重組人腦利鈉肽聯合艾司洛爾治療缺血性心力衰竭臨床研究*

魏 來，馮國斌，國二寧

（北京市健宮醫(yī)院心血管內科，北京 100054）

缺血性心力衰竭（IHF）是各類器質型心臟病終末期的表現，嚴重影響患者的預后生存[1]。血流動力學異常是導致IHF的主要因素[2-3]，后續(xù)研究發(fā)現，機體的氧化應激及炎性反應可能也參與了IHF的病變過程。治療方案也逐漸由強心、利尿和擴血管等常規(guī)措施轉變?yōu)檎{節(jié)患者“神經-內分泌”的新型治療模式[4]。艾司洛爾為β1受體阻滯劑，能減緩心率和控制血壓，并抑制心肌收縮，臨床廣泛用于治療IHF。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）為人工合成的多肽內源型激素，具有較好的神經及內分泌調節(jié)作用[5]。本研究中觀察了rh-BNP聯合艾司洛爾治療IHF的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2014年版《中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]中IHF診斷標準；年齡不小于40歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；依從性良好；本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：病歷資料缺失；研究期間失訪；血液疾病、感染性疾病及免疫類疾?。粣盒阅[瘤。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年6月收治的IHF患者85例，按治療方法的不同分為觀察組（40例）和對照組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均限制飲水和控制飲食，并予以利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及醛固酮拮抗劑等藥物治療，并給予鹽酸艾司洛爾注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H19991059，批號為20161024，規(guī)格為每支10 mL∶0.1 g）持續(xù)靜脈泵入，初始劑量為 0.5 mg/（kg·min），1 min后調整為 0.05 mg/（kg·min）維持，此后根據患者的心率及血壓調整劑量。觀察組患者加用注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字 S20050033，批號為 161229，規(guī)格為每瓶 0.5 mg∶500 U），初始劑量為1.5 μg/kg靜脈注射，此后調為7.5 ng/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入，維持 48 h。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血流動力學指標：采用Finometer MIDI型無創(chuàng)血流動力學檢測儀（荷蘭FMS公司），檢測患者心率（HR）、心排血量（CO）、每搏輸出量（SV）及預射血期（PEP）。

氧化應激指標及炎性因子：分別于治療前后早晨采集患者空腹靜脈血各6 mL，以半徑為10 cm、3 000 r/min離心10 min，取上清液，置-70℃冰箱保存。采用722型可見分光光度計（上海光學儀器一廠）測定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，SOD以黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA以硫代巴比妥酸比色法檢測；白細胞介素6（IL-6）水平以酶聯免疫吸附法檢測，超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平以散射比濁法檢測。所用試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[7]：顯效，呼吸困難等臨床癥狀及體征完全消失，心功能等級提升不少于2級；有效，臨床癥狀及體征有所改善，且心功能等級提升1級；無效，臨床癥狀及體征無改善或有所加重，且心功能等級亦無變化?？傆行?顯效+有效。

不良反應：統(tǒng)計治療過程中患者惡心、嘔吐、低血壓、頭痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗，等級資料行秩和(Z)檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。觀察組出現惡心、嘔吐2例，低血壓3例，頭痛2例；對照組出現惡心、嘔吐3例，低血壓2例。觀察組與對照組不良反應發(fā)生率相當（17.50%比 11.11%，χ2=0.713，P=0.398>0.05）。

3 討論

當前臨床治療IHF主要依靠藥物修復心肌細胞，并幫助改善心肌功能。常用藥艾司洛爾屬短效高選擇型β1受體阻滯劑，可較好地減緩心率，控制血壓，并抑制心肌收縮。近年來，通過生物技術成功合成的rh-BNP被證實存在BNP活性，其與人體心臟形成的利鈉肽具有基本相同的利鈉、擴血管及抑制機體的交感神經等作用[8-10]。故有必要研究兩藥聯合治療IHF的效果，以進一步提升療效。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者氧化應激指標水平比較（±s）

表3 兩組患者氧化應激指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。下表同。

組別S O D（U/m L） M D A（n m o l/m L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值9 5.3 8±9.6 3 9 5.5 2±1 0.2 9 0.0 6 5 0.9 4 9 1 6 0.5 7±1 0.6 4*1 1 2.3 3±8.5 7*2 3.1 2 8 0.0 0 0 7.9 4±0.5 8 8.0 2±0.6 7 0.5 8 5 0.5 6 0 6.0 5±0.3 8*7.2 2±0.4 1*1 3.5 9 0 0.0 0 0

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

組別I L-6（n g/L） h s-C R P（m g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值2 1.3 4±3.0 8 2 1.2 7±3.1 1 0.1 0 4 0.9 1 7 1 4.9 6±1.5 9*1 6.8 8±2.0 3*4.8 1 1 0.0 0 0 5.4 8±2.3 9 5.5 1±2.4 0 0.0 5 8 0.9 5 4 3.2 9±1.6 5*4.3 4±1.7 2*2.8 6 3 0.0 0 5

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組用藥方案中的rh-BNP與IHF患者機體中的相應受體結合之后，可升高細胞內環(huán)磷酸鳥苷水平，并可擴張動、靜脈血管，降低心臟負荷，并提升心肌供氧量[11]；同時，其還能幫助利尿排鈉，降低心肌負擔，最終緩解心力衰竭狀態(tài)。艾司洛爾能選擇性阻斷心臟β1受體，抑制心肌收縮，減少左心室壁張力，降低心肌耗氧量，并抑制交感神經的興奮癥狀及降血壓，加之不經過肝、腎代謝，膜穩(wěn)定效果較好，并能保護缺血的心肌細胞，可有效避免細胞自溶及組織壞死等現象發(fā)生[12]。

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

組別HR（次 /分） CO（L/min） SV（mL） PEP（ms）觀察組（n=40）對照組（n=45）t值P值治療前123.84±10.79 124.10±13.98 0.095 0.925治療后80.23±9.65*92.36±10.24*5.600 0.000治療前2.95±0.53 2.97±0.49 0.181 0.857治療后4.83±0.76*3.92±0.51*6.546 0.000治療前47.54±6.93 47.57±5.86 0.022 0.983治療后67.35±8.23*56.82±8.40*5.824 0.000治療前108.35±9.84 108.29±10.51 0.027 0.979治療后91.33±10.68*102.54±11.25*4.696 0.000

治療后，兩組患者HR降低，PEP縮短，CO和SV明顯增加，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示觀察組用藥方案改善血流動力學指標效果更好。其原因可能是，rh-BNP可糾正“腎素-血管緊張素-醛固酮”系統(tǒng)的功能異常，繼而調節(jié)機體血容量、血壓及電解質平衡，降低體循環(huán)血管阻力，從而增大CO和SV，并能抑制交感神經的興奮性，降低心肌耗氧量，最終降低HR和縮短 PEP[13-14]。治療后，兩組患者 MDA，IL-6，hs-CRP含量明顯降低，SOD活性明顯升高，且觀察組改善更明顯（P<0.05），提示觀察組用藥方案可較好地改善患者的氧化應激狀態(tài)及機體的炎性水平。rh-BNP能有效改善IHF患者冠狀動脈的內皮功能，緩解心肌損傷，并抑制機體內的炎性反應等。李浩等[15]報道，rh-BNP抗纖維化作用較好，其能抑制成纖維細胞膠原的合成及增殖，并可抑制心肌細胞凋亡，有效抑制炎性反應，最終延緩心臟重塑過程。兩組用藥后不良反應發(fā)生率相當（P>0.05），提示加用rh-BNP不增加不良反應。

綜上所述，rh-BNP聯合艾司洛爾治療IHF療效較好，并可有效改善血流動力學、氧化應激指標及炎性因子水平，且不增加不良反應。