FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結(jié)腸癌的臨床研究

曾燾

【摘要】 目的：探討FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結(jié)腸癌的價(jià)值。方法：選取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各26例。對(duì)照組給予FOLFOX方案，觀察組給予FOLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療。比較兩組治療效果、不良反應(yīng)、功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）、血清腫瘤標(biāo)志物濃度（CEA、CA242）。結(jié)果：經(jīng)治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對(duì)照組的38.46%（P<0.05）;對(duì)照組KPS評(píng)分低于觀察組（P<0.05）;觀察組CEA、CA242濃度均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%，低于對(duì)照組的65.38%（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)晚期結(jié)腸癌患者給予FOLFOX方案與貝伐珠單抗聯(lián)合治療，提高了臨床治療效果，延長了患者的壽命。

【關(guān)鍵詞】 晚期; 結(jié)腸癌; FOLFOX方案; 貝伐珠單抗; 血清腫瘤標(biāo)志物

【Abstract】 Objective：To explore the value of FOLFOX regimen combined with Bevacizumab in treatment of advanced colon cancer.Method：A total of 52 patients with advanced colon cancer admitted to our hospital from January 2017 to July 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，26 cases in each group.The control group was given FOLFOX regimen，while observation group was given FOLFOX regimen combined with Bevacizumab.The therapeutic effects，adverse reactions，KPS and serum tumor markers（CEA，CA242）between two groups were compared.Result：After treatment，the total remission rate of observation group was 73.08%，which was higher than 38.46% of control group（P<0.05）.The KPS score of control group was lower than that of observation group（P<0.05）.The concentration of CEA and CA242 in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 30.77%，which was lower than 65.38% of control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of FOLFOX regimen and Bevacizumab in patients with advanced colon cancer improves clinical outcomes and prolongs patient life.

【Key words】 Advanced; Colon cancer; FOLFOX regimen; Bevacizumab; Serum tumor marker

First-authors address：Shenzhen University General Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.013

結(jié)腸癌屬于臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤，多發(fā)于患者直腸、乙狀結(jié)腸的交界處。臨床上，該疾病以40～50歲人群為主要病發(fā)群體，且具有極高的死亡率[1]。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：全球范圍內(nèi)，每年約有100萬人患病，有50萬人死于該疾病中。臨床上，由于結(jié)腸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)的臨床分期較晚，患者在治療時(shí)往往已經(jīng)錯(cuò)過了最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)[2-3]。在這種形勢(shì)下，必須要采取FOLFOX方案進(jìn)行治療，以延長患者的生存時(shí)間，提高患者的臨床治療效果，并且伴隨醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步證實(shí)，貝伐珠單抗可有效抑制患者血管內(nèi)的皮生長因子生物活性，可在很大程度上抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移等[4-6]。為了進(jìn)一步研究FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結(jié)腸癌的臨床價(jià)值，選取2017年1月-2018年7月收治的52例患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合晚期結(jié)腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);生存期>6個(gè)月，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）>70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者;高血壓、心肌梗死者;化療禁忌證者;造血系統(tǒng)疾病者;不配合研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各26例?；颊呔栽竻⑴c研究，簽署了知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 兩組在用藥治療前，均對(duì)其病史進(jìn)行詳細(xì)的詢問，并引導(dǎo)患者完成各項(xiàng)檢查，包括：血常規(guī)檢查、肝功能檢查、心電圖和CT檢查等，排除治療禁忌證者。合并高血壓者應(yīng)將其血壓控制在正常的范圍之內(nèi)方可進(jìn)行用藥。（1）對(duì)照組給予FOLFOX方案：奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040817，規(guī)格：0.1 g）85 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1;注射用亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20044158，規(guī)格：100 mg）400 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1;5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL︰0.25 g）400 mg/m2，靜脈滴注，d1;5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，經(jīng)C1009K輸注化療泵輸注46 h，d1。持續(xù)化療，14 d為1個(gè)治療周期。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療：貝伐珠單抗（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20100068，規(guī)格：100 mg︰4 mL）5 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每2周進(jìn)行1次治療。需要注意的是，貝伐珠單抗平時(shí)應(yīng)保存在2～8℃的冰箱之中，并于避光的紙箱中，直到使用的時(shí)候，方可將其取出，但在使用的時(shí)候，只能將其與氯化鈉溶液向配合，而不能將其與糖溶液相互配置或者相互混合。兩組均給予5個(gè)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）評(píng)定兩組臨床治療效果，標(biāo)準(zhǔn)如下。完全緩解：病灶完全消失，未出現(xiàn)新的病灶，經(jīng)血清檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物濃度維持正常，時(shí)間超過4周;部分緩解：病灶最大徑總減少30%以上，經(jīng)血清檢測(cè)分析，腫瘤標(biāo)志物濃度4周保持不變;病情進(jìn)展：病灶最大徑總和增加20%以上，或者出現(xiàn)新的病灶，經(jīng)血清檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物濃度增加;病情穩(wěn)定：病灶最大徑總和介于病情進(jìn)展和部分緩解之間，且經(jīng)血清檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物濃度4周內(nèi)未出現(xiàn)明顯的變化[7]。總緩解=完全緩解+部分緩解。（2）比較兩組功能狀態(tài)，采用KPS評(píng)分表評(píng)估，得分越高，表明患者健康狀況越良好，越能忍受治療給身體帶來的副作用;得分越低，表明健康狀況越差，若低于60分，表示許多有效的抗腫瘤治療無效。（3）對(duì)患者進(jìn)行血清檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)兩組血清腫瘤標(biāo)志物濃度，主要包括癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關(guān)黏液抗原（CA242）[8]。（4）統(tǒng)計(jì)兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男15例，女11例;年齡35～61歲，平均（48.0±13.0）歲。觀察組男14例，女12例;年齡33～62歲，平均（47.5±14.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 經(jīng)治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對(duì)照組的38.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.315，P=0.025），見表1。

2.3 兩組KPS評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組KPS評(píng)分為（72.15±1.25）分，觀察組KPS評(píng)分為（72.47±1.33）分，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.894，P=0.376）;治療后，對(duì)照組KPS評(píng)分為（77.27±2.51）分，低于觀察組的（83.34±2.07）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.513，P=0.000）。

2.4 兩組血清腫瘤標(biāo)志物濃度比較 治療前，兩組CEA、CA242濃度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CEA、CA242濃度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%，低于對(duì)照組的65.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.240，P=0.025），見表3。

3 討論

誘發(fā)結(jié)腸癌的因素相對(duì)較多，其中飲食習(xí)慣是最主要的誘發(fā)因素。研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食、低纖維素類飲食都會(huì)在一定程度上誘發(fā)結(jié)腸癌[9]。此外，如果患者結(jié)腸內(nèi)存在慢性炎癥狀態(tài)、結(jié)腸息肉，均會(huì)在一定程度上提高結(jié)腸癌的發(fā)生率[10-11]。

臨床上，結(jié)腸癌患者在早期并無任何明顯的變化，但隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，到中晚期時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)一系列的癥狀，腹脹、消化不良、排便不規(guī)律、腹痛、黏液便、黏血便為主要癥狀[12-14]。對(duì)于晚期患者的臨床治療過程中，均采用一般性的FOLFOX方案，以有效抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制、染色體擴(kuò)增等過程，從而有效抑制腫瘤的增殖活性，并促使其死亡[15]。但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，單純依靠FOLFOX方案，患者的臨床治療有效率仍不足60%，且在化療的過程中，極容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，具有一定的治療局限性[16]。

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，分子靶向藥物在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。其中，貝伐珠單抗在臨床上最為常見，該藥物屬于重組型人源化抗VEGF抗體，可有效抑制癌癥患者腫瘤血管的生成[17-18]。該藥物進(jìn)入患者機(jī)體之后，可通過拮抗VEGF受體，而阻斷其與VEGF-A的結(jié)合，從而將腫瘤相關(guān)信號(hào)通道進(jìn)行阻斷，抑制瘤灶血管內(nèi)皮的增長，并將瘤灶生長所需要的氧氣、血、營養(yǎng)物質(zhì)的供給等進(jìn)行消耗，進(jìn)一步限制了其生長，有效地抑制了腫瘤病灶的增殖、遷移、新生等。呂瑤等[19]研究表明，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療方案，患者總緩解率高達(dá)43.33%，治療后患者KPS評(píng)分為（91.50±2.63）分，CEA濃度為（19.34±7.81）μg/L，

CA242濃度為（30.11±17.38）U/mL，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，但兩組均未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡、無嚴(yán)重出血和血栓事件等;且兩組高血壓、白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常和出血、血栓等不良反應(yīng)相差無異。劉志敏等[20]對(duì)29例晚期結(jié)腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療方案，并采取有效的護(hù)理干預(yù)措施，發(fā)現(xiàn)部分緩解6例，病情穩(wěn)定18例，進(jìn)展5例。由此可見，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采取聯(lián)合靶向藥物治療的方式，可有效抑制腫瘤內(nèi)血管新生，減少腫瘤生長所需要的營養(yǎng)物質(zhì)，以提高患者臨床治療效果。

本研究給予觀察組FOLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對(duì)照組的38.46%（P<0.05）;對(duì)照組KPS評(píng)分低于觀察組（P<0.05）;觀察組CEA、CA242濃度均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%，低于對(duì)照組的65.38%（P<0.05）。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療延長了結(jié)腸癌患者的生存期，提高了臨床治療效果。

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（收稿日期：2019-01-12） （本文編輯：董悅）