重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床研究

陳天?！P東　徐啟明

【摘要】 目的：探討重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床效果。方法：選取2016年1月-2017年12月本院新診斷急性心力衰竭患者100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組給予重組人腦利鈉肽治療，對照組給予硝酸甘油治療。觀察兩組給藥前后血流動力學參數(shù)、生命體征參數(shù)、生化指標以及呼吸困難程度和全身臨床狀況積分變化，觀察給藥全過程患者的不良反應和不良心血管事件。結果：給藥前，兩組血流動力學參數(shù)、生命體征參數(shù)、生化指標以及呼吸困難程度和全身臨床狀況積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。給藥后30 min和1、2、24 h，觀察組PCWP和PAP均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;給藥后24 h，觀察組的24 h尿量、呼吸困難程度和全身臨床狀況積分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;給藥后24 h，兩組的K+、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組的BNP水平明顯低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：重組人腦利鈉肽可有效治療急性心力衰竭，值得在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 重組人腦利鈉肽; 急性心力衰竭; 血流動力學

【Abstract】 Objective：To discussing the clinical efficacy of Recombinant Human Brain Natfiuretic Peptide in the treatment of acute heart failure.Method：100 patients with acute heart failure were selected in our hospitals from January 2016 to December 2017 were selected，they were divided into observation group and control group，according to the random number table method，50 cases in each group.The observation group was treated with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and the control group was treated with Nitroglycerin.The changes of hemodynamic parameters，vital signs parameters，biochemical indexes，respiratory difficulties and systemic clinical status scores before and after administration of the two groups were observed，and the adverse reactions and adverse cardiovascular events of patients during the whole process of administration were observed.Result：Before drug administration，there were no statistically significant differences in hemodynamic parameters，vital signs，biochemical indexes，respiratory difficulties and systemic clinical conditions between the two groups（P>0.05）.PCWP and PAP in the observation group were significantly lower than those in the control group，30 min，1，2 and 24 h after administration（P<0.05）.24 h after administration，the 24 h urine volume，respiratory difficulty and systemic clinical status score of the observation group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.24 h after administration，there were no statistically significant differences in K+ and Scr between the two groups（P>0.05），but BNP of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide can effectively treat acute heart failure，and is worthy of clinical application.

【Key words】 Recombinant Human Brain Natfiuretic Peptide; Acute heart failure; Hemodynamics

First-authors address：The Central Hospital of Chancheng District in Foshan City，F(xiàn)oshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.02.016

應用重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natfiuretic peptide，rh-BNP）治療急性心力衰竭（acute heart failure，AHF），在美國獲得良好效果，并在基層醫(yī)院廣泛應用[1-2]。目前，國內有關rh-BNP治療AHF的臨床研究尚鮮有報道。為此，本院開展該研究，旨在通過探討rh-BNP治療AHF的臨床效果，進一步為臨床應用rh-BNP治療AHF提供科學依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院新診斷AHF患者100例，（1）診斷標準：參照中華醫(yī)學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定的《AHF診斷和治療指南》中AHF的診斷標準[3]。（2）納入標準：符合上述診斷標準;本人或其家屬知情并簽署知情同意書;入院前未接受過其他正式治療。（3）排除標準：嚴重肺部疾病患者;肝腎功能不全者;縮窄性心包炎患者;限制性心肌病患者;肥厚型梗阻性心肌病患者;給藥前已發(fā)生心源性休克。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組50例。本研究經(jīng)佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 給藥方法 觀察組給予rh-BNP（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033）沖兌5%葡萄糖注射液持續(xù)靜脈泵入，首次給予1.5 μg/kg，之后24 h內給予0.01 μg/（kg·min）;如若SBP<90 mm Hg則停止給藥，在SBP≥100 mm Hg時恢復給藥，并將劑量調整為0.005 μg/（kg·min），如若再次給藥SBP<90 mm Hg則終止給藥;如若給藥3 h后，PCWP>18 mm Hg且SBP≥100 mm Hg時，則追加1.0 μg/kg，并可將劑量調整為0.015 μg/（kg·min）。對照組給予硝酸甘油注射液（生產(chǎn)廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20057216）持續(xù)靜脈泵入，10.00 μg/（kg·min），之后根據(jù)生命體征和血流動力學參數(shù)調整劑量。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）給藥前以及給藥后30 min和1、2、24 h采用漂浮導管檢查測定患者血流動力學參數(shù)，包括肺毛細血管楔壓（pulmonary capillary wedge pressure，PCWP）和肺動脈壓（pulmonary arterial pressure，PAP）[4-5]。（2）給藥前和給藥后24 h采用生命體征監(jiān)護儀測定患者生命體征指標參數(shù)，包括SBP、DBP、心率以及24 h尿量。（3）給藥前和給藥后24 h采用全自動生化分析儀測定患者生化指標參數(shù)，包括K+、Scr;給藥前和給藥后24 h采用BNⅡ特種蛋白儀測定患者生化指標參數(shù)，包括BNP，正常范圍：0～100 pg/mL。（4）給藥前和給藥后24 h采用臨床癥狀積分量表評價患者呼吸困難程度和全身臨床狀況。臨床癥狀積分量表包括呼吸困難程度和全身臨床狀況積分兩項內容。呼吸困難程度積分：將呼吸困難程度分為4種情況，無記1分、偶爾記2分、經(jīng)常記3分、持續(xù)記4分。全身臨床狀況積分包括肺部啰音和下肢水腫兩項評分內容，將肺部啰音分為4種情況，無記1分、僅底部記2分、底部到50%肺野記3分、超過50%肺野記4分;將下肢水腫分為4種情況，無記1分、輕度記2分、中度記3分、明顯記4分。（5）觀察給藥全過程患者的不良反應的發(fā)生情況，包括心律失常、電解質紊亂、癥狀加重以及藥物性低血壓等;觀察給藥全過程患者的主要不良心血管事件的發(fā)生情況，包括心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 觀察組：男23例，女27例;年齡31～70歲，平均（57.00±4.10）歲;體重指數(shù)19.57～27.24 kg/m2，平均（23.75±1.14）kg/m2;左心室射血分數(shù)26.83%～37.45%，平均（31.65±3.17）%;病因：冠心病24例，高血壓19例，瓣膜病7例。對照組：男23例，女27例;年齡28～71歲，平均（58.12±4.10）歲;體重指數(shù)19.74～27.51 kg/m2，平均（23.92±1.18）kg/m2;左心室射血分數(shù)26.35%～37.55%，平均（31.88±3.29）%;病因：冠心病25例，高血壓20例，瓣膜病5例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組給藥前后血流動力學參數(shù)比較 給藥前，兩組PCWP和PAP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后30 min和1、2、24 h，觀察組PCWP和PAP均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組給藥前后生命體征參數(shù)比較 給藥前，兩組SBP、DBP、心率以及24 h尿量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，兩組SBP、DBP以及心率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，觀察組24 h尿量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組給藥前后生化指標比較 給藥前，兩組K+、Scr以及BNP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，兩組K+、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組的BNP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=22.236，P<0.05），見表3。

2.5 兩組給藥前后呼吸困難程度和全身臨床狀況積分比較 給藥前，兩組呼吸困難程度和全身臨床狀況積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，觀察組呼吸困難程度和全身臨床狀況積分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應和不良心血管事件比較 觀察組低血壓4例、血肌酐升高2例、室性心動過速1例，不良反應發(fā)生率為14.00%（7/50）;對照組低血壓5例、頭痛3例，不良反應發(fā)生率為16.00%（8/50）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組均未見不良心血管事件發(fā)生。

3 討論

藥理研究指出，硝酸甘油治療AHF的藥理作用是通過一系列機制松弛血管平滑肌引起血管擴張，減少血液潴留在外周靜脈，降低左室舒張末壓（前負荷）;擴張動脈，降低外周阻力（后負荷）;擴張動靜脈，減少心肌耗氧量來緩解心絞痛[6-8]。由此，本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療AHF的血管擴張藥—硝酸甘油作為常規(guī)用藥，與觀察組做對照。

臨床認為，心力衰竭是各種心臟病的終末期，并非一個獨立的疾病[9-10]。AHF是心力衰竭急性發(fā)作或加重的過程[11]。AHF發(fā)病機制復雜，除了心臟泵功能障礙外，交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統(tǒng)在心力衰竭進展中也起到重要的作用[12-15]。以硝酸甘油為代表的傳統(tǒng)血管擴張藥，無抑制交感神經(jīng)興奮性和拮抗RASS系統(tǒng)的作用，因此，部分病例無法控制或延緩病情進展。這是導致不良心血管事件的發(fā)生的主要原因。因此，臨床治療AHF不僅重視改善患者的血流動力學，更著重抑制交感神經(jīng)興奮性和拮抗RASS系統(tǒng)。

腦鈉肽是一種由32個氨基酸殘基組成的多肽，其對人類的生物效應有[16-19]：（1）通過與血管平滑肌和內皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的受體結合，促進細胞內環(huán)磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，環(huán)磷酸鳥苷作為第二信使也使動脈和靜脈擴張。（2）腦鈉肽通過拮抗心肌細胞、心臟纖維原細胞和血管平滑肌細胞內的內皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，擴張腎小球的入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球濾過率，增強鈉的排泄，產(chǎn)生明顯的利尿作用;以上機制降低了體循環(huán)的阻力，減低了心室的后負荷。（3）rh-BNP可以減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉加壓素和交感神經(jīng)的保鈉、保水、升高血壓的作用，從而降低了循環(huán)容量，減低了心室的前負荷。rh-BNP是一種人工合成的生物制劑，并且與腦鈉肽有相同的氨基酸序列和生物效應[20]。適當途徑補充外源性rh-BNP能有效治療AHF。

本研究結果進一步印證了上述論調，給藥前兩組的血流動力學參數(shù)、呼吸困難程度和全身臨床狀況積分比較，差異均無統(tǒng)計學上的意義（P>0.05）;給藥后30 min和1、2、24 h，觀察組PCWP和PAP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;給藥前后，兩組生命體征參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，兩組SBP、DBP以及心率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;給藥后24 h，觀察組24 h尿量比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。給藥后24 h，觀察組呼吸困難程度和全身臨床狀況積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示，與硝酸甘油相比，rh-BNP治療AHF的效果更佳，包括擴張容量血管、降低外周循環(huán)阻力、降低心臟的前后負荷、調節(jié)RASS系統(tǒng)的過度激活等方面。本研究結果顯示，給藥前后兩組生化指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），給藥后24 h，兩組的K+、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組的BNP水平明顯低于對照組（P<0.05）。提示，硝酸甘油與rh-BNP均可緩解AHF患者水鈉潴留。

觀察組的不良反應主要表現(xiàn)為低血壓和血肌酐升高;對照組的不良反應主要表現(xiàn)為低血壓和頭痛。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。并且在停藥后不良反應自行緩解。由此可見，均具有較好的生理耐受度。

綜上所述，重組人腦利鈉肽可有效治療急性心力衰竭，值得在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-06-07） （本文編輯：張爽）