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    腸愈寧治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效研究

    2019-08-15 04:02:00史蓓蓓沈文娟孫志文
    實(shí)用藥物與臨床 2019年6期
    關(guān)鍵詞:活動(dòng)期結(jié)腸鏡潰瘍性

    張 楊,趙 悅,金 寶,史蓓蓓,沈文娟,孫志文*

    0 引言

    潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種慢性非特異性炎癥性腸病,累及直腸、乙狀結(jié)腸甚至整個(gè)結(jié)腸,病變的分布具有連續(xù)性、倒灌性及非特異性等特點(diǎn)[1],其病因及病理機(jī)制雖未完全明確,但目前一致認(rèn)為與免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素和腸道菌群失調(diào)等的綜合作用密切相關(guān)[2-4]。UC以腹部疼痛、里急后重、黏液膿血便、大便次數(shù)增多等為主要臨床特征,其病程或長(zhǎng)或短,病情可輕可重,根據(jù)病情輕重緩急的不同可將其分為活動(dòng)期和緩解期兩大類?;顒?dòng)期UC是當(dāng)今世界公認(rèn)的難治性疾病之一,常突然發(fā)病,病情多重,并伴有明顯的全身癥狀。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病多以藥物治療為主,雖然能夠在一定程度上緩解病情,但停藥后病情易反復(fù),難以保證遠(yuǎn)期療效,長(zhǎng)期用藥又會(huì)產(chǎn)生耐藥性和激素依賴等問(wèn)題[5-6]。本研究基于前期多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ),應(yīng)用腸愈寧方治療UC,臨床療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科門(mén)診部就診的40例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證患者,入組時(shí)間為2016年1-12月。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合UC的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《內(nèi)科學(xué)》[7]和2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組制定的《我國(guó)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》(廣州)[8]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn))且經(jīng)腸鏡確診為活動(dòng)期UC;②符合大腸濕熱證型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照2010年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》(西昌)[9]);③年齡18~55歲,男女不限;④患者本人自愿加入此項(xiàng)臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①UC患者同時(shí)合并以下疾病,如腸梗阻、腸穿孔、結(jié)直腸癌、中毒性巨結(jié)腸等;②UC患者同時(shí)合并嚴(yán)重疾病需要其他藥物長(zhǎng)期治療:如心、腦、腎及造血系統(tǒng)疾病等;③合并精神、心理疾病患者;④已妊娠和處于哺乳期婦女;⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^(guò)敏者;⑥停服激素類藥物不足1個(gè)月,以及過(guò)去1個(gè)月服用過(guò)影響本研究的藥物者。

    1.2 方法 給予腸愈寧(由白頭翁、馬齒覓、黃連、黃芩、黃柏、椿根皮、赤石脂等組成,由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物制劑室提供,規(guī)格為10 g/袋),10 g/次,2次/d溫服,連續(xù)口服4周。

    1.3 觀察指標(biāo) 患者治療4周前后中醫(yī)癥狀及體征、結(jié)腸鏡下黏膜病理組織學(xué)變化情況、血清C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白G數(shù)值變化情況。

    1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[10]、《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》(2010·蘇州)[11]。中醫(yī)證候主癥積分分別為0、2、4、6分,次癥積分分別為0、1、2、3分。UC病理組織學(xué):Ⅰ級(jí)為腸黏膜輕度充血水腫,腸黏膜無(wú)或輕度糜爛,潰瘍少于3個(gè),散在分布,周邊輕度紅腫;Ⅱ級(jí)為腸黏膜中度充血水腫,腸黏膜中度糜爛可合并出血,潰瘍面大于3個(gè),散在分布,潰瘍周邊可見(jiàn)明顯紅腫;Ⅲ級(jí)腸黏膜重度糜爛且觸之出血,明顯充血水腫,潰瘍數(shù)量較多且周邊明顯紅腫,表面覆有膿苔。

    痊愈:臨床癥狀體征消失,復(fù)查腸鏡結(jié)腸黏膜恢復(fù)到2級(jí)以上,結(jié)腸鏡下黏膜病變消失或形成瘢痕,Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)總分降低95%以上;顯效:臨床主要癥狀體征緩解明顯,復(fù)查腸鏡結(jié)腸黏膜恢復(fù)到1級(jí)以上,結(jié)腸鏡下黏膜病變改善,Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)總分降低70%以上;有效:臨床主要癥狀體征有所緩解,復(fù)查腸鏡結(jié)腸黏膜恢復(fù)但小于1級(jí),結(jié)腸鏡下黏膜病變略有好轉(zhuǎn),Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)總分降低30%以上;無(wú)效:臨床癥狀、體征、結(jié)腸鏡下黏膜檢查未見(jiàn)減輕甚至惡化,Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)總分降低不足30%。

    療效指數(shù)=[(A-B)/A]×100%(A:治療前積分,B:治療后積分)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料:采用卡方檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),反之選用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    40例患者中,3例脫落,脫落率為7.5%。最后,共37例(男16例,女21例)符合標(biāo)準(zhǔn)的UC患者參與并完成本項(xiàng)臨床觀察。年齡(40.54±9.38)歲,病程(2.33±1.25)年。治療期間患者依從性較好,未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

    2.1 中醫(yī)證候積分變化

    2.1.1 中醫(yī)證候總積分變化情況 治療前的中醫(yī)證候總積分為(17.54±4.12)分,治療后為(7.65±3.39)分,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.84,P<0.01)。

    2.1.2 中醫(yī)單項(xiàng)證候積分變化情況 見(jiàn)表1。

    表1 治療前后中醫(yī)單項(xiàng)證候積分變化

    2.2 臨床療效 腸愈寧治療UC大腸濕熱證的臨床總有效率為86.49%,其中痊愈率、顯效率、有效率、無(wú)效率分別為2.70%、35.14%、48.65%、13.51%;中醫(yī)證候總有效率為89.19%,其中痊愈率、顯效率、有效率、無(wú)效率分別為2.70%、18.92%、67.57%、10.81%;腸黏膜病變的總有效率為83.78%,其中痊愈率、顯效率、有效率、無(wú)效率分別為8.11%、35.13%、40.54%、16.22%。

    2.3 炎癥及免疫學(xué)指標(biāo)變化 見(jiàn)表2。

    表2 治療前、后炎癥及免疫學(xué)指標(biāo)變化(n=37)

    注:與治療前比較,P<0.05

    3 討論

    流行病學(xué)研究顯示,UC患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性比一般人群高20~30倍,UC相關(guān)的腸癌發(fā)病率為0.6%~17%[12]。對(duì)于UC的治療,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常應(yīng)用氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等,對(duì)于部分癥狀的緩解效果肯定,但長(zhǎng)期以來(lái)所伴隨的不良反應(yīng)、藥物依賴性、耐藥性及停藥后的復(fù)發(fā)率不甚理想。中醫(yī)學(xué)將UC歸為“痢疾”、“泄瀉”、“腸澼”等范疇[13]?;谇捌诖罅康呐R床療效和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[14-18],其活動(dòng)期UC病位在大腸,屬脾所主,尚與肝、肺、腎相關(guān),多為虛實(shí)夾雜之證,脾虛為病之本,濕、熱、痰、瘀為病之標(biāo),脾虛是其反復(fù)發(fā)作的主要原因[19-20]。然而,無(wú)論活動(dòng)期還是緩解期,都有脾胃虛弱存在,并貫穿于疾病始終。誠(chéng)如《古今醫(yī)鑒·泄瀉》所言,“夫泄瀉者,注下之癥也,蓋大腸為傳送之官,脾胃為水谷之?!⑽竿?,以致闌門(mén)清濁不分,發(fā)注于下,而成泄瀉也”[21],再如《景岳全書(shū)·泄瀉》云,“泄瀉之本,無(wú)不由于脾胃”[22]。外感、情志、飲食、稟賦不足等皆可導(dǎo)致脾胃虛弱,脾胃氣機(jī)升降失常,腸道傳導(dǎo)運(yùn)化失司,終致脾失運(yùn)化,水濕不布,后聚濕生熱,濕熱壅滯腸腑,與腸中腐濁之邪搏結(jié),導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢,久則氣滯血瘀,血敗肉腐,損傷腸腑脂絡(luò),為膿為血并隨大便下瀉而發(fā)病。因此,本研究提出清熱解毒、健脾化濕為主要治療方法,并創(chuàng)立驗(yàn)方腸愈寧。

    研究顯示,對(duì)于活動(dòng)期UC的患者,血清CRP可作為疾病活動(dòng)性及病情進(jìn)展程度的判定指標(biāo)[23],免疫復(fù)合物IgG參與了組織損傷[24]。

    本研究顯示,腸愈寧治療UC大腸濕熱證的臨床總有效率、中醫(yī)證候總有效率及結(jié)腸鏡下腸黏膜病變的總有效率分別為86.49%、89.19%、83.78%,治療后中醫(yī)證候總積分較治療前顯著降低,血清CRP、IgG水平較治療前降低,表明腸愈寧可以有效改善大腸濕熱型UC患者的臨床癥狀及腸黏膜情況,體現(xiàn)了祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療本病的優(yōu)勢(shì),值得進(jìn)一步研究和推廣。

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