茶堿緩釋片結(jié)合舒利迭對(duì)穩(wěn)定期慢阻肺患者血?dú)庵笜?biāo)的改善作用

孟玉紅，馮娜，王帥，陳海燕

（漯河市第六人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 漯河 462000）

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾?。–OPD），是一種以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)的呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)COPD的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)12%，且隨著年齡的增長(zhǎng)，該病的發(fā)生率和死亡率均顯著升高[1]，對(duì)我國(guó)居民的身心健康造成極大危害。臨床醫(yī)生多主張對(duì)慢阻肺急性加重期（AECOPD）實(shí)施住院治療，以控制病情，避免并發(fā)呼吸衰竭甚至死亡，但是對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的重視力度不足[2]。而穩(wěn)定期COPD患者在居家休養(yǎng)期間往往會(huì)出現(xiàn)血?dú)庵笜?biāo)異常、肺功能受損等表現(xiàn)，且易出現(xiàn)病情加重、不得不住院治療的情況，因此在穩(wěn)定期COPD患者中也需要積極實(shí)施有效的治療方案以改善血?dú)庵笜?biāo)，控制病情。茶堿緩釋片和舒利迭均是AECOPD患者的常用藥。為此，本研究特重點(diǎn)探討二者聯(lián)合使用對(duì)穩(wěn)定期COPD患者血?dú)庵笜?biāo)的改善和病情的控制作用，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自醫(yī)院呼吸內(nèi)科2017年2月—2018年10月接收的穩(wěn)定期COPD患者中篩選出102例作為受試者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，分別50例、52例。對(duì)照組男32例，女18例；年齡40～80歲，平均年齡（67.7±6.9）歲；COPD病程6個(gè)月～5年，平均病程（3.1±0.5）年；研究組男32例、女20例；年齡41～82歲，平均年齡（68.2±7.0）歲；COPD病程6個(gè)月～5年，平均病程（3.0±0.6）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為AECOPD住院后病情得到理想控制即將出院的患者；均對(duì)本研究知情同意；

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其它類型呼吸系統(tǒng)疾病者，如肺癌、支氣管哮喘等；伴有臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者，如腎功能衰竭、肝硬化等；合并精神障礙者，如焦慮癥、抑郁癥等；依從性較差者；已同意參與其它研究者。

1.2 方法

對(duì)照組：常規(guī)支持治療+茶堿緩釋片治療，常規(guī)支持治療包括戒煙酒、營(yíng)養(yǎng)支持、發(fā)熱控制及氧療等；茶堿緩釋片（吉林省力勝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22023973，規(guī)格：0.1 g*15片*2板/盒）口服，0.2 g，bid，持續(xù)治療6個(gè)月。

研究組：常規(guī)支持治療+茶堿緩釋片+舒利迭治療，其中常規(guī)支持治療和茶堿緩釋片治療方案與對(duì)照組完全相同；舒利迭（英國(guó)葛蘭素威康藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090241，規(guī)格：50 ug/250 ug*60泡/盒）吸入，每次1噴，bid，吸入后均需要采用清水漱口，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）、pH值、血氧飽和度（SaO2），除OI外均利用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)，

②比較兩組治療期間AECOPD發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)：其中住院次數(shù)定義為由于COPD病情加重經(jīng)臨床醫(yī)師診斷和檢查后建議住院治療的次數(shù)；

③比較兩組臨床療效：參照《現(xiàn)代呼吸病學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]，將治療后血?dú)庵笜?biāo)基本趨于正常，COPD病情近1個(gè)月內(nèi)未明顯加重，且臨床癥狀明顯緩解者記為顯效；將治療后血?dú)庵笜?biāo)有所改善，COPD病情近1個(gè)月內(nèi)加重次數(shù)≤1，且臨床癥狀有所減輕者記為有效；將治療后血?dú)庵笜?biāo)無好轉(zhuǎn)跡象，COPD病情無變化甚至加重，且臨床癥狀無好轉(zhuǎn)跡象者記為無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。④比較兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分布資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化

治療后兩組PaO2、OI、pH值、SaO2較治療前均升高，且研究組高于對(duì)照組，兩組PaCO2較治療前均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 治療期間AECOPD發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)

研究組治療期間AECOPD發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 AECOPD發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)比較

2.3 臨床療效

兩組臨床療效分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 臨床療效比較

2.4 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組治療期間發(fā)生口干2例、咽部不適1例、惡心嘔吐1例、失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%（5/52）；對(duì)照組發(fā)生口干1例、咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（2/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.258，P=0.262）。

3 討論

研究指出[5]，在COPD患者中，PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2等血?dú)庵笜?biāo)均異常改變，其中PaCO2異常升高，而后者均異常降低，分析原因?yàn)椋篊OPD的發(fā)生導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)慢性的缺血缺氧表現(xiàn)，肺部動(dòng)脈血壓指數(shù)升高，影響血流和通氣比例的穩(wěn)定性，使血?dú)庵笜?biāo)異常改變，而氧合功能也顯著下降，容易增加急性發(fā)作和再次住院的風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)T發(fā)呼吸衰竭。由此可知，穩(wěn)定期COPD患者居家休養(yǎng)期間也必須給予有效的治療措施以改善血?dú)庵笜?biāo)，控制病情。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2血?dú)庵笜?biāo)均明顯改善，且研究組各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用茶堿緩釋片結(jié)合舒利迭治療能夠顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的血?dú)庵笜?biāo)。茶堿緩釋片能夠穩(wěn)定釋放茶堿，而茶堿屬于黃嘌呤類衍生物，是經(jīng)典的支氣管擴(kuò)張劑，能夠抑制腺苷酸磷酸二酯酶的活性，發(fā)揮平喘作用，且還可抑制嗜堿粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活性，減輕支氣管痙攣，刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺，增加膈肌對(duì)低頻刺激的收縮力[6]。此外，研究還證實(shí)茶堿緩釋片具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、改善動(dòng)脈血?dú)獾淖饔肹7]。但是單獨(dú)使用該藥物對(duì)肺動(dòng)脈血?dú)獾母纳谱饔萌圆簧鯘M意，有待提升。舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的混合制劑，前者屬于一種高選擇性β2受體激動(dòng)劑，藥效持久；后者為吸入性的糖皮質(zhì)激素，能夠發(fā)揮抗炎作用[8]。舒利迭吸入后，沙美特羅能夠借助磷酸化機(jī)制將糖皮質(zhì)激素受體活化，并且使其受體與丙酸氟替卡松結(jié)合，促進(jìn)二聚體的生成，而二聚體能夠與靶基因結(jié)合，級(jí)聯(lián)放大該藥物的抗炎作用，延緩氣道重塑[9]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，沙美特羅能夠擴(kuò)張支氣管的平滑肌，減輕支氣管痙攣，增加血流量，調(diào)節(jié)并穩(wěn)定血流和通氣的平衡，進(jìn)而有助于改善血?dú)庵笜?biāo)；另一方面，沙美特羅和丙酸氟替卡松能夠在氣道內(nèi)均勻分布，增加藥物利用率，最終增強(qiáng)對(duì)血?dú)庵笜?biāo)的調(diào)控作用[10]。

此外，本研究結(jié)果顯示，研究組治療期間AECOPD發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)均少于對(duì)照組，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)支持治療的同時(shí)結(jié)合茶堿緩釋片和舒利迭治療能有效控制穩(wěn)定期COPD患者的病情，改善療效。最后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示聯(lián)合療法并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上，在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上結(jié)合茶堿緩釋片和舒利迭治療穩(wěn)定期COPD的療效顯著，能有效改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，控制AECOPD發(fā)作，且安全性高。