伊可新滴劑聯(lián)合普米克令舒治療毛細(xì)支氣管炎患兒的療效及其對血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影響

程小寧，薛 靜，馬選鵬

0 引言

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒中較為常見的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒感染所致，病情嚴(yán)重者可繼發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患兒生命。已有較多報道證實，該病的發(fā)生與急性炎癥反應(yīng)、免疫激活等密切相關(guān)，其中白細(xì)胞介素-2受體(SIL-2R)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白(Eotaxin)等發(fā)揮著重要作用[1-2]。臨床上對于該病的治療尚無特效療法，多以對癥處理為主。普米克令舒是目前唯一批準(zhǔn)用于兒童治療的吸入性糖皮質(zhì)激素，具有局部藥物濃度高、體內(nèi)停留時間長等優(yōu)點，且用于兒童治療藥物安全性高，近年來已廣泛用于毛細(xì)支氣管炎患兒的治療，但療效仍有可提升的空間[3]。隨著學(xué)者們的不斷研究發(fā)現(xiàn)，在毛細(xì)支氣管炎患兒中多存在維生素A、維生素D亞臨床缺乏狀態(tài)，給予相應(yīng)的維生素補充治療在促進(jìn)疾病恢復(fù)中具有積極意義[4-5]。因此，本研究旨在探討伊可新滴劑聯(lián)合普米克令舒用于毛細(xì)支氣管炎患兒的治療效果，并觀察該治療方式對血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2018年4月收治的90例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對象，該研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《兒科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間≤7 d；③血清維生素A≤0.7 μmol/L，維生素D≤75 mmol/L，2種維生素均缺乏或不足；④患兒家屬簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝臟疾病、腹瀉、反復(fù)呼吸道感染者；②合并先天性心臟病、免疫缺陷、嚴(yán)重貧血、多器官功能障礙者；③病情嚴(yán)重需進(jìn)入ICU治療；④近期服用過糖皮質(zhì)激素、維生素AD補充制劑等；⑤有家族過敏史，例如過敏性皮炎、鼻炎、哮喘等；⑥對研究藥物具有禁忌證。按照隨機數(shù)表法分為2組，觀察組46例，對照組44例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)綜合治療，包括鎮(zhèn)靜、止咳、抗病毒、平喘、吸氧等。對照組在此基礎(chǔ)上給予普米克令舒(規(guī)格：2 ml∶0.5 mg，廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140475)治療，劑量：0.5 g加入生理鹽水中至2～3 ml，使用空氣壓縮泵霧化吸入，時間10～15 min/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予伊可新滴劑(規(guī)格：每粒含維生素A 1 500 U和維生素D 3 500 U，山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022973)治療，1次/粒，1次/d。均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin 采集治療前、治療后7 d時清晨空腹靜脈血3 ml，離心速度為3 500 r/min，時間15 min，提取上層血清液置于冷凍箱內(nèi)待檢，3項指標(biāo)的檢測均以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行，試劑盒均購于第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室。

表1 兩組患者一般資料對比(例，%)

1.3.2 臨床癥狀改善時間 咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間。

1.3.3 安全性評價 記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療后7 d，參照《兒科學(xué)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價，治愈：咳嗽、喘憋、肺部濕啰音和哮鳴音完全消失，氣促表現(xiàn)明顯緩解，心率恢復(fù)正常；有效：咳嗽、喘憋、肺部濕啰音和哮鳴音明顯減少，氣促緩解、心率降低；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。以治愈+顯效為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組總有效率高于對照組(93.48% vs.77.27%，χ2=4.77，P=0.03)，見表2。

2.2 兩組血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin對比 治療后，兩組血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組臨床癥狀改善時間對比 觀察組咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間均較對照組縮短(P<0.05)，見表4。

表2 兩組臨床療效對比(例，%)

表3 兩組患者血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin比較

注：*與治療前比較，P<0.01

表4 兩組患者臨床癥狀改善時間對比(d)

2.4 安全性評價 治療期間，兩組患兒無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，均順利完成治療。

3 討論

目前，對于毛細(xì)支氣管炎患兒的治療主要包括3個方面，一是抗病毒藥物，二是支氣管擴張劑，三是糖皮質(zhì)激素。普米克令舒屬于新合成的腎上腺皮質(zhì)激素，與糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力高，具有較強的抗炎效果，經(jīng)霧化后可到達(dá)全肺，抑制氣道高反應(yīng)，有助于緩解毛細(xì)支氣管炎的臨床癥狀，已普遍用于該病的治療[7-8]。

近年來，有學(xué)者指出，在反復(fù)呼吸道感染患兒中，有2/3的患兒存在維生素缺乏，在嚴(yán)重感染時對維生素的需求量也隨之增加，并認(rèn)為積極的補充維生素治療有助于促進(jìn)疾病恢復(fù)[9-10]。伊可新滴劑每劑主要含有維生素A 1 500 U和維生素D 3 500 U，具有維持上皮細(xì)胞完整性、抗感染、增加機體免疫力等作用，被稱作是“抗感染維生素”，近年來也逐漸用于小兒呼吸道感染性疾病的輔助治療中[11]。張桂平等[12]研究表明，維生素A、維生素D可通過對核酸、蛋白質(zhì)的影響，繼而影響淋巴細(xì)胞、造血干細(xì)胞的分化成熟，促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成，增加機體免疫力，可改善呼吸道感染癥狀。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合伊可新治療的患兒咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間更短，且臨床療效高達(dá)93.48%，明顯優(yōu)于單獨使用普米克令舒的患兒，提示聯(lián)合伊可新在提高臨床療效、促進(jìn)疾病恢復(fù)中具有積極意義，考慮和伊可新可增加機體免疫能力相關(guān)。崔占杰等[13]在常規(guī)治療方案上輔助使用伊可新治療后，也得出和本研究相似結(jié)論。

SIL-2R主要是由激活的T淋巴細(xì)胞所釋放的多肽鏈，是機體免疫細(xì)胞激活的重要標(biāo)志物。有報道，在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病過程中，存在著T淋巴細(xì)胞分化向Th2型細(xì)胞偏移，刺激著SIL-2R的大量分泌[14]。CysLTs是病毒感染誘發(fā)喘息中十分重要的炎性介質(zhì)，可造成氣道平滑肌收縮、增加血管通透性、促使炎性細(xì)胞浸潤，致使小氣道阻塞，參與毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展[15]。Eotaxin是趨化因子CC家族成員，主要來自于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，其可通過和嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，誘導(dǎo)其向炎癥部位募集、活化，對呼吸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生影響[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合伊可新的患兒血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的降低程度明顯優(yōu)于單獨使用普米克令舒的患兒，可能是由于伊可新滴劑具有促免疫細(xì)胞增殖、調(diào)控免疫因子等作用，可改善免疫細(xì)胞激活狀態(tài)，抑制SIL-2R的高表達(dá)，而在T淋巴細(xì)胞的異常激活被抑制后，可減少氣道炎性細(xì)胞浸潤，繼而降低CysLTs、Eotaxin的表達(dá)。此外，雖然本研究中患兒均無明顯不良反應(yīng)，但在今后的使用過程中仍需注意使用劑量，避免維生素A過量所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，在毛細(xì)支氣管炎患兒中使用伊可新滴劑聯(lián)合普米克令舒效果顯著，可有效降低患兒血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的表達(dá)，促進(jìn)疾病恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，安全性高。