chǎn)生對(duì)應(yīng)性刺激，從而導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而誘發(fā)血管病變[9]。前列地爾可增加血管中平滑肌細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷（CAMP）含量，有效擴(kuò)張血管；同時(shí)，還可有效抑制血小板聚集，從而降低血小板高反應(yīng)、控制血小板活化，改善紅細(xì)胞變形能力，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成進(jìn)程，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，糖尿病伴下肢血管病變患者在常規(guī)降糖調(diào)脂藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療的效果顯著，有助于改善患者的臨床癥狀、減輕炎性反應(yīng)，有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。