孟魯司特鈉對AECOPD患者血清炎性因子水平及肺功能的影響

孫紅艷 肖桂賢

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉治療AECOPD對血清炎性因子及肺功能的影響。 方法 收集2016年12月～2018年12月期間來我院治療的AECOPD患者150例進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，研究組和對照組各75例，對照組采用常規(guī)治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉片治療，連續(xù)治療2周。比較兩組治療前后肺功能和炎性因子水平。 結(jié)果 治療后兩組肺功能均較治療前有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組炎性因子水平較治療前有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組IL-13、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉治療AECOPD效果顯著，可有效改善臨床癥狀，提高患者的肺功能，降低IL-13、TNF-α因子表達(dá)水平，建議臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;孟魯司特鈉;IL-13;TNF-α;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）17-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of montelukast sodium on serum inflammatory factors and lung function in the treatment of AECOPD. Methods A total of 150 AECOPD patients who were treated in our hospital from December 2016 to December 2018 were enrolled in the study. The patients were divided into two groups according to the random number table， with 75 cases in the study group and 75 cases in the control group. The control group was treated with conventional therapy. The study group was treated with montelukast sodium tablets on the basis of the treatment of the control group. They were continuously treated for 2 weeks. Pulmonary function and inflammatory factor levels were compared before and after treatment in both groups. Results The lung function of the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the FEV1， FEV1% and FEV1/FVC of the study group were significantly higher than those of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of inflammatory factors in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the levels of IL-13 and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Montelukast sodium in the treatment of AECOPD has significant efficacy， which can effectively improve clinical symptoms， improve lung function and reduce the expression of IL-13 and TNF-α factors. It is recommended for clinical application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period; Montelukast sodium; IL-13; TNF-α; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見疾病之一，是目前世界第四大死因，該病以持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限為主要的臨床特征，慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmo-nary disease，AECOPD）頻繁發(fā)作會影響患者的身體健康，降低生活質(zhì)量，嚴(yán)重時會導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等，甚至威脅到患者的生命安全[1]。目前，AECOPD的治療原則主要為改善患者的肺功能、提高血氧水平，緩解臨床癥狀[2]，臨床主要用抗生素、茶堿類、糖皮質(zhì)激素類等藥物對AECOPD患者進(jìn)行治療，雖然能改善患者的臨床癥狀，使其急性發(fā)作次數(shù)有一定程度的減少，但是尚不能有效阻止疾病的惡化進(jìn)程[3]。本研究收集2016年12月～2018年12月期間來我院治療的AECOPD患者150例進(jìn)行研究，對其中的75例患者用孟魯司特鈉治療，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2016年12月～2018年12月期間來我院治療的AECOPD患者150例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，未服用其他治療AECOPD的藥物;對本次研究知情同意并簽署知情同意書;排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙患者;合并嚴(yán)重心血管疾病患者，對所研究藥物過敏的患者，臨床資料不全的患者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，研究組和對照組各75例，研究組男40例，女35例，年齡41～70歲，平均（60.1±10.5）歲，病程5～18年，病程（8.6±0.8）年，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）肺功能分級：輕度23例，中度31例，重度21例。對照組男41例，女34例，年齡43～72歲，平均（61.4±9.7）歲，病程5～17年，病程（8.5±0.9）年，COPD肺功能分級：輕度25例，中度32例，重度18例，兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療（氧療、戒煙、止咳化痰、解痙平喘、抗感染治療、對癥治療等），研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030038）治療，10 mg/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后肺功能，包括第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量[FEV1/（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）];（2）比較兩組治療前后炎性因子水平，包括白介素-13（Interleukin-13，IL-13）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）水平，治療前及治療2周后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，2000 r/min離心30 min，取上層血清備用，用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對IL-13、TNF-α進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能比較

治療前研究組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組肺功能均較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清炎性因子水平比較

治療前研究組IL-13、TNF-α水平與對照組比較，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后兩組炎性因子水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組IL-13、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來隨著空氣污染現(xiàn)象的出現(xiàn)，COPD發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢，嚴(yán)重危害人類健康[5]。研究表明，多項(xiàng)因素均會導(dǎo)致COPD的發(fā)生、發(fā)展，如感染、有害氣體及有害顆粒的異常炎性反應(yīng)等，COPD疾病嚴(yán)重時患者會喪失勞動能力，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，該病高發(fā)人群為40歲以上的中老年人，且有較高的致殘率和致死率[6]。COPD的臨床特點(diǎn)為氣道阻塞性并呈進(jìn)行性加重，氣道發(fā)生不可逆損害，進(jìn)一步降低患者的肺功能，健康狀況惡化，在COPD急性發(fā)作的治療方面，主要采用有效措施控制感染，使呼吸困難癥狀得到有效緩解，對心肺功能衰竭的發(fā)生起到一定的預(yù)防作用，降低其發(fā)生率，使患者活動能力加強(qiáng)，生活質(zhì)量提高，存活時間延長[7-8]。

白三烯在患者的呼吸道廣泛分布，無論是急性發(fā)作期還是穩(wěn)定期，在COPD發(fā)生發(fā)展過程中，氣道慢性炎性反應(yīng)致使支氣管平滑肌收縮、急性感染激活炎癥介質(zhì)大量釋放，使氣道黏膜水腫及氣道重塑過程進(jìn)一步加重[9]。多項(xiàng)研究認(rèn)為，氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為COPD的主要特征，激活的炎癥細(xì)胞釋放IL-8、TNF-α等多種介質(zhì)參與氣道炎癥的進(jìn)展[10]，包括IL-8、TNF-α等。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，在COPD發(fā)生發(fā)展過程中可促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附、游走和浸潤，導(dǎo)致肺損傷[11-12]。IL-13是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化，促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化，誘導(dǎo)支氣管平滑肌細(xì)胞合成VEGF，增加TGF-β1水平，參與氣道重塑，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可阻斷白三烯與其受體結(jié)合，從而使其生物學(xué)活性受到阻斷，使白三烯引起的支氣管痙攣收縮及黏膜水腫受到明顯的抑制，使AECOPD患者的氣道炎癥得到顯著減輕，肺功能得到明顯的改善[13-14]。

本次研究中對75例AECOPD患者給予孟魯司特鈉治療，觀察其對IL-13、TNF-α水平及肺功能的影響，結(jié)果表明，治療后兩組肺功能均較治療前明顯提高，且研究組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示AECOPD患者用孟魯司特鈉治療可有效改善患者的肺功能;治療后兩組炎性因子水平較治療前明顯降低，且研究組IL-13、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示AECOPD患者用孟魯司特鈉治療可有效降低患者的炎性因子表達(dá)水平，效果優(yōu)于常規(guī)治療。屈磊等[15]選取132例COPD急性發(fā)作患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組（布地奈德混懸液治療）及治療組（布地奈德混懸液聯(lián)合孟魯司特鈉治療），結(jié)果表明，治療后治療組與對照組比較，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)更高，TNF-α等炎性指標(biāo)表達(dá)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)孟魯司特鈉在COPD急性發(fā)作期治療的有效性，對改善炎癥因子表達(dá)水平及肺功能均有顯著作用，該研究與本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，孟魯司特鈉治療AECOPD效果顯著，可有效改善臨床癥狀，提高患者的肺功能，降低IL-13、TNF-α因子表達(dá)水平，建議臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-28）