主動(dòng)脈瘤患者圍術(shù)期基質(zhì)金屬蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子、白細(xì)胞介素檢測(cè)及臨床意義*

馮 濤，王宗社，舒端朝，張順軍

陜西省寶雞市中心醫(yī)院心血管外科(寶雞721008)

主動(dòng)脈瘤在臨床并不少見(jiàn)，此病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)較為明顯的疼痛等不適感，如其發(fā)生破裂則可導(dǎo)致死亡等嚴(yán)重情況發(fā)生，故臨床對(duì)于本病的重視程度極高。臨床目前主要采用血管介入或外科手術(shù)方式治療主動(dòng)脈瘤，因此與手術(shù)相關(guān)的研究較為多見(jiàn)，而關(guān)于手術(shù)過(guò)程中機(jī)體血液指標(biāo)的波動(dòng)研究也不少見(jiàn)，對(duì)于這些指標(biāo)波動(dòng)情況的掌握成為疾病治療效果及診斷的重要依據(jù)[1-2]。本文就主動(dòng)脈瘤患者圍術(shù)期基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(Matrix inhibitors metalloproteinase,TIMP)及白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月于寶雞市中心醫(yī)院心血管外科進(jìn)行手術(shù)治療的30例主動(dòng)脈瘤患者為觀察組，并采用分層抽簽法從同時(shí)間段入院接受體檢的同年齡段的人群中抽取30例體檢健康者作為對(duì)照組。對(duì)照組30例中男性20例，女性10例，年齡30～77歲，平均年齡(59.6±6.3)歲。觀察組30例中男性21例，女性9例，年齡30～78歲，平均年齡(59.8±6.2)歲，病程2.0～23.5個(gè)月，平均病程(6.9±1.1)個(gè)月，病灶直徑3.6～8.0 cm，平均直徑(5.4±0.6)cm。觀察組患者術(shù)前均接受超聲心動(dòng)圖檢查，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)確診。兩組受檢者均簽署知情協(xié)議書(shū)。兩組研究對(duì)象在年齡與性別的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 取觀察組患者術(shù)前1 d及術(shù)后1、3、7、14 d及對(duì)照組的晨起空腹血進(jìn)行檢測(cè)，將空腹靜脈血標(biāo)本以離心機(jī)進(jìn)行離心處理，然后取離心后的上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為MMP、TIMP及IL相關(guān)指標(biāo)，其中MMP相關(guān)指標(biāo)包括:MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13；TIMP相關(guān)指標(biāo)則包括:TIMP-1、TIMP-2及TIMP-3；IL相關(guān)指標(biāo)則包括:IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10。上述三大方面的相關(guān)指標(biāo)分別采用ELISA法進(jìn)行對(duì)應(yīng)的定量檢測(cè)。然后將觀察組不同時(shí)間的檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理選用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中的計(jì)量資料包括年齡、圍術(shù)期的血清MMP、TIMP及IL指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料則僅為男女研究對(duì)象分別所占比例，其對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法為t與卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 兩組研究對(duì)象血清MMP相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。術(shù)前1 d，觀察組血清MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13水平均顯著高于對(duì)照組受檢者(P<0.05)。術(shù)后1 d，觀察組上述各項(xiàng)血清MMP指標(biāo)水平均有所下降，但與術(shù)前比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨著恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)，觀察組術(shù)后3、7、14 d血清MMP相關(guān)指標(biāo)水平均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)(P<0.05)；但直到術(shù)后14 d時(shí)，觀察組血清MMP相關(guān)指標(biāo)水平仍顯著高于對(duì)照組受檢者(P<0.05)。

表1 兩組研究對(duì)象血清MMP相關(guān)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與術(shù)后3 d比較，#P<0.05；與術(shù)后7 d比較，△P<0.05；與術(shù)后14 d比較,▽P<0.05

2 兩組研究對(duì)象血清TIMP相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。術(shù)前1 d，觀察組血清TIMP-1、TIMP-2及TIMP-3水平均顯著高于對(duì)照組受檢者(P<0.05)。術(shù)后1 d，觀察組上述各項(xiàng)血清TIMP指標(biāo)水平均有所下降，但與術(shù)前比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后隨著恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)，觀察組術(shù)后3、7、14 d血清TIMP相關(guān)指標(biāo)水平均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)(P<0.05)；但直到術(shù)后14 d時(shí)，觀察組血清TIMP相關(guān)指標(biāo)水平仍顯著高于對(duì)照組受檢者(P<0.05)。

表2 兩組研究對(duì)象的血清TIMP相關(guān)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與術(shù)后3 d比較，#P<0.05；與術(shù)后7 d比較，△P<0.05；與術(shù)后14 d比較,▽P<0.05

3 兩組研究對(duì)象的血清IL相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。術(shù)前1 d，觀察組血清IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10水平均顯著高于對(duì)照組受檢者(P<0.05)，術(shù)后1 d，上述各血清IL指標(biāo)水平略有升高，但與術(shù)前比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1～3 d，上述血清IL指標(biāo)水平進(jìn)一步升高，且在術(shù)后3 d達(dá)到最高水平(P<0.05)；術(shù)后7、14 d，上述血清IL指標(biāo)水平顯著下降(P<0.05)；直到術(shù)后14 d血清IL指標(biāo)水平基本恢復(fù)至對(duì)照組受檢者水平(P>0.05)。

表3 兩組研究對(duì)象的血清IL相關(guān)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與術(shù)后3 d比較，#P<0.05；與術(shù)后7 d比較，△P<0.05；與術(shù)后14 d比較，▽P<0.05

討 論

主動(dòng)脈瘤是諸如遺傳、年齡、高血壓及感染等因素引發(fā)的主動(dòng)脈血管壁強(qiáng)度減弱、結(jié)構(gòu)受損，且在血流沖擊下血管壁出現(xiàn)瘤樣擴(kuò)張或膨出的一類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)性高的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，主動(dòng)脈瘤發(fā)病率達(dá)8.8%，且該數(shù)據(jù)隨著人口老齡化加劇及人民生活習(xí)慣改變呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì)[3]?；颊呷舭l(fā)生動(dòng)脈瘤破裂其死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%[4]。臨床目前主要采用血管介入或外科手術(shù)方式治療主動(dòng)脈瘤，而并無(wú)能有效預(yù)防、減輕或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈瘤的特效藥。因此，加強(qiáng)該類(lèi)疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究對(duì)與預(yù)防瘤體破裂、促進(jìn)術(shù)后康復(fù)等具有重要意義[5-6]。目前，臨床對(duì)主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的假設(shè)存在以下幾種說(shuō)法：慢性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解和血管平滑肌細(xì)胞凋亡機(jī)制等[7]。其中慢性炎癥反應(yīng)及胞外基質(zhì)降解機(jī)制的影響越來(lái)越受研究者關(guān)注。胞外基質(zhì)降解學(xué)說(shuō)認(rèn)為主動(dòng)脈瘤發(fā)病主要是因?yàn)橹鲃?dòng)脈壁中層組織中的ECM受損導(dǎo)致，且現(xiàn)已證明，MMP和TIMP比例失衡在心血管類(lèi)疾病患者機(jī)體ECM受損中扮演重要角色[8]。尤其是MMP指標(biāo)中的MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13對(duì)于動(dòng)脈瘤壁中的彈力蛋白和膠原蛋白有較大的降解作用[9-10]，另外其對(duì)降解過(guò)程中的細(xì)胞因子也有較大的影響作用，而與MMP相關(guān)的TIMP也在此類(lèi)患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[11]。炎癥反應(yīng)主要是通過(guò)細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥細(xì)胞因子作用影響主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展，據(jù)研究顯示，患者在發(fā)病早期，主動(dòng)脈尚未擴(kuò)張前就已出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象[12]。機(jī)體內(nèi)諸如IL-1、L-6、IL-12、TNF-α等多種細(xì)胞因子水平升高，增強(qiáng)下游絲裂原蛋白激酶P38信號(hào)通路及核轉(zhuǎn)錄因子kappaB，進(jìn)而促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放大量MMP，加速對(duì)胞外基質(zhì)的降解，弱化主動(dòng)脈壁彈性和抗張性能，使得主動(dòng)脈瘤發(fā)生[13-14]。多項(xiàng)研究顯示，IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10等白介素指標(biāo)在此類(lèi)患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[15-16]，另外手術(shù)對(duì)機(jī)體炎性指標(biāo)的影響較大，故認(rèn)為此方面指標(biāo)的變化研究極有必要[17-18]。

本文就主動(dòng)脈瘤患者圍術(shù)期MMP、TIMP及IL指標(biāo)的變化情況進(jìn)行觀察研究，并與同齡健康人員進(jìn)行對(duì)照性研究，研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)前1 d血清MMP、TIMP及IL相關(guān)指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組,表明,主動(dòng)脈瘤患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度高,ECM受損嚴(yán)重。術(shù)后隨著時(shí)間的推移,MMP及TIMP也呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢(shì)，且在術(shù)后3 d即呈現(xiàn)出較大幅度的降低，而血清IL指標(biāo)則呈現(xiàn)出先升后降的趨勢(shì)，在術(shù)后3 d即呈現(xiàn)高峰狀態(tài)，隨之降低，術(shù)后14 d即達(dá)到與健康人員基本一致的水平。提示：MMP、TIMP及IL不僅參與主動(dòng)脈瘤形成,進(jìn)一步證明，ECM降解及炎癥反應(yīng)在主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。

綜上所述，筆者認(rèn)為主動(dòng)脈瘤患者圍術(shù)期MMP、TIMP及IL指標(biāo)的變化較大，其中MMP及TIMP呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢(shì)，而IL則呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)，應(yīng)針對(duì)此種情況進(jìn)行針對(duì)性監(jiān)測(cè)及干預(yù),以期更好的改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。