玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療對早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β表達(dá)的影響

高洪達(dá)

[摘要] 目的 探討玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療對早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β表達(dá)的影響。 方法 收集我院自2017年8月～2018年8月收治的早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者136例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各68例;對照組進(jìn)行常規(guī)用藥治療，研究組進(jìn)行玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療。檢測兩組關(guān)節(jié)液中炎性因子水平，比較兩組臨床治療效果、VAS評分、Lysholm評分以及生活質(zhì)量。 結(jié)果 研究組臨床總有效率為92.65%，顯著優(yōu)于對照組的79.41%（P<0.05）;治療后，研究組關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組VAS評分低于對照組，Lysholm評分、SF-36量表評分均高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可減輕患者疼痛，有效調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表達(dá)，阻斷骨關(guān)節(jié)炎病理發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 玻璃酸鈉;腔內(nèi)注射;膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎;IL-1β

[中圖分類號] R684.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）17-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intracavitary injection of sodium hyaluronate on the expression of IL-1β in the joint fluid of patients in the treatment of early and middle stage knee osteoarthritis. Methods A total of 136 patients with knee osteoarthritis in the early and middle stage who were admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were collected. The random number table method was used to divide the patients into the control group and the study group， with 68 cases in each group. The control group was given conventional medication， and the study group was given intracavitary injection of sodium hyaluronate. The levels of inflammatory factors in the joint fluids of the two groups were determined， and the clinical therapeutic effect， VAS score， Lysholm score and quality of life were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 92.65%， which was significantly better than that in the control group（79.41%）（P<0.05）; after treatment， the levels of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in the joint fluid in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the VAS score in the study group was lower than that in the control group， and the Lysholm score and SF-36 scale scores were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Intracavitary injection of sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis at early and middle stage can alleviate pain of the patients， effectively regulate the expressions of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in joint fluid， and block the pathogenesis and development of osteoarthritis.

[Key words] Sodium hyaluronate; Intracavitary injection; Knee osteoarthritis; IL-1β

骨性關(guān)節(jié)炎是一種關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、以侵犯關(guān)節(jié)滑膜為主的中老年常見關(guān)節(jié)疾患，病情加重情況下，會使患者的膝關(guān)節(jié)活動受限制，嚴(yán)重者會致殘，且該病在病變過程中會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，影響患者正常生活[1]。針對該病的臨床治療，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物——玻璃酸鈉用來防治膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，已被廣泛應(yīng)用于臨床中[2-3]。玻璃酸鈉可顯著改善關(guān)節(jié)癥狀，但其對患者關(guān)節(jié)液中炎性因子水平的影響鮮有報道。本研究對早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療，對關(guān)節(jié)液中炎性因子表達(dá)的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月～2018年8月收治的136例早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)臨床、實驗室及X射線檢查確診，且均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，膝骨關(guān)節(jié)炎分級為Ⅰ～Ⅱ期者;（2）均無嚴(yán)重凝血功能障礙及重要臟器功能異常者;（3）知情同意參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并類風(fēng)濕、痛風(fēng)、化膿性關(guān)節(jié)炎以及大骨節(jié)病者或者膝關(guān)節(jié)有明顯外傷史者;（2）合并惡性腫瘤及嚴(yán)重感染性疾病者;（3）關(guān)節(jié)間隙極度狹窄或關(guān)節(jié)間隙呈骨性強(qiáng)直者。患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各68例。對照組中，男31例，女37例;年齡51～76歲，平均（62.81±1.42）歲;病程6個月～9年，平均（4.60±1.51）年;單側(cè)膝患肢36例，雙側(cè)32例;分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期57例。研究組中，男33例，女35例;年齡52～78歲，平均（63.12±1.23）歲;病程5個月～10年，平均（5.15±1.17）年;單側(cè)膝患肢39例，雙側(cè)29例;分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期56例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組進(jìn)行常規(guī)用藥治療，口服氨基葡萄糖膠囊（北京康必得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070173，規(guī)格0.24 g），0.48 g/次，3 次/d;口服尼美舒利（廣東隆信制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980132，規(guī)格0.10 g）0.10 g/次，2 次/d。治療5周結(jié)束用藥。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行玻璃酸鈉（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051838，規(guī)格3 mL：30 mg）腔內(nèi)注射治療。方法：協(xié)助患者成仰臥體位，在髕上內(nèi)側(cè)或外側(cè)，依據(jù)患者局部皮膚條件及肥胖程度選取注射進(jìn)針點。對患者進(jìn)行局麻，90°屈膝，用龍膽紫將穿刺點進(jìn)行定位，常規(guī)消毒。穿刺醫(yī)師戴無菌手套，用自帶針管的玻璃酸鈉注射液接7號針頭，直接進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)穿刺，注藥無阻力后一次性注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)3 mL玻璃酸鈉（如存在積液需先將積液抽出再進(jìn)行藥物注入），完成注射后用無菌紗布將穿刺點覆蓋，用膠布固定，避免發(fā)生感染。為了利于藥物被吸收，需要將膝關(guān)節(jié)緩慢活動5 min，使藥液在關(guān)節(jié)腔內(nèi)得以均勻分布，10 min后下地。叮囑患者注意休息，減少患處活動。注射次數(shù)為每周1次，5次為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子檢測? 在治療前與療程結(jié)束后，行常規(guī)關(guān)節(jié)腔穿刺抽取患肢關(guān)節(jié)積液2 mL，離心并低溫保存待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素（Prostaglandin E2，PGE-2）水平。試劑盒購自上海生物有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.2 疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能檢測? 在治療前與療程結(jié)束后，進(jìn)行視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）測評與膝關(guān)節(jié)功能（Lysholm）測評。VAS評分如下：將畫有10 cm標(biāo)識線段（最左端為0，最右端為10，分作1～9級，1 cm代表一級，一級記作1分，0分為無痛，10分為最痛）的紙條讓患者結(jié)合自身疼痛狀況進(jìn)行自行標(biāo)記[5]。膝關(guān)節(jié)Lysholm評分從跛行、支持、下蹲（各5分）、交鎖（15分）、不穩(wěn)定、疼痛（各25分）、腫脹、上樓（各10分）進(jìn)行評定，共100分，膝關(guān)節(jié)功能越好分值越高[6]。

1.3.3 生活質(zhì)量評估? 在治療前與療程結(jié)束后，使用簡明健康狀況調(diào)查表（Short form 36 health survey questionnaire，SF-36）進(jìn)行評估，量表內(nèi)容包括社會、軀體、角色以及認(rèn)知等方面的功能狀況，每個維度總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，該維度生活質(zhì)量越好[6]。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，疼痛、腫脹等癥狀消失;有效：膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)狀況與治療前相比有顯著改善，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹有所好轉(zhuǎn);無效：膝關(guān)節(jié)活動受限，與治療前相比疼痛、腫脹等癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組關(guān)節(jié)液炎性因子表達(dá)水平比較

治療后，兩組關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能比較

治療后，兩組VAS評分均較治療前降低，Lysholm評分均較治療前增加，且研究組均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，兩組SF-36量表評分均較治療前提升，且研究組顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3討論

玻璃酸鈉結(jié)構(gòu)為高分子多糖，是關(guān)節(jié)腔滑液及關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，可有效延緩關(guān)節(jié)疾患進(jìn)程，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，抑制其凋亡，大量分布于軟骨及滑膜細(xì)胞中，起到潤滑關(guān)節(jié)軟骨、增加活動緩沖作用。此外，其還可以阻止炎性介質(zhì)擴(kuò)散、使痛覺感受器免受化學(xué)物質(zhì)刺激，緩解疼痛、增加關(guān)節(jié)活動度及滑液回流量，清除關(guān)節(jié)內(nèi)代謝產(chǎn)物及炎性介質(zhì)，使關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境得到改善，臨床癥狀得以緩解[8-9]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實，關(guān)節(jié)滑液濃度及軟骨外基質(zhì)的分子量均會隨著關(guān)節(jié)退變而下降[10]。本研究中，研究組臨床總有效率為92.65%，顯著優(yōu)于對照組的79.41%，且治療后，研究組VAS評分低于對照組，Lysholm評分、SF-36量表評分高于對照組，與既往文獻(xiàn)[11]報道相符。說明玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療能減輕患者疼痛癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能，提升生活質(zhì)量。分析原因如下，由于玻璃酸鈉在關(guān)節(jié)滑液成分中占主要位置，內(nèi)源性玻璃酸鈉合成分泌與關(guān)節(jié)滑膜B細(xì)胞，能形成屏障保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨面，減少關(guān)節(jié)相互間摩擦造成的損傷，減輕患者疼痛，提升生活質(zhì)量。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病理基礎(chǔ)是關(guān)節(jié)軟骨的退變和降解，盡管其中的發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚未闡明，但臨床普遍認(rèn)為與細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)有關(guān)[12]。IL-1β由自分泌及旁分泌形成，對滑膜產(chǎn)生刺激，釋放炎性遞質(zhì)，使關(guān)節(jié)中蛋白多糖降解。在IL-1β作用下，巨噬細(xì)胞分化成破骨細(xì)胞，對邊緣骨質(zhì)進(jìn)行破壞，抑制修復(fù)[13]。因此IL-1β被臨床作為評估骨性關(guān)節(jié)炎病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。TNF-α作為一種炎性細(xì)胞因子，參與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過程。關(guān)節(jié)內(nèi)高濃度的TNF-α可誘發(fā)抗自身軟骨的自身免疫反應(yīng)，刺激軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶的合成與分泌增加，引起軟骨降解。研究證實，IL-1β與TNF-α協(xié)同介導(dǎo)對關(guān)節(jié)軟骨的吸收、降解，引起關(guān)節(jié)內(nèi)積液、關(guān)節(jié)疼痛等[14]。PGE-2是一種由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生而來的脂肪酸代謝產(chǎn)物，可誘導(dǎo)局部白細(xì)胞聚集，加重關(guān)節(jié)滑膜的炎癥反應(yīng)。此外，還可促進(jìn)軟骨細(xì)胞過度生長及軟骨內(nèi)骨化增加。本研究中，治療后，研究組關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明顯低于對照組，與以往文獻(xiàn)[15]報道一致。提示玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療能減輕早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。分析原因為關(guān)節(jié)滑膜B細(xì)胞出現(xiàn)大量死亡凋落時，會導(dǎo)致內(nèi)源性玻璃酸鈉不足，進(jìn)行玻璃酸鈉補(bǔ)充，會使關(guān)節(jié)軟骨損傷延緩，同時還可以抑制炎癥因子聚集，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)軟骨修復(fù)。

綜上所述，玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可減輕患者疼痛，有效調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表達(dá)，阻斷骨關(guān)節(jié)炎病理發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，利于改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-28）