金匱腎氣片聯(lián)合丙哌維林治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥臨床研究*

周 靜 ，唐特龍 ，李云祥 ，雍 勉

（1.四川省營山縣人民醫(yī)院，四川 南充 637700； 2.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000；3.四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）已成為目前治療前列腺增生的“金標準”[1]。該手術(shù)可有效改善患者的排尿情況，但亦可能造成膀胱過度活動癥（OAB）、術(shù)后感染、出血等并發(fā)癥[2]。OAB是以排尿障礙為特征的癥候群，癥狀為尿急，多伴發(fā)尿頻和夜尿，偶見急迫性尿失禁[3]。近年來，隨著我國中老年男性前列腺增生等疾病患病率的不斷上升，TURP使用率不斷升高，由此引發(fā)的OAB等疾病發(fā)生率居高不下。調(diào)查顯示，中國41歲以上人群中OAB的患病率為11.3%，且有隨年齡增長而不斷升高的趨勢[4]。但OAB的病因及發(fā)病機制目前尚未闡明，臨床治療方法主要包括行為治療、藥物治療、中醫(yī)治療、外科治療、神經(jīng)調(diào)節(jié)等。西醫(yī)通常采用丙哌唯林、托特羅定等抗毒蕈堿類藥物進行治療，但效果并不顯著。中藥金匱腎氣片可發(fā)揮補腎溫陽、化氣行水的作用，有效改善排尿障礙等癥狀[5]。本研究中采用金匱腎氣片聯(lián)合丙哌維林治療TURP后OAB。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：癥狀與體征符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）》的診斷標準[6]；OAB由TURP術(shù)引發(fā)；24 h排尿次數(shù)不少于8次，夜間不少于2次，平均每次尿量少于200 mL。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：結(jié)石、腫瘤等其他原因所致OAB；嚴重心、肝、腎功能衰竭；對本研究擬用藥物過敏；急性膀胱炎、急性腎盂腎炎等其他泌尿系統(tǒng)疾?。唤Y(jié)核、惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取四川省營山縣人民醫(yī)院2016年5月至2018年5月收治的TURP后OAB患者80例。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=40）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=40）

注：IPSS評分為前列腺癥狀評分。

組別觀察組對照組t值P值年齡（歲）61.23±10.91 60.47±11.03 0.310 0.757病程（年）6.51±2.34 6.68±3.01 0.282 0.779 IPSS評分（分）23.94±5.12 24.18±5.80 0.196 0.845

1.2 方法

兩組患者均在TURP術(shù)后當日開始口服鹽酸丙哌維林片（石家莊市華新藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H13023021，規(guī)格為每片10 mg），每次2片，每日2次；觀察組患者加服金匱腎氣片（特一藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20025624，規(guī)格為每片0.27g），每次4片，每日2次。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

排尿指標：包括治療前后的尿動力學指標，以及24 h排尿次數(shù)、24 h夜尿次數(shù)、24 h急迫性尿失禁次數(shù)等，尿動力學指標包括最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）及 平 均 尿 量 （VV），均 采 用 NEC multisyne LCD1760VM型尿動力儀進行檢測。

OAB 評分（OABSS）[7]：對白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急和急迫性尿失禁4項指標進行評分，≤5分為輕度，6～11分為中度，>12分為重度。

尿失禁生活質(zhì)量量表（I-QOL）評分[8]：評估尿失禁患者的生活質(zhì)量，共計 22 個問題，以 1，2，3，4，5 分代表輕重不同的5個等級，滿分100分，分數(shù)越高說明生活質(zhì)量越高。

療效判定：顯效，尿頻、尿急等癥狀消失，且日排尿次數(shù)少于8次，夜排尿次數(shù)少于2次，排尿間隔不短于2 h，單次尿量大于200 mL；有效，排尿障礙等癥狀有所緩解，尿失禁次數(shù)減少50%，日排尿次數(shù)變少，排尿間隔時間延長，單次排尿量增加，但未超過200 mL；無效，各項指標未達上述標準。總有效=顯效+有效。

不良反應：觀察治療期間患者眼痛、青光眼急性發(fā)作、尿閉、麻痹性腸梗阻、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。對照組發(fā)生眼痛、尿閉各1例，惡心嘔吐2例，不良反應發(fā)生率為10.00%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐3例，青光眼急性發(fā)作及麻痹性腸梗阻各1例，不良反應發(fā)生率為12.50%。兩組不良反應發(fā)生率相當（χ2=0.125，P=0.723>0.05）。

3 討論

OAB是前列腺增生等疾病患者經(jīng)TURP治療后的常見并發(fā)癥，發(fā)病機制較復雜，多與膀胱運動功能亢進、膀胱感覺功能過敏等密切相關(guān)，此外，飲食生活習慣、種族、精神心理、抗菌藥物和洗滌劑的過度使用等因素亦可能增加其發(fā)生風險[7]。目前，臨床主要治療方法為行為治療和藥物治療，而常見的OAB治療藥物有抗膽堿能藥物、前列腺素合成抑制劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物等。丙哌維林可通過抑制乙酰膽堿、氯化鈣、肌蛋白受體、阻斷逼尿肌上的M3受體等途徑，產(chǎn)生拮抗膀胱平滑肌的興奮收縮、降低交感神經(jīng)活躍度及減輕逼尿肌的過度興奮等作用[8-9]，可改善臨床癥狀，但仍有不良反應。目前越來越多的臨床工作者采用中西藥聯(lián)合治療OAB，療效較好[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表3 兩組患者OABSS和I-QOL評分比較（±s，分，n=40）

表3 兩組患者OABSS和I-QOL評分比較（±s，分，n=40）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別O A B S S評分 I-Q O L評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值9.2 9±3.1 8 9.3 3±3.2 4 0.0 5 6 0.9 5 5 4.1 6±2.3 0*6.2 1±2.3 9*3.9 0 9 0.0 0 0 4 9.7 6±1 4.8 2 5 0.4 2±1 5.3 9 0.1 9 5 0.8 4 6 7 5.9 2±2 2.3 6*6 5.1 4±2 3.1 1*2.1 2 0 0.0 3 7

表4 兩組患者排尿指標比較（±s，n=40）

表4 兩組患者排尿指標比較（±s，n=40）

24 h排尿次數(shù) 24 h夜尿次數(shù) 24 h急迫性尿失禁次數(shù) Qmax（mL/s） Qave（mL/s） VV（mL/s）組別觀察組對照組t值P值治療前13.46±0.82 13.34±0.77 0.675 0.502治療后6.04±3.12*10.05±2.84*06.011 0.000治療前5.02±0.84 4.99±0.75 0.168 0.867治療后1.59±0.43*3.26±0.63*13.847 0.000治療前3.49±0.87 3.37±1.02 0.566 0.573治療后1.13±0.81*2.04±0.95*4.610 0.000治療前16.67±7.31 15.98±6.89 0.434 0.665治療后24.25±4.78*19.71±5.40*3.982 0.000治療前8.83±2.41 8.30±1.93 1.086 0.281治療后15.01±4.00*10.91±4.53*4.291 0.000治療前117.96±32.91 118.44±30.17 0.068 0.946治療后215.05±37.10*193.66±39.05*2.512 0.014

中醫(yī)學根據(jù)癥狀特征將OAB歸為“小便不利”“勞淋”等范疇，認為腎虛、腎陽不足為其致病根本，且前列腺增生癥主要因患者脾虛、膀胱失約所致，加上TURP術(shù)可對機體造成損傷，導致機體經(jīng)絡(luò)受損、濕熱阻滯、肝氣郁結(jié)，治療宜清熱解毒、利濕通淋[11]。金匱腎氣片是以地黃、山藥、山萸肉、澤瀉、丹皮、桂枝、茯苓、制附子、牛膝、車前子為主要成分的中藥制劑，其中地黃可滋陰補腎，山茱萸、山藥有補肝脾、益精血功效，丹皮清泄肝火，附子、桂枝可溫補腎陽、化氣利水，茯苓可健脾補中、利水滲濕，牛膝補肝腎、利水消腫，澤瀉、車前子可利水滲濕，諸藥合用，可發(fā)揮補中寓瀉、補腎溫陽、化氣行水之功效[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），說明金匱腎氣片聯(lián)合丙哌維林治療TURP后OAB療效較好，原因可能與其補腎陽、利水通淋作用有關(guān)。TURP后OAB患者臨床主要表現(xiàn)為排尿次數(shù)增多、尿急、尿失禁和夜尿等排尿障礙[13]，其發(fā)病主要涉及膀胱逼尿肌控制能力減弱和排尿功能異常。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的24 h排尿次數(shù)、24 h夜尿次數(shù)及24 h急迫性尿失禁次數(shù)均明顯少于對照組，且各尿動力學指標（Qmax，Qave，VV）均明顯高于對照組，表明聯(lián)合治療可改善膀胱的逼尿肌控制能力，從而提高膀胱的排尿功能。

排尿次數(shù)的增加和尿急、尿失禁等癥狀會影響工作和生活質(zhì)量，甚至引起焦慮等心理問題。因此研究中進一步對患者的排尿癥狀和生活質(zhì)量進行評估。結(jié)果顯示，觀察組OABSS評分及I-QOL評分的改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合治療可改善患者的排尿癥狀及提高其生活質(zhì)量。這些均與宗德斌等[14]的研究結(jié)果較一致。兩組患者不良反應發(fā)生率相當（P>0.05），其原因可能與中藥藥性溫和有關(guān)。

綜上所述，金匱腎氣片聯(lián)合丙哌維林治療TURP后OAB，可明顯改善患者的排尿癥狀和生活質(zhì)量，且不增加不良反應。