早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用研究

覃立剛　李宇生　黃慧珠　劉才華

【摘要】 目的：分析早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用。方法：選取2017年6月-2018年5月在本院診治的92例手足口病患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（常規(guī)手足口病治療）和觀察組（常規(guī)治療聯(lián)合重組人干擾素-α1b霧化治療），各46例。比較兩組臨床療效、癥狀體征（發(fā)熱、口腔潰瘍及手足皮疹）改善時(shí)間及治療前后的血清炎性細(xì)胞因子水平（IL-1β、IL-6、IL-10）。結(jié)果：觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對(duì)照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組發(fā)熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果較好，且對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用也較為明顯，因此適用于手足口病的臨床治療。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素-α1b; 霧化治療; 手足口病; 臨床效果; 炎癥反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b?by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease and regulation role for inflammatory response.Method：A total of 92 children with hand-foot-and-mouth disease in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group（routine treatment of hand-foot-and-mouth disease）and observation group（routine treatment combined with Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy），46 cases in each group.The clinical efficacy，symptoms and signs（fever，oral ulcer and hand-foot rash）improvement time and serum inflammatory cytokine levels（IL-1β，IL-6，IL-10）before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment 3 and 7 days，the clinical total effective rates of observation group were 86.96% and 100% respectively，which were higher than 69.57% and 89.13% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The improvement time of fever，oral ulcer and hand-foot rash in observation group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-1β，IL-6 and IL-10 in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease is better，and its regulation role for inflammatory response is obvious too，so it is suitable to the clinical treatment of hand-foot-and-mouth disease.

【Key words】 Recombinant Human Interferon-α1b; Atomization therapy; Hand-foot-and-mouth disease; Clinical effect; Inflammatory response

First-authors address：Huizhou Second Maternal and Child Health Hospital，Huizhou 516003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.012

手足口病是臨床高發(fā)病，與手足口病相關(guān)的研究顯示，本病患者主要為5歲以下的兒童，且其傳染性的特點(diǎn)是臨床對(duì)其重視程度極高的重要原因[1]。另外，手足口病患兒除表現(xiàn)出發(fā)熱、皰疹及潰瘍等情況外，機(jī)體的炎癥反應(yīng)也因感染等情況的存在表現(xiàn)出異常的狀態(tài)，其中炎性細(xì)胞因子即是在患兒血清中顯著升高的一類炎癥反應(yīng)指標(biāo)，對(duì)其表達(dá)的調(diào)控幅度可作為疾病治療控制的重點(diǎn)評(píng)估方面[2]。本研究就早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用進(jìn)行研究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年5月在本院診治的92例手足口病患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤7歲者;病程≤1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾病者;精神或認(rèn)知異常者;治療依從性較差者;合并其他呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各46例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家長知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)手足口病治療，主要為進(jìn)行抗感染治療及其他對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素-α1b霧化治療，即在對(duì)照組基礎(chǔ)上，再以重組人干擾素-α1b（生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20010008;規(guī)格：50 μg︰1 mL/支）按照2 μg/（kg·次）的劑量加入2.0 mL生理鹽水中進(jìn)行霧化吸入治療，流速4 L/min，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、癥狀體征（發(fā)熱、口腔潰瘍及手足皮疹）改善時(shí)間及治療前后的血清炎性細(xì)胞因子。（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒治療后手足口病癥狀體征消失，相關(guān)檢查結(jié)果在正常范圍為顯效;患兒治療后手足口病癥狀體征雖未消失，但明顯改善為有效;患兒治療后手足口病癥狀體征未見明顯改善為無效[3]?？傆行?顯效+有效。（2）血清炎性細(xì)胞因子包括白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10），分別于治療前及治療后3、7 d采集患兒外周靜脈血2.0 mL，經(jīng)離心處理，取血清進(jìn)行IL-1β、IL-6與IL-10檢測，其中試劑盒分別為各指標(biāo)所對(duì)應(yīng)的試劑盒，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)人員進(jìn)行定量檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男26例，女20例;年齡1.0～6.3歲，平均（2.1±0.7）歲;病程1.0～4.5 d，平均（2.2±0.7）d;體溫37.5～39.8℃，平均（38.6±0.7）℃。觀察組男27例，女19例;年齡1.0～6.1歲，平均（2.2±0.6）歲;病程1.0～4.0 d，平均（2.1±0.8）d;體溫37.6～39.9℃，平均（38.7±0.6）℃。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對(duì)照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.089、5.287，P=0.043、0.021），見表1。

2.3 兩組癥狀體征改善時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的血清炎性細(xì)胞因子比較 治療前，兩組IL-1β、IL-6、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

手足口病在我國5歲以下兒童中具有較高的發(fā)病率，且具有傳染性，因此臨床對(duì)手足口病的重視程度一直較高。而本病為病毒感染所致，機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)突出，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的變化[4-5]。臨床中與手足口病患兒炎癥反應(yīng)狀態(tài)相關(guān)的研究多見，其中IL-1β、IL-6與IL-10等炎性細(xì)胞因子在患兒的血清中呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，且其表達(dá)隨著疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸而變化，因此認(rèn)為對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療的過程中，上述血清細(xì)胞因子的控制可作為疾病治療效果的評(píng)估指標(biāo)之一[6-7]。臨床中對(duì)于手足口病的治療研究多見，其中以重組人干擾素-α1b治療的研究多見，且效果較好[8-10]，但也不乏關(guān)于不同用藥途徑的效果研究，其中霧化吸入治療是較多研究認(rèn)為效果較好的一類用藥方式，但是對(duì)于重組人干擾素-α1b霧化治療對(duì)患者炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用研究少見[11-13]。

本研究就早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用進(jìn)行研究的結(jié)果顯示，觀察組治療后3、7 d的臨床總有效率分別為86.96%、100%，均高于對(duì)照組的69.57%、89.13%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組發(fā)熱、口腔潰瘍及手足皮疹改善時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說明早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療的臨床優(yōu)勢更為突出，對(duì)于疾病各方面的調(diào)控作用較好，考慮與重組人干擾素-α1b有較強(qiáng)的抗病毒能力有關(guān)，其通過增強(qiáng)患者機(jī)體的T細(xì)胞增殖，對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行影響等來達(dá)到抗病毒的作用[14-16]，同時(shí)也明顯存在對(duì)機(jī)體免疫的調(diào)控作用[17-20]，因此對(duì)本類患者的作用明顯。

綜上所述，本研究認(rèn)為早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果較好，且對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用也較為明顯，因此適用于手足口病的臨床治療。

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（收稿日期：2018-06-19） （本文編輯：董悅）