國內(nèi)外兒童心肌病研究現(xiàn)狀及前沿分析

萬映利，田杰，侯筱蓉

心肌病是兒童期非常嚴(yán)重的疾病，預(yù)后差，病死率及致殘率高［1］。同時，研究表明近年國內(nèi)心肌病的發(fā)病人數(shù)呈逐漸增加趨勢［2］。因此，分析兒童心肌病領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，預(yù)測該領(lǐng)域的研究前沿，對于兒童心肌病的深入研究具有重要指導(dǎo)作用。文獻計量學(xué)是借助文獻的各種特征的數(shù)量，采用數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)方法進行描述、評價和預(yù)測科學(xué)技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢的科學(xué)［3］。本研究運用文獻計量學(xué)方法，以Web of Science、PubMed、中國知網(wǎng)與萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺作為數(shù)據(jù)檢索源，借助CiteSpace可視化分析軟件，以共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)的新視角對近20年國內(nèi)外兒童心肌病相關(guān)文獻進行分析，旨在為國內(nèi)相關(guān)科研工作者提供該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及前沿信息。

本研究創(chuàng)新點：

本研究融合了Web of Science、PubMed兩大外文數(shù)據(jù)庫及中國知網(wǎng)與萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺的資源，較全面地收集了國內(nèi)外兒童心肌病的文獻數(shù)據(jù)，以共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)的新視角對兒童心肌病研究領(lǐng)域的機構(gòu)合作情況及關(guān)鍵詞進行分析，展現(xiàn)了兒童心肌病研究的現(xiàn)狀及前沿，為該領(lǐng)域的研究提供線索。

1 資料與方法

1.1 資料來源 英文文獻以Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫（SCI-Expanded、SSCI、ESCI）、PubMed數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，中文文獻以中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺為數(shù)據(jù)來源，于2018-04-12檢索兒童心肌病相關(guān)文獻，下載全部文獻題錄并以純文本格式保存作為數(shù)據(jù)集。

1.2 檢索策略 Web of Science的檢索策略為：“TS=〔cardiomyopath* AND （child* OR infant*）〕AND PY=1997-2017”。PubMed的檢索策略為：“（“cardiomyopathies”［MeSH Terms］ OR “cardiomyopathies”［All Fields］ OR “cardiomyopathy”［All Fields］） AND （“1997/01/01”［PDAT］：“2017/12/31”［PDAT］） AND （“child”［MeSH Terms：noexp］ OR “child，preschool” ［MeSH Terms］ OR“infant”［MeSH Terms］ OR “infant，newborn”［MeSH Terms］ OR “infant”［MeSH Terms：noexp］）”。中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺限定文獻類型為期刊后進行高級檢索，檢索策略為：主題為“心肌病”（精確檢索），時間為“1997—2017”，文獻分類為“醫(yī)藥衛(wèi)生科技—兒科學(xué)”。檢索時間為建庫至2018-04-12。

1.3 文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象為年齡＜18歲的心肌病患兒；（2）語種限定為中英文。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重復(fù)報道的文獻；（2）信息太少無法利用的文獻。

1.4 研究方法

1.4.1 數(shù)據(jù)處理 采用Notepad++軟件打開原始文件對部分文獻的缺失信息進行補充。英文文獻采用CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重合并處理。中文文獻采用EndNote X7軟件進行去重處理。

1.4.2 數(shù)據(jù)分析 采用文獻計量學(xué)研究方法，借助Bibexcel軟件進行文獻計量學(xué)分析，統(tǒng)計刊載文獻的期刊。采用CiteSpace 5.2.R1軟件分析文獻的發(fā)表年代、國家/地區(qū)、研究機構(gòu)、期刊、研究熱點及前沿。設(shè)置閾值為：Slice Length=1，Selection Criteria選 擇 TOP50， 分 別 選 擇“Country”“Institution”“Keyword”三個節(jié)點分析文獻的國家、機構(gòu)、研究熱點及前沿。

深基坑支護技術(shù)作為土建基礎(chǔ)施工過程中的常見技術(shù)手段，其應(yīng)用效果直接決定最終建筑物的工程質(zhì)量。從作用上來看其具有穩(wěn)定內(nèi)部結(jié)構(gòu)、維持建筑平衡、提升應(yīng)用安全性等效果，所以本文討論深基坑支護常見幾種技術(shù)的應(yīng)用對于我國土建施工水平的提高具有重要的現(xiàn)實意義。

1.4.3 指標(biāo)解讀 CiteSpace 5.2.R1軟件是科學(xué)知識圖譜可視化軟件，是運用共現(xiàn)和聚類的方法對文獻進行可視化分析的Java應(yīng)用程序［4］。CiteSpace 5.2.R1軟件中的節(jié)點中心性是量化該節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中地位的重要性，中心性越高，表示網(wǎng)絡(luò)中越多的聯(lián)系需要通過該節(jié)點，因此該節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中常發(fā)揮橋梁的作用，能夠?qū)ζ渌?jié)點的交流產(chǎn)生一定的控制能力［5］。研究文獻關(guān)鍵詞的聚類網(wǎng)絡(luò)可總結(jié)近年的研究熱點。文獻的關(guān)鍵詞是文獻內(nèi)容中重要信息的體現(xiàn)，是該文獻內(nèi)容中出現(xiàn)頻次相對較高的核心詞匯的代表，是反映文獻內(nèi)容的重要標(biāo)簽之一［6］。在關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)中，CiteSpace 5.2.R1軟件依據(jù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和聚類的清晰度計算模塊值（Q）、平均輪廓值（S），Q＞0.300代表劃分的結(jié)構(gòu)合理，S＞0.500代表聚類合理［4］。研究文獻的突變詞可預(yù)測該領(lǐng)域的研究前沿。某一主題下一段時間內(nèi)的突變詞是該領(lǐng)域熱點突然增長的標(biāo)志，是該主題未來發(fā)展趨勢的重要量度［7］。CiteSpace 5.2.R1軟件將詞頻變化率高的術(shù)語從大量的術(shù)語中檢測出來，依靠頻次的變動趨勢來確定某領(lǐng)域的研究前沿［8］，其內(nèi)嵌突變詞算法思想主要源于2003年KLEINBERG［9］提出的“突變偵測算法”。突變的大小用突變值表示，突變值越大，表明與該突變詞相關(guān)的主題發(fā)展趨勢越明顯［10］。

2 結(jié)果

2.1 國內(nèi)外兒童心肌病研究概況

2.1.1 文獻發(fā)表年代分布 通過數(shù)據(jù)庫初檢出相關(guān)文獻12 472篇，包括Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫檢出5 412篇英文文獻，PubMed檢出6 456篇英文文獻，中國知網(wǎng)檢出196篇中文文獻，萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺檢出408篇中文文獻。將所有英文文獻導(dǎo)入CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理，發(fā)現(xiàn)560篇PubMed檢出的英文文獻缺失年份字段，采用Notepad++軟件打開原始文件，人工補充缺失字段后，再次采用CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理，共得到9 816篇英文文獻，并分析1997—2017年英文文獻的年代分布情況，結(jié)果顯示兒童心肌病領(lǐng)域的英文文獻數(shù)量整體呈上升趨勢，2014—2017年呈下降趨勢（見圖1）。

604篇中文文獻采用EndNote X7軟件進行去重處理后，共得到585篇中文文獻，并分析1997—2017年中文文獻的年代分布情況，結(jié)果顯示兒童心肌病領(lǐng)域的中文文獻2014—2017年呈下降趨勢（見圖2）。在Web of Science進行結(jié)果精煉，得到140篇我國發(fā)表的英文文獻。在PubMed中增加“China［Affiliation］”的限定條件，得到246篇我國發(fā)表的英文文獻。將386篇我國發(fā)表的英文文獻導(dǎo)入CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理后，得到362篇我國發(fā)表的英文文獻，并分析1997—2017年我國發(fā)表的英文文獻的年代分布情況，結(jié)果顯示我國發(fā)表的英文文獻數(shù)量呈上升趨勢，2015—2017年文獻數(shù)量增加幅度較大（見圖2）。

2.1.2 國家/地區(qū)分布情況 采用CiteSpace 5.2.R1軟件中“Country”節(jié)點分析1997—2017年兒童心肌病領(lǐng)域中、英文文獻的國家/地區(qū)分布情況，共160個國家/地區(qū)，美國的文獻數(shù)量最多，中國位居第9名，文獻數(shù)量排名前10名的國家/地區(qū)情況見表1。

圖1 1997—2017年兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻的年代分布情況Figure 1 The publication year distribution of English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

圖2 1997—2017年兒童心肌病領(lǐng)域中文文獻及我國發(fā)表的英文文獻的年代分布情況Figure 2 The publication year distribution of English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

表1 1997—2017年兒童心肌病領(lǐng)域中、英文文獻數(shù)量排名前10名的國家/地區(qū)情況Table 1 The top 10 countries/regions in number of published literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

2.1.3 研究機構(gòu)分布情況 兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻數(shù)量排名前5名的研究機構(gòu)主要位于美國，文獻數(shù)量最多的為Harvard University（美國），其次為 Baylor College of Medicine（美國）、Texas Children's Hospital（美國）、University Toronto（加拿大）、Stanford University（美國）。兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻的研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)較為密集，與其他機構(gòu)合作較多（見圖3）。兒童心肌病領(lǐng)域中文文獻及我國發(fā)表的英文文獻的數(shù)量最多的研究機構(gòu)為上海交通大學(xué)，其次為山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)，兒童心肌病領(lǐng)域中文文獻及我國發(fā)表的英文文獻的研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)稀疏，與其他機構(gòu)合作較少（見圖4）。

圖3 兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻的研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)Figure 3 Cooperative network of research institutions for English literatures concerning pediatric cardiomyopathy

圖4 兒童心肌病領(lǐng)域中文文獻及我國發(fā)表的英文文獻的研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)Figure 4 Cooperative network of research institutions for English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy

2.2 研究熱點統(tǒng)計分析 由于本研究分析兒童心肌病的相關(guān)文獻，所以分析時剔除了“children”“infant”“child”“adolescent”“pediatrics”“cardiomyopathy”“兒童”“心肌病”等與檢索詞相同的關(guān)鍵詞。分別將2015—2017年兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻、中文文獻的關(guān)鍵詞采用對數(shù)似然率（LLR）法提取出各個聚類的主題進行分析，結(jié)果顯示，英文文獻的Q=0.501＞0.300、S=0.502＞0.500（見圖5），中文文獻的Q=0.576＞0.300、S=0.534＞0.500（見圖6），表明英文文獻、中文文獻的聚類圖效果均較好。

兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻的關(guān)鍵詞被聚成5類，聚類規(guī)模較大，其聚類大小分別為17、17、16、15、14。英文文獻的聚類標(biāo)簽即研究熱點為：體外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation）、 心 血 管 疾 病（cardiovascular disease）、基因型-表型相關(guān)性（genotype-phenotype correlation）、有價值的預(yù)后工具（valuable prognostic tool）和臨床結(jié)局（clinical consequence）（見圖5）。其中，體外膜氧合聚類中“移植后結(jié)局”“小兒心臟移植效果”LLR較大，提示體外膜氧合對移植效果及結(jié)局的影響研究是該聚類的側(cè)重點；心血管疾病聚類中“左心室心肌致密化”LLR較大，提示兒童心肌病作為一種嚴(yán)重的心血管疾病，其導(dǎo)致的心血管病變是該聚類的側(cè)重點；基因型-表型相關(guān)性聚類中“肥厚型心肌病”LLR較大，提示基因型-表型相關(guān)性研究主要集中在肥厚型心肌病；有價值的預(yù)后工具聚類中“晚期癌癥患者”“心室射血分?jǐn)?shù)”LLR較大，提示該聚類主要側(cè)重晚期癌癥患者的預(yù)后評價與心室射血分?jǐn)?shù)在預(yù)后評估中的應(yīng)用研究；臨床結(jié)局聚類中“孤立性左室心肌致密化不全”“心血管磁共振特征”LLR較大，提示孤立性左室心肌致密化不全的臨床結(jié)局及心血管磁共振特征在心肌病臨床結(jié)局中的評估運用是該聚類的側(cè)重點。

表2 兒童心肌病領(lǐng)域文獻載文量排名前10位的外文及中文期刊情況Table 2 The top 10 journals in number of published literatures about pediatric cardiomyopathy

國內(nèi)兒童心肌病研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞被聚成9類，聚類規(guī)模較小，其聚類大小分別為16、12、11、10、7、7、6、4、3。國內(nèi)中、英文文獻的聚類標(biāo)簽即研究熱點為：蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)的心臟毒性（anthracycline-induced cardiotoxicity）、ATPase缺陷型線粒體內(nèi)膜蛋白ATAD3A（atpase-deficient mitochondrial inner membrane protein atad3a）、肌球蛋白結(jié)合蛋白C（myosin-binding protein c）、功能突變（of-function mutation）、TAZ突變（taz mutation）、兒童白血?。╟hildhood leukemia）、基因產(chǎn)物表達（gene product expression）、慢性病（chronic condition）和家族性房間隔缺損（familial atrial septal defect）（見圖6）。其中，蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)的心臟毒性聚類中“B型利鈉肽水平”LLR較大，提示蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)的心臟毒性研究主要涉及B型利鈉肽水平的分析；ATPase缺陷型線粒體內(nèi)膜蛋白ATAD3A聚類中“顯性遺傳性痙攣性截癱”“線粒體動力學(xué)”LLR較大，提示該聚類主要涉及的是顯性遺傳性痙攣性截癱與線粒體動力學(xué)的研究；肌球蛋白結(jié)合蛋白C聚類中“限制性心肌病”LLR較大，提示該聚類主要側(cè)重的是限制性心肌病肌球蛋白結(jié)合蛋白C的研究；功能突變聚類中“右心室出口”LLR較大，提示該聚類主要側(cè)重右心室出口的功能突變研究；TAZ突變聚類中“新一代測序”“中國隊列”LLR較大，提示該聚類主要涉及我國患兒TAZ突變研究；兒童白血病聚類中“心肌鐵負(fù)荷”LLR較大，提示該聚類主要側(cè)重于兒童白血病患者心肌鐵負(fù)荷的研究；家族性房間隔缺損聚類中“新突變”LLR值較大，提示家族性房間隔缺損中基因的突變研究是該聚類的側(cè)重點；基因產(chǎn)物表達和慢性病聚類中均無LLR較大的關(guān)鍵詞。

圖5 2015—2017年兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻關(guān)鍵詞的聚類圖Figure 5 Clustering diagram of keywords in English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 2015 to 2017

圖6 2015—2017年兒童心肌病領(lǐng)域中文文獻及我國發(fā)表的英文文獻關(guān)鍵詞聚類圖Figure 6 Clustering diagram of keywords of research institutions for English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

2.3 研究前沿統(tǒng)計分析 突顯延續(xù)至2017年且突變值較大的關(guān)鍵詞包括登記、聯(lián)合、結(jié)局、心血管磁共振、心室輔助裝置、遺傳學(xué)、指南（見表3），即兒童心肌病的研究前沿為科學(xué)管理、臨床結(jié)局、心血管磁共振、心室輔助裝置、遺傳學(xué)與相應(yīng)指南。

3 討論

兒童心肌病是兒童心血管專家研究的重點與難點，本研究結(jié)果顯示，近20年兒童心肌病領(lǐng)域的研究成果整體呈增長趨勢。近年國際兒童心肌病文獻數(shù)量下降，可能與數(shù)據(jù)庫收錄近期文獻不全有關(guān)。從2014年開始，國內(nèi)心肌病研究中文文獻數(shù)量遞減，而英文文獻數(shù)量增長迅速，說明我國心肌病研究逐漸面向國際。從該領(lǐng)域發(fā)文國家、機構(gòu)、期刊的分布情況及關(guān)鍵詞聚類突現(xiàn)分析可得出以下結(jié)果。

目前，致力于兒童心肌病研究的國家分布廣泛，主要集中在美國、德國、意大利、加拿大、日本、英國、法國、土耳其、中國及荷蘭等。其中，美國在該領(lǐng)域的研究從文獻數(shù)量、中心性方面占顯著優(yōu)勢，研究發(fā)文數(shù)排名前5名的機構(gòu)主要位于美國。其次，國內(nèi)外研究機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)圖顯示，國外兒童心肌病研究機構(gòu)間的合作緊密，國內(nèi)兒童心肌病研究機構(gòu)合作較少。提示我國相關(guān)研究機構(gòu)應(yīng)注重機構(gòu)間的合作，實現(xiàn)資源共享，共同攻克兒童心肌病研究領(lǐng)域的難題。

載文量排名前10位的外文期刊分析結(jié)果顯示，0.57%的期刊發(fā)表了17.83%的文獻；載文量排名前10位的中文期刊分析結(jié)果顯示，3.12%的期刊發(fā)表了20.85%的文獻。說明這些期刊在兒童心肌病研究領(lǐng)域比較活躍、處于核心地位，能夠一定程度地代表該領(lǐng)域的研究水平。載文量排名前10位的外文期刊的影響因子顯示，排名前10位的期刊質(zhì)量較高，說明當(dāng)前國際兒童心肌病總體研究水平較高；期刊主要是美國的雜志，說明美國在該領(lǐng)域的研究較前衛(wèi)，但出現(xiàn)此結(jié)果可能的原因有Web of Science及PubMed數(shù)據(jù)庫均為美國文獻數(shù)據(jù)庫，收錄的美國期刊較多。載文量排名前10位的中文期刊中，一半的期刊為非中文核心期刊，提示該領(lǐng)域中文研究成果的質(zhì)量還不高，國內(nèi)兒童心肌病總體研究水平還有提升空間。

表3 1997—2017年兒童心肌病領(lǐng)域英文文獻的突變值排名前15位的突變詞情況Table 3 The top 15 words with the strongest citation bursts in English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

關(guān)鍵詞聚類圖顯示，國際兒童心肌病研究聚類較集中、規(guī)模較大，說明形成了較為穩(wěn)定的大規(guī)模的研究方向；國內(nèi)兒童心肌病研究聚類較分散、規(guī)模較小，說明國內(nèi)該領(lǐng)域還未形成穩(wěn)定的大規(guī)模的研究方向。其次，國內(nèi)外關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽結(jié)果顯示，國際上該疾病的臨床結(jié)局與預(yù)后評估的研究較多，我國在此方面還未進行深入探討。此外，從突變詞結(jié)果顯示，臨床結(jié)局與科學(xué)管理是近年來該領(lǐng)域突顯較明顯的關(guān)鍵詞。因此，今后兒童心肌病的研究可以從其臨床結(jié)局與科學(xué)管理方向進行深入研究，從而指導(dǎo)臨床實踐。

本研究的局限性為CiteSpace軟件只能處理英文與中文，因此本研究僅收集了該領(lǐng)域的中英文文獻進行分析，用英文文獻代表國際研究成果，可能會對研究結(jié)果造成一定影響。盡管存在上述瑕疵，但本研究融合了PubMed、Web of Science及中國知網(wǎng)與萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺的資源，較全面地收集了國內(nèi)外兒童心肌病的文獻數(shù)據(jù)。

綜上所述，目前兒童心肌病研究成果顯著，我國兒童心肌病領(lǐng)域的研究逐漸面向國際，但未形成穩(wěn)定的大規(guī)模研究方向，研究水平仍待提升，同時應(yīng)注重機構(gòu)間合作。

志謝：感謝重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科與小兒心血管病學(xué)研究室潘博、譚旭海在關(guān)鍵詞分析結(jié)果解讀過程中給予的幫助！

作者貢獻：田杰進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；侯筱蓉進行文章的可行性分析，論文的修訂；萬映利進行文獻/資料收集、整理，撰寫論文。

本文無利益沖突。