失眠合并腦梗死患者血漿GABA、Glu、Ach水平的臨床研究

劉娟娟

【摘要】 目的：探討失眠合并腦梗死患者血漿氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰膽堿（Ach）水平變化及臨床意義。方法：選取2017年1-12月本院門診和住院的腦梗死患者90例作為研究對(duì)象，按有無合并失眠將其分為失眠合并腦梗死（IS）組（n=30）、腦梗死無失眠（S）組（n=30）和失眠（I）組（n=30）;另于體檢中心選取同期健康人群30例作為正常對(duì)照組。采用高效液相色譜法測(cè)定各組血漿GABA、Glu、Ach水平，對(duì)IS組的NIHSS評(píng)分與GABA、Glu、Ach生化指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果：各組間血漿GABA、Glu、Ach水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IS、S和I組血漿GABA、Glu、Ach水平較正常對(duì)照組均明顯降低，IS和S組較I組均明顯降低，IS組較S組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IS組的NIHSS評(píng)分與Ach水平（r=-0.332，P=0.013）、Glu水平（r=-0.353，P=0.007）和GABA水平（r=-0.446，P=0.002）均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：GABA、Glu和Ach參與了腦梗死后失眠的病理生理過程，血漿GABA、Glu和Ach水平的變化可在一定程度上反映患者失眠的嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 氨基丁酸; 谷氨酸; 乙酰膽堿; 失眠合并腦梗死

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of plasma aminobutyric acid（GABA），glutamic acid（Glu）and acetylcholine（Ach）levels in patients with insomnia combined with cerebral infarction and its clinical significance.Method：A total of 90 patients with cerebral infarction in outpatient and inpatient of our hospital from January to December 2017 were selected as the research objects.According to whether there was insomnia，they were divided into three groups：insomnia combined with cerebral infarction（IS）group（n=30），cerebral infarction without insomnia（S）group（n=30）and insomnia（I）group（n=30）.30 healthy people in the physical examination center at the same period were selected as the normal control group.The levels of plasma GABA，Glu and Ach were determined by high performance liquid chromatography.The correlation between NIHSS score in IS group and biochemical indexes of GABA，Glu and Ach were analyzed.Result：There were significant differences in plasma GABA，Glu and Ach levels among the groups（P<0.05）.The levels of plasma GABA，Glu and Ach in IS group，S group and I group were significantly lower than those in the normal control group，IS group and S group were significantly lower than those in I group，and IS group were significantly lower than those in S group，the differences were statistically significant（P<0.05）.NIHSS score in IS group was negatively correlated with Ach level（r=-0.332，P=0.013），Glu level（r=-0.353，P=0.007）and GABA level（r=-0.446，P=0.002）.Conclusion：GABA，Glu and Ach are involved in the pathophysiological process of insomnia after cerebral infarction.The changes of plasma GABA，Glu and Ach levels can reflect the severity of insomnia to some extent.

【Key words】 Aminobutyric acid; Glutamic acid; Acetylcholine; Insomnia combined with cerebral infarction

First-authors address：Yuebei Peoples Hospital，Shaoguan 512026，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.009

睡眠是一種復(fù)雜且變化多端的生理現(xiàn)象，由大腦各種不同的機(jī)制所控制。大腦功能的異常會(huì)改變清醒與睡眠的周期，也會(huì)造成各式各樣的睡眠障礙[1]。這些睡眠障礙的表現(xiàn)跟中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變位置有關(guān)。幾乎任何一種神經(jīng)疾病都會(huì)合并有睡眠障礙，包括腦梗死。腦梗死后出現(xiàn)睡眠問題是十分常見的，大概有20%～40%的腦梗死患者會(huì)合并失眠，長(zhǎng)期失眠者不但無法專心學(xué)習(xí)，而且在職場(chǎng)工作及交通上易造成意外事故，此外還有其他的癥狀表現(xiàn)包括情緒多變、難以集中注意力、記憶力衰退和長(zhǎng)期依賴咖啡因，而這些表現(xiàn)又造成了依賴和干擾的惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響生活品質(zhì)，也會(huì)造成生活中及工作上的困擾[2]。良好的睡眠除了對(duì)修復(fù)腦部功能有幫助之外，亦能促進(jìn)身體各功能的康復(fù)進(jìn)度。睡眠是個(gè)主動(dòng)過程，而非被動(dòng)，此過程是腦干及大腦皮質(zhì)間交互作用，加上許多神經(jīng)遞質(zhì)居間作用的結(jié)果[3]。本研究通過測(cè)定失眠合并腦梗死、單純腦梗死及單純失眠患者的血漿氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰膽堿（Ach）水平，探索失眠與腦梗死發(fā)病的關(guān)系，了解血漿GABA、Glu、Ach水平作為評(píng)估失眠及腦梗死發(fā)病輕重的指標(biāo)的有效性，為早期判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療提供監(jiān)測(cè)手段。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月本院門診和住院的腦梗死患者90例作為研究對(duì)象，按有無合并失眠將其分為失眠合并腦梗死（IS）組（n=30）、腦梗死無失眠（S）組（n=30）和失眠（I）組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2015年中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他與腦梗死無關(guān)疾病。另于體檢中心選取同期健康人群30例作為正常對(duì)照組。失眠采用匹茲堡睡眠品質(zhì)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)估睡眠品質(zhì)[4]，內(nèi)容是有關(guān)受試者的睡眠情況，包括個(gè)人自評(píng)睡眠品質(zhì)、睡眠潛伏期、睡眠時(shí)數(shù)、睡眠效率、睡眠困擾、藥物的使用及白天功能障礙等七大項(xiàng)目。每一項(xiàng)目以Likert四分法計(jì)算，0～3分，總分0～21分，此量表以總分5分為分界點(diǎn)（5分以上代表睡眠品質(zhì)差），得分愈高則表明睡眠品質(zhì)愈差。所有研究對(duì)象均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心人體試驗(yàn)委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有研究對(duì)象均于早晨空腹抽取肘靜脈血3 mL至肝素抗凝管，2 h后，低溫離心獲取血漿，分裝密封于1.5 mL離心管內(nèi)，儲(chǔ)存于-70 ℃冰箱待測(cè)。

1.2.2 主要試劑和儀器 液相色譜儀系統(tǒng)：LC-20AT泵、RF-10AXL熒光檢測(cè)器、CTO-20AC柱溫箱、LC solution色譜工作站均購自日本島津。微透析設(shè)備與系統(tǒng)：微量注射泵（CMA/402）、微透析探針（CMA/7，2 mm膜）購自瑞典CMA公司，微透析探針套管（自制），三維立體定位儀（正華生物儀器，ZH-藍(lán)星B型）。標(biāo)準(zhǔn)品包括GABA、Glu、Ach，以上試劑盒購自Sigma公司。各項(xiàng)指標(biāo)的回收率在96%～100%，批內(nèi)和批間精密度在3.5%～5.9%。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較各組間的血漿GABA、Glu、Ach水平，對(duì)IS組的NIHSS評(píng)分與GABA、Glu、Ach生化指標(biāo)水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重，分級(jí)如下：0～1分為正?；蚪跽?，2～4分為輕度卒中/小卒中，5～14分為中度卒中，15～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，若為正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);若為非正態(tài)分布，組間比較使用U檢驗(yàn)或K-W檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間的一般資料比較 IS組男18例，女12例;年齡35～77歲，平均（51.43±11.48）歲;S組男16例，女14例;年齡35～80歲，平均（52.80±11.93）歲;I組男19例，女11例;年齡36～80歲，平均（51.47±11.05）歲;正常對(duì)照組男17例，女13例;年齡36～79歲，平均（51.33±11.05）歲。各組受試者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組間血漿GABA、Glu、Ach水平比較 各組間血漿GABA、Glu、Ach水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IS、S和I組血漿GABA、Glu、Ach水平較正常對(duì)照組均明顯降低，IS和S組較I組均明顯降低，IS組較S組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 IS組的NIHSS評(píng)分與GABA、Glu、Ach生化指標(biāo)水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，IS組的NIHSS評(píng)分與Ach水平（r=-0.332，P=0.013）、Glu水平（r=-0.353，P=0.007）和GABA水平（r=-0.446，P=0.002）均呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

伴隨社會(huì)節(jié)奏的加快，社會(huì)壓力增大，很多中老年人甚至青年人存在不同程度的睡眠障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，目前國(guó)內(nèi)許多研究顯示，失眠會(huì)影響心理，包括容易疲倦、負(fù)面情緒、長(zhǎng)期失眠容易導(dǎo)致憂郁癥、過量藥物濫用或酒精使用、認(rèn)知功能變差、影響社交及工作功能，進(jìn)而影響生活品質(zhì)。生理方面，睡眠不足會(huì)激化交感神經(jīng)及升高血壓，導(dǎo)致高血壓、血糖以及免疫調(diào)控失常，血管粥狀動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)。粥狀動(dòng)脈硬化及伴隨高血壓使失眠的人更容易罹患腦血管疾病及心血管疾病[6]。同時(shí)，腦梗死是危害中老年人身體健康的主要原因之一，約有2/3患者遺留有不同程度殘疾，運(yùn)動(dòng)功能及學(xué)習(xí)、記憶能力受損是腦梗死最常見的癥狀，也是臨床治療的重點(diǎn)[7]。目前臨床上的急性腦梗死急性期治療主要予抗血小板、穩(wěn)定斑塊、清除自由基、活血化瘀等治療，一部分患者療效明顯，但有時(shí)效果欠佳，尤其是長(zhǎng)期有睡眠障礙的患者療效更差，因此，睡眠障礙可能與腦梗死的發(fā)病存在某種關(guān)系[8]。