干燥綜合征的治療現(xiàn)狀及探索

干燥綜合征（pSS）是常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，女∶男為9∶1，發(fā)病高峰為50歲。該疾病特征為外分泌腺受累，常有口眼干、疲勞和關(guān)節(jié)痛癥狀，這三種癥狀見(jiàn)于80%以上患者，極大影響患者的生活質(zhì)量。

目前治療SS的藥物常常是基于其他自身免疫性疾病的結(jié)果使用，尚沒(méi)有有效的治療方法可用于SS及其相關(guān)的并發(fā)癥。全身治療往往無(wú)效，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。治療無(wú)特異性，主要為各學(xué)科交叉的對(duì)癥治療。干燥綜合征目前沒(méi)有基于證據(jù)的治療指南，主要證據(jù)依賴于非對(duì)照的臨床研究和小樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，同時(shí)也缺少治療干燥綜合征的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

針對(duì)pSS中發(fā)現(xiàn)的各種免疫激活的治療，部分已經(jīng)在過(guò)去進(jìn)行過(guò)評(píng)估，但所有的結(jié)果都相對(duì)令人失望。在pSS中針對(duì)B細(xì)胞的治療是近年的研究熱點(diǎn)，針對(duì)B細(xì)胞的生物制劑主要是通過(guò)干擾驅(qū)動(dòng)B細(xì)胞過(guò)渡活化的免疫細(xì)胞，或阻斷介導(dǎo)B細(xì)胞活化的可溶性細(xì)胞因子、共刺激分子，從而直接或間接發(fā)揮靶向B細(xì)胞的作用。

其中評(píng)估抗CD20抗體利妥昔單抗療效的對(duì)照研究表明利妥昔單抗可能只對(duì)部分系統(tǒng)癥狀有效，總體療效也未能令人滿意。傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥物（cDMARD）已被證明在多種風(fēng)濕性疾病的臨床研究中有效，并且有詳細(xì)的安全性概況。其中部分藥物靶向pSS免疫病理學(xué)中至關(guān)重要的途徑。此外其與生物制劑相比，治療費(fèi)用具有明顯優(yōu)勢(shì)，患者更愿意接受，從而具有良好依從性。然而，它們?cè)趐SS中的治療作用仍在存在爭(zhēng)論，尚未得到充分研究。

近年來(lái)病理生理研究表明pSS與SLE之間存在諸多相似之處，提出pSS可能是SLE累及黏膜的一個(gè)類(lèi)型。Ⅰ型干擾素、B細(xì)胞、漿母細(xì)胞和漿細(xì)胞都參與了pSS和SLE的發(fā)病過(guò)程，因此，針對(duì)這些細(xì)胞的藥物（硼替佐米、阿塞西普、達(dá)雷木單抗以及其他抗CD38抗體）都值得進(jìn)一步研究。

其他針對(duì)B細(xì)胞的藥物也有一定前景，包括靶向CD40和ICOS配體分子的藥物，以及同時(shí)靶向CD20和BAFF、能夠調(diào)節(jié)pSS中B細(xì)胞高活性的藥物。也有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管氯離子通道CFTR的減少與pSS的臨床癥狀密切相關(guān)，在動(dòng)物模型中，其校正劑C18對(duì)PSS唾液流率、唇腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶、炎癥介質(zhì)的釋放、腺泡功能的改善都有顯著的作用，從而提示其有望成為治療pSS的新靶點(diǎn)。

綜上，pSS治療上應(yīng)根據(jù)患者病情制定個(gè)體化治療方案。在pSS治療中慢作用藥物的療效及不良反應(yīng)待加強(qiáng)臨床研究，更加具有針對(duì)性、有效性的治療藥物有待進(jìn)一步被探索。