脂溶性維生素聯(lián)合熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽在藥物性肝炎患者中的療效及安全性研究

王明蕾，安慧敏，李浩東

0 引言

藥物性肝炎是指患者在治療過程中，對藥物發(fā)生過敏反應(yīng)或藥物毒性導(dǎo)致的肝臟疾病[1-2]。在患者體內(nèi)，大部分藥物都需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能被清除。藥物性肝炎是一種常見的肝臟類疾病，大多數(shù)患者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶水平升高和出現(xiàn)黃疸，常伴有皮疹與發(fā)熱癥狀，嚴(yán)重者容易誘發(fā)爆發(fā)性肝衰竭。筆者應(yīng)用脂溶性維生素聯(lián)合藥物治療藥物性肝炎患者，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月我院收治的60例藥物性肝炎患者，分為對照組與研究組。選取標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診為藥物性肝炎者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒或酒精性肝損傷者；患有精神類疾病者。對照組30例，男20例，女10例，年齡30～72歲，平均年齡(53.4±7.16)歲；研究組30例，男17例，女13例，年齡28～75歲，平均年齡(57.1±6.04)歲。兩組患者的一般資料有可比性(P>0.05)，本研究患者均知情同意，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

1.2 方法 對照組患者在確診為藥物性肝炎后，立即停止使用相關(guān)或者可疑的藥物，進(jìn)行支持治療。讓患者盡量臥床休息，不能進(jìn)行體力活動，若患者沒有肝性腦病史，食用高熱量和高蛋白的食物，補(bǔ)充體內(nèi)的微量元素和維生素，以保持體內(nèi)的電解質(zhì)、水和酸堿平衡，嚴(yán)重者可根據(jù)醫(yī)囑輸注新鮮血漿或白蛋白[3]。如果患者體內(nèi)的白蛋白含量下降或轉(zhuǎn)氨酶含量升高，服用護(hù)肝藥物，如門冬氨酸鉀鎂、凱西萊、葡醛內(nèi)酯和肌苷等。若患者出現(xiàn)黃疸，需進(jìn)行還原性谷胱甘肽、高滲葡萄糖及維生素C靜脈滴注[4]。黃疸和皮疹嚴(yán)重者，需要應(yīng)用適量的腎上腺皮質(zhì)激素2～3周，能夠抑制和緩解病情。脂溶性維生素注射液Ⅱ(旨維，西安安健藥業(yè))靜脈滴注，2次/d。研究組患者在對照組治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)用熊去氧膽酸0.25 g，口服，3次/d，還原型谷胱甘肽(商品名：阿拓莫蘭)1.8 g靜滴，1次/d。連續(xù)治療4周后，對兩組患者分別進(jìn)行血生化指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)的檢查，并記錄在治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥的情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較 治療后，兩組患者AST、GGT、ALP、TBIL、TBA水平均降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療后，兩組患者HA、IV-C、LN和PC-Ⅲ的水平均明顯下降(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組(10.00% vs.33.33%，P<0.05)，見表4。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05,##P<0.01

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)變化情況(ng/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

藥物性肝病的病理具有多樣性，患者的肝細(xì)胞受到藥物的影響導(dǎo)致?lián)p傷，主要有2個決定因素：藥物對患者的肝臟損傷程度以及機(jī)體對藥物的反應(yīng)[5]。因此，藥物性肝病的發(fā)病原因可能是間接性的，也可能是直接性的。藥物性肝炎患者在治療過程中，應(yīng)當(dāng)注意藥物對患者產(chǎn)生的影響。很多藥物在患者體內(nèi)的中間產(chǎn)物會與肝細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)發(fā)生相互作用，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞受到損傷甚至死亡。

有資料顯示，目前，人類處于6萬多種化學(xué)物質(zhì)的威脅中，這些外部的化學(xué)物質(zhì)會在肝臟細(xì)胞分泌的各種酶的作用下，發(fā)生相互作用，之后轉(zhuǎn)變成一種水溶性較強(qiáng)的物質(zhì)，再由腎臟排出[6-9]。體內(nèi)大部分的生化反應(yīng)都是在肝臟內(nèi)進(jìn)行的，因此，肝臟受到藥物損傷的程度最大。

近年來，在我國臨床上的藥物性肝炎的患者越來越多，其中因黃疸住院的患者中有2%～6%是由于藥物性肝炎導(dǎo)致的黃疸[9]。藥物性肝炎患者占“急性肝炎”患者的10%，占老年肝炎患者的25%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在歐洲國家中，因藥物性肝炎導(dǎo)致的急性肝功能衰竭的患者約占35%[10]。藥物性肝炎患者的數(shù)量呈現(xiàn)上升趨勢，且趨向于年輕化。藥物性肝炎的主要表現(xiàn)有膽汁淤積、肝硬化、肝細(xì)胞壞死及慢性肝炎，病情輕的患者在停止使用導(dǎo)致患病的藥物后能夠自行恢復(fù)，嚴(yán)重者會危及生命，需要及早治療和搶救[10]。

藥物性肝炎一旦確診，應(yīng)立即停止使用相關(guān)或者可疑的藥物，盡量避免體力活動，實(shí)施退黃和保肝的治療，如果患者體內(nèi)的白蛋白含量下降或轉(zhuǎn)氨酶含量升高，則應(yīng)服用護(hù)肝藥物。黃疸和皮疹嚴(yán)重者需要應(yīng)用適量的腎上腺皮質(zhì)激素2～3周，能夠抑制和緩解病情[11]。避免過量服用損害肝臟的藥物，增加肝臟的負(fù)擔(dān)。本研究中，研究組患者進(jìn)行脂溶性維生素聯(lián)合熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽。

維生素能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的生理機(jī)能，促進(jìn)生長和發(fā)育，維持人體的健康狀態(tài)，是人體不能缺少的一類有機(jī)化合物[12]。維生素的分子結(jié)構(gòu)不同，其生理機(jī)能也不同。這類物質(zhì)雖然不能為人體提供能量，也不參與組織構(gòu)造，但是能在機(jī)體吸收能量與合成基本物質(zhì)時起到輔助作用。根據(jù)溶解性，維生素分為水溶性維生素和脂溶性維生素。脂溶性維生素是一種由稠環(huán)或者較長的碳?xì)滏溄M合形成的聚戊二烯化合物。脂溶性維生素包含維生素A、維生素D、維生素E及維生素K，均具有環(huán)結(jié)構(gòu)與長的脂肪族烴鏈[13]。一些脂溶性維生素是輔酶的前體，并且不需要進(jìn)行化學(xué)分解就可以被患者體內(nèi)的細(xì)胞所吸收利用。

本研究中，治療后，兩組HA、IV-C、LN和PC-Ⅲ水平都明顯下降，且研究組上述指標(biāo)低于對照組，說明脂溶性維生素聯(lián)合藥物治療的患者，其肝纖維化指標(biāo)的變化更為明顯。肝臟是人體內(nèi)維生素代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲的重要場所，藥物性肝炎患者適當(dāng)補(bǔ)充維生素，能夠有效促進(jìn)肝細(xì)胞的新陳代謝。

在臨床上，藥物性肝炎分為急性肝炎和慢性肝炎，急性肝損傷患者在臨床上占藥物性肝炎患者的90%，少部分的患者會出現(xiàn)爆發(fā)性的肝功能衰竭或重癥肝功能衰竭[14-15]。藥物性肝炎可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹、乏力、肝部不適、食欲不振及惡心嘔吐等[16]。本研究中，對照組中出現(xiàn)消化道出血3例，低血壓并發(fā)癥4例，輕度肝性腦病3例，并發(fā)癥的發(fā)生率為33.33%；研究組患者出現(xiàn)消化道出血、低血壓及輕度肝性腦病患者各1例，并發(fā)癥的發(fā)生率為10.00%。研究組并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述，在對藥物性肝炎患者的治療過程中，應(yīng)停止服用導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物性肝炎的相關(guān)藥物，使用熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽能夠在一定程度上降低并發(fā)癥的幾率，改善肝纖維化指標(biāo)以及血生化指標(biāo)，提高治療效果。