芪藶強心膠囊聯(lián)合依那普利治療充血性心力衰竭臨床觀察*

翟 娜，徐 健，張宇靜，張 巖

（遼寧省沈陽市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 沈陽 110041）

目前，對于心力衰竭（簡稱心衰），臨床多采用藥物治療，以降低心臟負荷，增加心肌收縮力。芪藶強心膠囊與依那普利均為治療充血性心衰的常用藥，前者主要通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活、保護血管內(nèi)皮、阻斷離子通道、抑制心室重構(gòu)和代謝重構(gòu)等作用，改善心衰發(fā)生、發(fā)展各階段的生理病理基礎(chǔ)；后者可降低血壓、減少心臟負荷及擴張血管等[1-2]。本研究中探討了兩藥聯(lián)合治療充血性心衰的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》診斷標準[3]，有典型心衰癥狀及體征；左心室射血分數(shù)（LVEF）低于40%；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：腎功能疾病，包括腎源性高血壓、肝腎功能嚴重受損；肺源性心臟?。恍墓δ芗膊?，如急性心肌梗死、心動過緩、房室傳導阻滯；腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年5月至2018年4月收治的充血性心衰患者93例，按隨機數(shù)字表法分為對照組(46例)和治療組(47例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)抗心衰治療，包括利尿、強心、擴血管、平衡電解質(zhì)等，并口服馬來酸依那普利片（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026568，規(guī)格為每片5 mg），每次1片，每日2次。治療組患者加服芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141，規(guī)格為每粒0.3 g），每次4粒，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采用超聲心動圖（Acuson Antares超聲儀，探頭頻率2.5 MHz）檢測患者的左心室收縮末期容積（LVESV）、心輸出量（CO）、LVEF 等心功能指標。取空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min后，以半徑為8 cm、1 000 r/min離心10 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清的氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）水平。統(tǒng)計患者的 6 min 步行距離（6 MWT），以評價運動耐量[4]。

療效判定標準[5]：顯效，心功能提高2級或以上，咳嗽、發(fā)紺、水腫等病理現(xiàn)象明顯減輕；有效，心功能改善1級，病理現(xiàn)象緩解；無效，心功能分級及病理現(xiàn)象均無改善，或有加重?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療過程中，兩組均出現(xiàn)輕度疼痛反應2例，均未給予特殊治療，癥狀自行消失。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者心功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

L V E S V（m L） C O（L/m i n） L V E F（%）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=4 6）治療組（n=4 7）t值P值6 1.9 8±6.3 5 6 1.6 5±6.5 1 0.1 3 5 0.0 7 6 5 5.0 8±6.7 1*4 8.1 5±6.3 9*8.4 5 8 0.0 2 4 3.1 2±0.2 7 3.3 4±0.2 3 2.0 5 1 0.0 6 7 4.4 1±0.2 4*5.3 8±0.2 9*9.4 5 2 0.0 3 1 4 1.3 8±5.4 9 4 0.9 8±5.2 1 1.3 5 8 0.0 7 5 4 4.6 2±5.3 1*5 1.5 8±5.6 4*5.3 8 4 0.0 1 3

表4 兩組患者血清NT-pro BNP及6 MWT比較（±s）

表4 兩組患者血清NT-pro BNP及6 MWT比較（±s）

組別NT-pro BNP（pg/mL） 6 MWT（m）對照組（n=46）治療組（n=47）t值P值治療前1 982.51±186.30 1 979.37±200.63 0.893 0.058治療后975.19±53.76*698.29±46.92*9.681 0.022治療前328.69±41.05 330.71±42.17 0.749 0.079治療后352.74±50.76*421.98±51.03*8.026 0.017

3 討論

充血性心衰是指機體靜脈回流正常時發(fā)生的舒張功能障礙，最終導致心臟排血量無法滿足機體的代謝需要，進而出現(xiàn)循環(huán)功能障礙等，甚至導致死亡[6]。目前，臨床治療主要通過藥物阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活及改善心室重構(gòu)[7]。但長期單用西藥治療會導致低血壓、低鉀血癥及疲乏等不良反應[8-9]。

中醫(yī)認為，充血性心衰的關(guān)鍵病因為氣虛血瘀[10]，芪藶強心膠囊有益氣溫陽、溫通脈絡、補氣活血功效，臨床多用于治療冠心病、高血壓所致輕、中度充血性心衰[11]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，芪藶強心膠囊能增強心室收縮力、降低血清血管緊張素Ⅱ水平、改善心室重構(gòu)等，其主要通過降低氧自由基對心室肌細胞的損害提高其耐氧能力[12]。依那普利可促進血管緊張素Ⅱ的形成，有助于抑制心肌細胞凋亡和增殖，防止心室擴大及心肌衰竭等[13]。故本研究中聯(lián)用兩藥治療充血性心衰。

本研究中治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），治療后兩組心功能指標均明顯改善，且治療組改善效果更好，表明聯(lián)合治療的效果顯著優(yōu)于單用依那普利。充血性心衰的基本病因有心肌病變、壓力及容量負荷過重，均會導致心排血量降低，心室容量負荷及室壁張力增大，進而導致心室重構(gòu)。芪藶強心膠囊組方中的黃芪、附子、桂枝等能益氣溫陽，促進心室收縮及改善心室重構(gòu)；人參中所含人參皂苷可緩解心肌缺血再灌注造成的損傷[14]；丹參能擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，并提高心臟功能[15]。依那普利則能抑制心室擴大。

NT-pro BNP水平也與心室重構(gòu)密切相連，其可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性[16]。當心臟壓力過大時，NT-pro BNP分泌量大量增加，故其也是評價充血性心衰狀態(tài)的重要指標。治療組患者血清NT-pro BNP水平降幅顯著大于對照組，因芪藶強心膠囊組方中附子含有烏頭堿，其能興奮β受體，增強心肌收縮力，增加CO，與常規(guī)抗心衰藥物聯(lián)用療效更佳，文獻報道其與人參合用能顯著降低血漿中NT-pro BNP濃度[17]?，F(xiàn)代藥理學研究也顯示，芪藶強心膠囊不僅有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫功效，還能減少NT-pro BNP的分泌，抑制RAAS，進而減輕心室重構(gòu)[18]；且依那普利也能顯著抑制充血性心衰患者NT-pro BNP的水平[19]。兩組治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯(lián)合依那普利治療充血性心衰可顯著改善心功能，并降低血清NT-pro BNP水平，安全性也較好。