歸芪活血膠囊對脊柱外科手術后血虛發(fā)熱的臨床療效觀察

孫成磊 王磊升 劉培盛 姜艷玲 程國良※

作者單位：1.中藥制藥共性技術國家重點實驗室 276000 2.煙臺山醫(yī)院 脊柱外科 264001

脊柱外科術后血虛發(fā)熱是骨科手術后一種常見的臨床癥狀[1,2]，是在多種致熱因素的綜合作用下，導致體溫調節(jié)中樞紊亂，調定點上移而引起的調節(jié)性體溫升高的現(xiàn)象[3]。術后發(fā)熱可分為感染性發(fā)熱與非感染性發(fā)熱，其中絕大部分的術后發(fā)熱為非感染性因素引起[4]。術后發(fā)熱會給患者帶來諸多危害，例如引起心率加快，血管擴張，誘發(fā)心力衰竭；造成消化液分泌減少，消化酶活性降低，使患者出現(xiàn)消化不良、腹脹或便秘等臨床征象；還會導致組織的修復能力減弱，電解質紊亂等，不利于術后機體功能的恢復。但目前對于術后血虛發(fā)熱還沒有較為有效的治療與預防措施。西醫(yī)常用物理降溫和藥物解熱治療等對癥處理方式[5]，不過只能緩解癥狀，療效不確切、易反復，對患者的康復不利，并且頻繁的應用退熱藥物可能增加其他藥物不良反應發(fā)生的概率[6]。對于不明顯誘因的發(fā)熱患者，西醫(yī)的治療手段顯得更為不足。近年研究顯示，中醫(yī)治療發(fā)熱優(yōu)勢明顯[7～9]。中醫(yī)依據術后血虛發(fā)熱的機制，結合辨證原則，可平穩(wěn)降溫，臨床療效顯著且穩(wěn)定。

因此，為了提高脊柱外科后血虛發(fā)熱的治療效果，本研究采用歸芪活血膠囊治療脊柱外科術后血虛發(fā)熱，觀察臨床療效，分析應用價值，以期為臨床合理用藥提供理論支持。

1.資料與方法

1.1 一般資料 將我院收治的符合納入標準的脊柱外科術后血虛發(fā)熱患者76例作為研究對象，并將入選研究的患者按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組各38例。對照組中男性23例，女性15例，年齡為60～69歲，平均(65.37±1.18)歲。觀察組中男性26例，女性12例，年齡為60～69歲，平均(65.85±1.51)歲。兩組患者在年齡、性別上對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 脊柱外科術后血虛發(fā)熱患者，年齡60～69歲，術后24小時內體溫在37.3℃～39℃范圍以內的低中度發(fā)熱；面色淡白或萎黃，伴頭暈眼花，身倦乏力，心悸失眠，面白少華，唇甲色淡，舌質淡，脈細弱；沒有參與過相關治療活動；患者知情并簽署知情同意書，愿意積極配合本方案的相應治療；病例資料完整。

1.3 排除標準 ①不符合上述診斷者；②合并嚴重心臟病、高血壓Ⅲ級，高危患者；患有自身免疫性疾病、結締組織病、甲狀旁腺功能亢進、結核感染、病毒性肝炎、腫瘤等發(fā)熱傾向疾病的患者；血管靜脈曲張、糖尿病等有術口易感染疾病患者；感染四項檢查陽性患者；不符合血虛證診斷標準的患者；③術前有感染性疾病，或者術后體溫>39.0℃，高溫持續(xù)3天以上者以及觀察期間臨床輔助檢查提示感染性發(fā)熱者；④嚴重貧血需輸血者；⑤伴有心肝腎等主要器官、造血系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)疾病患者；⑥有神經系統(tǒng)疾病及精神疾病患者或病史等特殊人群患者；⑦依從性差，中途放棄治療，不利于隨訪跟蹤者；⑧對所用藥物過敏者。

1.4 終止研究標準 ①患者用藥期間出現(xiàn)不良反映，應終止實驗；②患者不能按時治療，不能堅持治療者；③患者研究過程中出現(xiàn)其他嚴重疾病，影響實驗的有效性，應終止實驗；④經治療后未見發(fā)熱減退，考慮感染的患者。

1.5 治療方法 對照組體溫在37.5℃～38.5℃時不給予治療，體溫超過38.5℃時給予雙氯芬酸鈉栓(50mg/栓，批準文號H10920060，湖北東信藥業(yè)有限公司)治療，治療方法為每次測量體溫超過38.5℃時，肛塞雙氯芬酸鈉栓50mg，治療周期為7天。觀察組口服歸芪活血膠囊(國藥準字Z20090686，魯南厚普制藥有限公司)，處方：3粒/次，3次/天，治療周期為7天，同時在體溫超過38.5℃時給予溫水擦浴降溫。

1.6 療效判定標準 ①參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]，對術后血虛發(fā)熱常見的臨床癥狀進行癥狀積分評價，面色淡白，萎黃：無(0分)；淡白(1分)；淡白無華(2分)；蒼白或萎黃(3分)；頭暈眼花：無(0分)；偶爾發(fā)生(1分)；經常發(fā)生(2分)；反復發(fā)生，不易緩解(3分)；心悸：無(0分)；偶爾發(fā)生(1分)；時有發(fā)生(2分)；經常發(fā)生(3分)；手足發(fā)熱：無(0分)、手足心發(fā)熱(1分)、手足發(fā)熱欲露衣被外(2分)、手足發(fā)熱遇冷物則舒(3分)；舌象：舌淡紅，苔薄白(0分)；舌質淡，薄黃苔(1分)；舌質紅，少苔(2分)；舌質紅，無苔(3分)；脈象：正常脈象(0分)、脈虛無力(1分)、脈細無力(2分)、脈細弱(3分)。②療效判定標準選用尼莫地平法。治愈：體溫恢復正常，血虛癥狀及體征消失或基本消失，積分減少>95%。顯效：體溫恢復正常，血虛癥狀及體征明顯改善，積分減少>70%。有效：體溫處于低熱，血虛癥狀及體征部分好轉，積分減少>30%。無效：體溫升高，血虛癥狀及體征沒有得到緩解，甚至加重，積分減少<30%。臨床總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2.結果

2.1 兩組患者體溫變化比較 兩組術后前3天體溫變化無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，說明在短期內，歸芪活血膠囊觀察組的體溫恢復情況與雙氯芬酸鈉栓對照組上無明顯差異。兩組術后第4～7天，體溫變化有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，體溫恢復觀察組優(yōu)于對照組，說明用藥一定時間后，歸芪活血膠囊觀察組的體溫恢復情況優(yōu)于雙氯芬酸鈉栓對照組，結果見表1。

表1 2組治療后第1～7天體溫變化比較

2.2 兩組治療前后血虛癥狀積分比較 用藥7天后兩組在血虛癥狀改善及臨床療效方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明歸芪活血膠囊治療脊柱外科術后血虛發(fā)熱患者，在恢復體溫、改善血虛癥狀及臨床療效方面均優(yōu)于雙氯芬酸鈉栓對照組，結果見表2。

表2 兩組治療前后血虛癥狀積分比較(分)

注:與本組治療前比較aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者血紅蛋白值比較 兩組術后前3天血紅蛋白值無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，術后第4～7天，數(shù)據分析顯示有明顯差異(P<0.05)，表明在血紅蛋白值的提高方面，治療組優(yōu)于對照組,結果見表3。

表3 兩組治療后第1～7天血紅蛋白值變化比較(g/L)

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為100%，對照組總有效率為94.74%，觀察組的癥狀治愈率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者癥狀治愈率比較[例(%)]

2.5 不良反應 兩組病例術后未出現(xiàn)感染，治療前、后均無不良事件出現(xiàn)。

3.討論

中醫(yī)并未明確提出“術后發(fā)熱”的概念，但早有損傷發(fā)熱的相關記載，《醫(yī)宗金鑒》指出：“損傷之癥發(fā)熱者，若亡血過多，脈洪大而虛，重按全無者，此血虛發(fā)熱也?！敝w損傷，大量血液、體液流失，造成臟腑氣、血、陰、陽、津液的虧虛，血虛脈空，陰不制陽，陽越與外而發(fā)熱。損傷發(fā)熱多屬虛證，具有發(fā)病緩慢，病程較長，發(fā)熱無惡寒，時作時止的特點。

脊柱外科手術前的骨斷筋傷以及手術的創(chuàng)傷必然引起血液和體液的大量丟失[11]，大量陰血虧損，血虛陽浮，肌熱面紅，或者血循不暢，血失其常道，瘀血阻滯而引起發(fā)熱。因此，脊柱外科術后的非感染性發(fā)熱應歸屬中醫(yī)“內傷發(fā)熱·損傷發(fā)熱”的范疇，是血虛發(fā)熱的癥狀。血虛發(fā)熱為人體陰陽失調一種表現(xiàn)，血本屬陰，陰血不足，無以斂陽，而引發(fā)發(fā)熱。

西醫(yī)認為，手術創(chuàng)傷程度越大，術后發(fā)熱癥狀越明顯，持續(xù)時間越長。發(fā)熱機制一是可能由于正常人體當遭受嚴重創(chuàng)傷后，人體應激神經、內分泌系統(tǒng)受刺激，出現(xiàn)反應引起代謝亢進，消耗增加，過度產熱；另外手術創(chuàng)傷、組織壞死吸收時也會產生熱量[12]。以上都屬于非感染性發(fā)熱，因此應用抗生素治療無法達到預期效果。

脊柱外科術后發(fā)熱，以午后為甚；血虛癥狀為面色不華，體倦乏力，舌質淡暗等[13]，應用歸芪活血膠囊治療脊柱外科術后出現(xiàn)的血虛發(fā)熱，著重在于平穩(wěn)調節(jié)體溫恢復正常，消除制熱原因，預防出現(xiàn)反復發(fā)熱，從本質上改善血虛癥狀，提高患者整體體質，降低術后并發(fā)癥的出現(xiàn)，達到標本兼治的目標。

李東垣根據《內經》“勞者溫之、損者益、溫能除熱”而創(chuàng)立“甘溫除熱”法，用味甘性溫的藥物治療血虛發(fā)熱之證[14]?！镀⑽刚摗肥觯骸皻鉃檠畮?，氣能生血，氣能行血，血為氣之母，血能載氣，故補血先補氣，氣旺則血充，而脾主運化又能生血統(tǒng)血，為氣血生化之源”[15]。熱是標，虛是本，歸芪活血膠囊可以養(yǎng)血活血、涼血清熱，以補無形之氣達到補有形之血的目的，療虛補損、修復創(chuàng)傷，治其本除其標。方中當歸味厚，辛甘而溫，養(yǎng)血和營，協(xié)調陰陽，氣旺生血；熟地黃益氣養(yǎng)血；黃芪味甘，具有補氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌之功效，可補脾肺之氣以資氣血生化之源，諸藥配合，切中病機，相得益彰[16]。本方活血養(yǎng)血與涼血清熱并進，輔已疏風清熱、固表斂陰。

現(xiàn)代藥理學研究還顯示，當歸含有維生素B12、煙酸、葉酸等成分，配伍黃芪不僅能增加血的物質基礎，還可以改善紅細胞膜流動性變形性以及紅細胞功能達到補氣生血[17]。熟地黃主要成分為地黃素、維生素A類物質、氨基酸等，作為臨床上常用的補血中藥，具有較強的滋陰養(yǎng)血，促進造血作用[18]。大量出血后會耗傷體內陰液，加用熟地黃不僅可以滋陰補液緩解人體體液的失衡，而且配合當歸可以增加補血的功效，從而通過補血改善血虛發(fā)熱的癥狀；黃芪的主要有效成分為黃酮類、多糖、氨基酸等，被認為是最受歡迎的補氣藥[19]。

綜上所述，應用歸芪活血膠囊對脊柱外科術后血虛發(fā)熱的患者進行治療后，發(fā)熱血虛癥狀可以得到較好改善，臨床療效顯著，沒有產生任何不良反應，能夠有效提升治療脊柱外科術后血虛發(fā)熱患者的總有效率，值得推廣。