妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥總膽汁酸水平及終止妊娠時(shí)間與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系

江金娜

【摘要】 目的：探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）總膽汁酸（total bile acid，TBA）水平及終止妊娠的不同時(shí)間對圍產(chǎn)兒結(jié)局產(chǎn)生的影響。方法：選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，根據(jù)其體內(nèi)總膽汁酸水平進(jìn)行分組，將總膽汁酸水平<40 mol/L的30例作為低水平組（A組），包括終止妊娠孕周<36周的10例為AC組和≥36周的20例為AD組;將總膽汁酸水平≥40 mol/L的30例作為高水平組（B組），包括終止妊娠孕周<36周的9例為BC組和≥36周的21例為BD組。分析比較孕婦不同總膽汁酸水平與不同終止妊娠時(shí)間對圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的影響，以及A、B組間的肝功能指標(biāo)水平。結(jié)果：B組的總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清TBA指標(biāo)水平均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AC組圍產(chǎn)兒各項(xiàng)不良結(jié)局發(fā)生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：當(dāng)孕婦總膽汁酸水平<40 mol/L且孕周≥36周時(shí)，終止孕婦妊娠有利于降低圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的發(fā)生率;當(dāng)孕婦總膽汁酸水平>40 mol/L且孕周<36周時(shí)，終止產(chǎn)婦妊娠可以降低圍產(chǎn)兒發(fā)生不良結(jié)局的發(fā)生率，控制總膽汁酸水平相關(guān)指標(biāo)的平衡，采取積極治療的方式可治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥; 總膽汁酸水平; 終止妊娠時(shí)間; 圍產(chǎn)兒結(jié)局

【Abstract】 Objective：To explore the effect of total bile acid （TBA） level and different termination time of pregnancy in intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its influence on perinatal outcome.Method：A total of 60 pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were hospitalized and delivered in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected as the study objects.According to their total bile acid levels，30 cases pregnant women with total bile acid levels<40 mol/L were divided into low level group （group A），including 10 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as AC group and 20 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as AD group;30 cases pregnant women with total bile acid levels≥40 mol/L were divided into high level group （group B），including 9 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as BC group and 21 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as BD group.The influence of different levels of total bile acid and different termination time of pregnancy on perinatal adverse outcomes，as well as the level of liver function indicators between A and B groups were analyzed and compared.Result：The levels of total bilirubin （TBIL），aspartate aminotransferase （AST），alanine aminotransferase （ALT） and serum TBA in group B were significantly higher than those in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of perinatal adverse outcomes in AC group were significantly higher than those in AD group，BC group were significantly higher than those in BD group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：When the total bile acid level of pregnant women is less than40 mol/L and gestational weeks are more than 36 weeks，termination of pregnancy is beneficial to reduce the incidence of perinatal adverse outcomes.When the total bile acid level of pregnant women is more than 40 mol/L and gestational weeks are less than 36 weeks，termination of pregnancy can reduce the incidence of perinatal adverse outcomes，control the balance of related indicators of total bile acid level and adopt active treatment method in the treatment of pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy were treated.

【Key words】 Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Total bile acid level; Termination of pregnancy;Perinatal outcome

First-authors address：Nanchang New District Peoples Hospital，Nanchang 330100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.033

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種產(chǎn)婦妊娠中晚期疾病，發(fā)病原因復(fù)雜，黃疸、膽汁酸水平升高等是產(chǎn)婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥主要的臨床癥狀，其對于產(chǎn)婦和胎兒有著嚴(yán)重的危害性，使得胎兒早產(chǎn)，并且留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等并發(fā)癥，對于新生兒生命產(chǎn)生了極大的威脅性[1-2]。目前，對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦不同總膽汁酸水平對產(chǎn)婦、新生兒的影響的研究文獻(xiàn)較少，需要對產(chǎn)婦進(jìn)行深層次的研究，從而提高新生兒的生存率，減少產(chǎn)婦對圍產(chǎn)兒的影響[3-4]。因此，本文選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，分析不同總膽汁酸水平或者不同終止妊娠時(shí)間對圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均為21～31歲，均為單胎妊娠;經(jīng)臨床診斷均確診為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;所有患者及患者家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他疾病引起的皮膚瘙癢;患有病毒性肝炎、妊娠期高血壓疾病、妊娠期腎病、妊娠期糖尿病等合并癥。根據(jù)其體內(nèi)總膽汁酸水平進(jìn)行分組，將總膽汁酸水平<40 mol/L的30例作為低水平組（A組），包括終止妊娠孕周<36周的10例為AC組和≥36周的20例為AD組;將總膽汁酸水平≥40 mol/L的30例作為高水平組（B組），包括終止妊娠孕周<36周的9例為BC組和≥36周的21例為BD組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 在門診治療過程中，對<37周妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦采用肝得?。ㄒ咨屏Γㄉa(chǎn)廠家：三普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H970142，規(guī)格：24粒/盒），采用口服方式，膠囊1～2粒/次，3次/d，14 d為一療程;以及丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）（生產(chǎn)廠家：意大利雅培制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20070016，規(guī)格：500 mg×10片/盒）降膽酸，采用口服方式，劑量1 000～2 000 mg/d，14 d為一療程。在住院治療過程中，需要給予產(chǎn)婦服用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，對于未足36周妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦給予終止妊娠前，需要給予地塞米松片（生產(chǎn)廠家：廣東南國藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg×100片）口服治療，開始劑量為0.75～3.00 mg/次（1～4片），2～4次/d。維持量視病情而定，約0.75 mg/d（1片），7 d為一療程，促進(jìn)胎兒肺成熟[5-6]。護(hù)理人員需與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦進(jìn)行溝通交流，并且根據(jù)孕婦的實(shí)際情況終止妊娠。當(dāng)孕婦的總膽汁酸水平<40 mol/L，產(chǎn)婦妊娠37周終止妊娠，需根據(jù)產(chǎn)婦的實(shí)際情況進(jìn)行陰道試產(chǎn)，否則剖宮產(chǎn)終止妊娠。當(dāng)孕婦的總膽汁酸水平≥40 mol/L，妊娠達(dá)到36周終止妊娠，孕期不滿36周者，評估胎兒出生存活率，經(jīng)肺成熟治療后，行剖宮終止妊娠[7-8]。本次研究的60例孕婦中，其中59例行剖宮產(chǎn)終止妊娠，1例經(jīng)陰道分娩。

1.3 觀察指標(biāo) 分析比較孕婦不同總膽汁酸水平與不同終止妊娠時(shí)間對圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的影響，主要不良結(jié)局包括低體質(zhì)量兒、羊水污染、入住NICU、新生兒心肌炎、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）。比較A、B組間的肝功能指標(biāo)水平，利用全自動化的分析儀分析，包括總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清TBA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間孕婦的一般資料比較 A組平均年齡（25.5±3.4）歲，AC組平均年齡（24.5±2.3）歲，AD組平均年齡（25.3±2.6）歲。B組平均年齡（24.7±2.6）歲，BC組平均年齡（25.7±2.4）歲，BD組平均年齡（25.6±3.6）歲。各組間患者的年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 A、B組的肝功能指標(biāo)水平比較 B組的TBIL、AST、ALT、血清TBA指標(biāo)水平均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 各組間圍產(chǎn)兒不良結(jié)局情況比較 AC組圍產(chǎn)兒各項(xiàng)不良結(jié)局發(fā)生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、3。

3 討論

據(jù)相關(guān)研究表明，孕婦膽汁酸的水平較高，其會通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒，由于胎盤血竇間隙的因素可能導(dǎo)致胎兒的膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)效果不佳，從而致使胎兒的膽汁酸水平升高，影響胎兒的發(fā)育，同時(shí)胎兒的膽汁酸水平與孕婦的膽汁酸水平兩者呈現(xiàn)出正向相關(guān)性[9-10]。而且，在高水平的膽汁酸的作用下，孕婦體內(nèi)的胎盤血管會有著明顯的變化，即收縮使得供給胎兒的臍帶血減少，導(dǎo)致胎兒血液灌注逐漸下降，嚴(yán)重地影響了胎兒的生長發(fā)育[11-12]。通過比較發(fā)現(xiàn)，當(dāng)終止妊娠時(shí)間相同的情況下，孕婦體內(nèi)的總膽汁酸水平越高，低體質(zhì)量的胎兒發(fā)生率越高[13-14]。另有研究表明，隨著總膽汁酸的水平越高，新生兒心肌炎、肺炎以及新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率越高[15-16]。主要的原因在于高水平的膽汁酸對于新生兒的心肌細(xì)胞有著不良影響，從而導(dǎo)致新生兒發(fā)生心肌炎等疾病[17-18]。同時(shí)高水平的膽汁酸極易在新生兒的肺部聚集，從而影響新生兒肺部表面活性物質(zhì)的分泌與合成，使得新生兒出生后呼吸困難導(dǎo)致新生兒的呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)并發(fā)癥[19-20]。

因此，本文主要研究，不同總膽汁酸水平與孕婦終止妊娠時(shí)間對圍產(chǎn)兒結(jié)局的影響。本文所有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦的胎兒無1例致死。本次研究的60例孕婦中，其中59例行剖宮產(chǎn)終止妊娠，1例經(jīng)陰道分娩。其中剖宮產(chǎn)終止妊娠孕婦中有部分總膽汁酸水平較低，主要的原因在于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦及家屬對于該種疾病有著恐慌情緒，無法進(jìn)行正確的認(rèn)知。有相關(guān)的研究表明，對患病早期孕婦實(shí)施引產(chǎn)并不會增加風(fēng)險(xiǎn)。

本文的研究結(jié)果表明：血清TBA<40 mol/L，在孕周36周后孕婦終止妊娠，降低了低體質(zhì)量兒的發(fā)生率，以及有效地控制了各項(xiàng)并發(fā)癥的發(fā)生情況;血清TBA≥40 mol/L，在孕周36周前孕婦終止妊娠，降低了圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的發(fā)生率，有效地控制了并發(fā)癥的發(fā)生情況。B組的TBIL、AST、ALT、血清TBA指標(biāo)水平均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AC組圍產(chǎn)兒各項(xiàng)不良結(jié)局發(fā)生率均明顯高于AD組，BC組均明顯高于BD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，本文的研究對象較少，所以試驗(yàn)的結(jié)果與真實(shí)情況略有偏差，需要進(jìn)一步選取大量樣本進(jìn)行研究，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

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（收稿日期：2018-09-21） （本文編輯：李瑩瑩）