益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病合并男性性功能障礙的臨床研究

艾力亞斯·阿不拉 蘇亞

〔摘要〕 目的 探討益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）合并男性性功能障礙患者的臨床療效及安全性。方法 將T2DM合并男性性功能障礙患者146例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組患者予纈沙坦膠囊口服，觀察組患者加服益腎活血湯，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察治療前后兩組患者國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)（International index of erectile dysfunction-5， IIEF-5）、陰莖勃起時(shí)間、陰莖頭、根部平均硬度及血清性激素[促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone， FSH）、黃體生成素（Luteinizing hormone， LH）、雌二醇（estradiol， E2）和睪酮（testosterone， T）]水平變化;評(píng)估兩組患者治療后性生活滿意度和不良反應(yīng)發(fā)生率;比較兩組患者治療后臨床總有效率。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率84.93%明顯高于對(duì)照組的50.68%（P<0.05）;兩組患者治療后IIEF-5、陰莖勃起時(shí)間、陰莖頭、根部平均硬度及血清T水平均較治療前明顯升高（P<0.05），血清FSH、LH及E2水平均顯著下降（P<0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者性生活總滿意度91.78%明顯高于對(duì)照組的68.49%（P<0.05）;兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療T2DM合并男性性功能障礙臨床療效確切，能有效改善患者的陰莖狀態(tài)和血清性激素水平，改善患者的性生活，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 2型糖尿病;性功能障礙;益腎活血湯;纈沙坦;血清性激素

〔中圖分類號(hào)〕R255.4;R256.5 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.05.019

〔Abstract〕 Objective To explore the clinical efficacy and safety of Yishen Huoxue Decoction combined with valsartan in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） with male sexual dysfunction. Methods According to the random number table method， 146 cases of T2DM patients with male sexual dysfunction were divided into a control group and an observation group， with 73 cases in each group. The patients in the control group were given valsartan capsules orally， while those in the observation group were given Yishen Huoxue Decoction on the basis of the control group， 4 weeks as a course of treatment， with 3 consecutive courses of treatment. The changes of the international index erectile dysfunction-5 （IIEF-5）， erectile time， penile head， root hardness and serum level of sex hormones （follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and testosterone （T） were observed before and after treatment in the 2 groups; the sexual life satisfaction and incidence of adverse reactions were evaluated after treatment in the 2 groups; the total effective rate of the 2 groups of patients after treatments was compared. Results The total clinical efficiency rate of the observation group was 84.93%， which was significantly higher than 50.68% of the control group （P<0.05）. The IIEF-5， penile erectile time， penile head， the average hardness of root and serum T level of the 2 groups after treatment were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the level of serum FSH， LH， and E2 were significantly lower （P<0.05）， and the improvement of each index of observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）; the total satisfaction rate of sexual life in the observation group was 91.78%， which was significantly higher than 68.49% in the control group （P<0.05）; there were no significant adverse reactions in the 2 groups during the treatment period. Conclusion Yishen Huoxue Decoction combined with valsartan in the treatment of T2DM patients with male sexual dysfunction has significant clinical effects， which can effectively improve the penile state and serum sex hormone level of patients， improve the sexual life of patients with high safety， and it is worthy of clinical application.

〔Keywords〕 type 2 diabetes mellitus; sexual dysfunction; Yishen Huoxue Decoction; valsartan; serum level of sex hormone

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）是臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]，而超過(guò)50%的男性T2DM患者并發(fā)性功能障礙，主要表現(xiàn)為性欲下降及陰莖勃起功能減退等，隨著年齡的升高，發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[2]。T2DM合并性功能障礙的發(fā)病原因復(fù)雜，有研究推測(cè)，可能是T2DM患者的神經(jīng)及血管發(fā)生病理性改變，同時(shí)加上心理及社會(huì)因素等共同導(dǎo)致，嚴(yán)重影響男性患者的生活質(zhì)量[3]。臨床主要采用藥物進(jìn)行治療，纈沙坦作為一種非肽類的AT受體拮抗劑，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)功能而改善患者的性功能[4]，但是療效并不令人十分滿意。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥廣泛地應(yīng)用于慢性病的治療，中醫(yī)對(duì)于T2DM合并性功能障礙的臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，益腎活血湯能夠改善T2DM患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境[5]，但目前對(duì)于益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療T2DM合并性功能障礙的臨床研究并不多見(jiàn)，本研究對(duì)其治療T2DM合并男性性功能障礙的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，旨在為臨床治療提供合理的給藥方案。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇2016年7月至2018年3月本院收治的T2DM合并男性性功能障礙患者146例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組年齡34～69（51.87±4.26）歲;體質(zhì)指數(shù)21.06～25.83（23.14±2.13）kg/m2;T2DM病程1～6（3.02±1.17）年;性功能障礙病程1～3（2.12±0.57）年。觀察組年齡35～68（51.63±4.15）歲;體質(zhì)指數(shù)21.17～25.62（23.04±2.18）kg/m2;T2DM病程1～5（3.07±1.26）年;性功能障礙病程1～3（2.09±0.38）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究過(guò)程均通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。

1.2 ?病例選擇

1.2.1 ?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，性功能障礙參照《男科學(xué)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 ?中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) ?腎虛血瘀證[8]：主癥為臨房不舉，舉而不堅(jiān)，堅(jiān)而不久;次癥為陰部發(fā)涼，腰膝酸軟，少腹墜脹，性欲下降，精神萎靡等;舌質(zhì)暗、瘀斑，脈沉遲。具備主癥和3項(xiàng)以上次癥，即可判定為腎虛血瘀證。

1.2.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn) ?（1）符合西醫(yī)和中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）患者的各項(xiàng)基本資料完善;（3）患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn) ?（1）確診為藥物性陽(yáng)痿或血管性陽(yáng)痿;（2）合并嚴(yán)重的生殖器感染;（3）合并心、肝、腎等重大臟器病變;（4）對(duì)研究中使用的藥物過(guò)敏的患者;（5）入組前3個(gè)月服用影響性功能的藥物。

1.3 ?治療方法

兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療，包括針對(duì)性的降糖治療，嚴(yán)格控制患者飲食，增加體育運(yùn)動(dòng)以及心理疏導(dǎo)。

對(duì)照組給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，80 mg/粒）口服，1次/d，每次1粒。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用益腎活血湯，方藥組成：熟地黃25 g，山茱萸、山藥、益母草各20 g，牛膝、菟絲子、肉蓯蓉、女貞子各15 g，枸杞10 g，紫河車、川芎、當(dāng)歸各5 g。腎虛明顯者加淫羊藿15 g，鎖陽(yáng)10 g;血瘀明顯者加赤芍、紅花各10 g;腰膝酸軟者加杜仲15 g。每日1劑，水煎，分早晚2次服用。兩組均4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 ?觀察指標(biāo)

1.4.1 ?治療前后評(píng)估兩組患者國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)（International index of erectile dysfunction-5， IIEF-5）、陰莖勃起時(shí)間及陰莖頭、根部平均硬度。IIEF-5的評(píng)估包括5項(xiàng)內(nèi)容，總分為0～25分，評(píng)級(jí)如下：正常，22～25分;輕度，12～21分;中度，8～11分;重度，5～7分[9]。

1.4.2 ?分別于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone， FSH）、黃體生成素（Luteinizing hormone， LH）、雌二醇（estradiol， E2）和睪酮（testosterone， T）水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4.3 ?應(yīng)用本院自制性生活滿意度調(diào)查表評(píng)估患者的性生活質(zhì)量，總分為100分，分為非常滿意（≥80分）、滿意（60～80分）和不滿意（<60分）。

總滿意度=（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.5 ?療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后，由兩名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的臨床總有效率。臨床療效依據(jù)IIEF-5的評(píng)分狀況及患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估[10]，分為痊愈、顯效、有效及無(wú)效4個(gè)等級(jí)。痊愈：IIEF-5評(píng)分22～25分，并且保持時(shí)間超過(guò)4周，陰莖勃起超過(guò)90°，3個(gè)月內(nèi)性交成功率超過(guò)75%;顯效：IIEF-5評(píng)分升高超過(guò)8分，陰莖勃起超過(guò)90°，3個(gè)月內(nèi)性交成功率為50%～75%;有效：IIEF-5評(píng)分升高3～8分，陰莖勃起狀況改善，3個(gè)月內(nèi)性交成功率為25%～50%;無(wú)效：IIEF-5評(píng)分升高低于3分，陰莖勃起狀況無(wú)任何改善，甚至加重，3個(gè)月內(nèi)性交成功率低于25%。

臨床總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.6 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析研究中所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用“x±s”表示，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床總有效率比較

觀察組患者臨床總有效率為84.93%，對(duì)照組為50.68%，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者治療前后IIEF-5及陰莖變化比較

兩組患者治療前IIEF-5、陰莖勃起時(shí)間及陰莖頭、根部平均硬度之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后IIEF-5、陰莖勃起時(shí)間及陰莖頭、根部平均硬度均較治療前明顯改善（P<0.05），且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者治療前后血清性激素水平比較

兩組患者治療前血清性激素水平之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后血清FSH、LH及E2水平均明顯下降（P<0.05），而血清T水平顯著升高（P<0.05），且觀察組患者治療后血清性激素水平的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 ?兩組患者性生活滿意度比較

觀察組患者性生活總滿意度為91.78%，對(duì)照組為68.49%，觀察組患者性生活總滿意度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 ?不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

T2DM合并性功能障礙患者的神經(jīng)、血管及陰莖等組織發(fā)生病理性改變，包括細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等多種因素參與的傳導(dǎo)，病理過(guò)程復(fù)雜。臨床上認(rèn)為T2DM合并性功能障礙的具體機(jī)制是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，降低合成一氧化氮的功能，同時(shí)改變平滑肌的功能和血流動(dòng)力學(xué)，從而引起神經(jīng)、平滑肌和血管病變，另外自主神經(jīng)病變是導(dǎo)致T2DM患者合并性功能障礙的重要病因之一[11]。目前針對(duì)T2DM合并性功能障礙的治療原則首先為降糖，將血糖長(zhǎng)期控制在正常范圍內(nèi)，從而減輕血管和自主神經(jīng)病變，臨床上近10年多采用血管活性藥物進(jìn)行治療，但是療效不一，患者的耐受性差，并未廣泛應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴病病機(jī)為陰虛燥熱，病程綿延難愈，耗氣傷陰，陰損及陽(yáng)，導(dǎo)致腎陰及腎陽(yáng)皆損[12]，消渴病累及脾、肺、腎，以腎受損最嚴(yán)重，機(jī)體的陽(yáng)氣虛，腎氣弱，消渴日久，陰虛及陽(yáng)，或者腎陽(yáng)不足，縱筋縱馳，陽(yáng)事不興，長(zhǎng)時(shí)間會(huì)因虛致瘀，并且隨著病程延長(zhǎng)和病情加重而加重，血瘀又可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的發(fā)生，因此，認(rèn)為腎虛血瘀是T2DM合并性功能障礙的重要病機(jī)之一，治療過(guò)程中應(yīng)標(biāo)本兼顧，本為益腎填精，標(biāo)為活血化瘀，隨癥加減變化組方[1-2]。益腎活血湯方中熟地黃性甘，味溫，養(yǎng)血益陰，滋腎填精，同時(shí)還具有降血糖的作用;山茱萸養(yǎng)肝澀精，降血糖;山藥益腎健脾，固精;山茱萸和山藥合用益腎陰，補(bǔ)腎陽(yáng);益母草利水活血;牛膝補(bǔ)益肝腎，驅(qū)逐瘀血，引藥下行，清除瘀毒;菟絲子和肉蓯蓉同時(shí)滋補(bǔ)腎陰和腎陽(yáng);女貞子補(bǔ)肝，益腎填精;枸杞補(bǔ)益精氣，降血糖;紫河車是血肉有情之品，補(bǔ)益肝腎、填精髓;川芎活血化瘀;當(dāng)歸活血，補(bǔ)陰中之陽(yáng)。諸藥合用，標(biāo)本兼治，兼顧陰陽(yáng)，通補(bǔ)并行，共奏益腎填精、活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)腎和活血能改善糖尿病患者微循環(huán)，擴(kuò)張血管，提高血管壁彈性，益腎活血湯顯著降低糖尿病神經(jīng)組織中三梨醇的蓄積量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血液粘稠度[13-14]。益腎活血湯具有益氣活血、補(bǔ)益肝腎、清熱利濕等功效，切合T2DM合并性功能障礙患者的病機(jī)[1]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與張壽蘭[2]研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明中西藥聯(lián)合治療方案的效果更佳。糖尿病合并性功能障礙是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床最常見(jiàn)癥狀為勃起功能障礙，國(guó)際上多采用IIEF-5進(jìn)行評(píng)估，特異性和敏感性較高，能夠量化勃起功能障礙的變化[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后IIEF-5、陰莖勃起時(shí)間、陰莖頭和根部平均硬度均明顯高于治療前，而觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦能有效改善陰莖的生理狀態(tài)。內(nèi)分泌激素水平的下降也是誘發(fā)T2DM合并性功能的重要因素之一，表現(xiàn)為雄激素水平下降，T2DM患者性激素水平異常，影響性啟動(dòng)[15]。本研究結(jié)果兩組患者治療后血清T水平均明顯升高，而血清FSH、LH及E2水平均顯著下降，且觀察組患者治療后血清性激素變化情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合治療方案能夠有效改善性激素水平。另外，研究組患者性生活總滿意度為91.78%明顯高于對(duì)照組患者的68.49%（P<0.05）。上述結(jié)果推測(cè)，益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦通過(guò)改善陰莖狀態(tài)和血清性激素水平，從而提高性生活質(zhì)量。

綜上所述，益腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療T2DM合并性功能障礙患者的臨床療效顯著，優(yōu)于單一西藥治療，能夠改善患者的陰莖勃起功能和性生活質(zhì)量，提高血清性激素水平，臨床安全性高，值得進(jìn)一步深入研究。

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