2022年10—11月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2022 年10 月，F(xiàn)DA 批出2 個新生物制劑，分別為治療肝細(xì)胞癌藥物Imjudo（曲美木單抗）和治療多發(fā)性骨髓瘤藥物Tecvayli（特立妥單抗）。11 月，F(xiàn)DA批出2 個新生物制劑，分別為治療卵巢癌藥物Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）和延緩1 型糖尿病發(fā)作藥物Tzield（teplizumab-mzwv）。

1 Imjudo（曲美木單抗）

Imjudo 為注射液， 被批準(zhǔn)與度伐利尤單抗（durvalumab）聯(lián)合用藥，用于治療患有不可切除的肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的成年患者，為患者提供一種由雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑構(gòu)成的全新免疫組合療法。HCC 約占成人原發(fā)性肝癌的75%，晚期HCC患者5 年存活率僅為7%。Imjudo 是一款人源化的抗細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4, CTLA-4）抗體，可以阻斷CTLA-4、促進(jìn)T 細(xì)胞活化，從而啟動免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞，誘導(dǎo)其死亡。度伐利尤單抗是一款抗程序性細(xì)胞死亡受體配體1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）單克隆抗體，通過阻斷PD-L1 與程序性細(xì)胞死亡受體-1（programmed cell death-1, PD-1）和CD80 蛋白的結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對免疫反應(yīng)的抑制。

2 Tecvayli（特立妥單抗）

Tecvayli 為注射液，被加速批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）成年患者，這些患者已經(jīng)接受至少4 種前期療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38 單抗。MM 是血液系統(tǒng)的第二常見惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。Tecvayli 是一款首創(chuàng)的B 細(xì)胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）/CD3 雙特異性T 細(xì)胞結(jié)合抗體，也是首款獲批治療MM 和靶向BCMA 的雙特異性抗體療法。Tecvayli 能夠靶向結(jié)合T 細(xì)胞表面表達(dá)的CD3 受體以及MM 細(xì)胞和一些健康B 系細(xì)胞表面表達(dá)的BCMA。CD3 參與激活T 細(xì)胞，BCMA 在MM 細(xì)胞上表達(dá)水平顯著升高。Tecvayli 將CD3 陽性T 細(xì)胞重新定向到表達(dá)BCMA 的MM 細(xì)胞，以誘導(dǎo)針對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，使MM 細(xì)胞裂解。Tecvayli 的處方信息附帶一個黑框警告：細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性包括免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征，包括嚴(yán)重危及生命或致命的反應(yīng)。Tecvayli 只能通過一個名為Tecvayli風(fēng)險(xiǎn)評估和緩解策略的受限程序提供和使用。

3 Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）

Elahere 為注射液，被加速批準(zhǔn)用于治療先前已接受過1 ～3 種全身治療方案、葉酸受體α（folate receptor α, FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌成年患者。FDA 還批準(zhǔn)了Ventana FOLR1（FOLR-2.1）RxDx Assay，這是唯一一種幫助識別符合Elahere 治療條件患者的伴隨診斷。FRα 蛋白是在卵巢癌中高度表達(dá)的蛋白，大約35%～40%的卵巢癌患者都表達(dá)高水平的FRα。Elahere 是首個用于鉑類耐藥卵巢癌的抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate, ADC），也是首個靶向FRα 的ADC，由FRα 結(jié)合抗體、可裂解接頭和強(qiáng)效微管蛋白靶向劑（美登木素有效載荷DM4）組成。美登木素有效載荷DM4 是一種有效的微管蛋白聚合抑制劑，可導(dǎo)致有絲分裂停滯和細(xì)胞死亡。Elahere 的處方信息附帶一個關(guān)于眼部毒性的黑框警告，包括視力損害、角膜病變、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

4 Tzield（teplizumab-mzwv）

Tzield 為注射液，被批準(zhǔn)用于延緩3 期1 型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus, T1DM）成年患者和2 期T1DM ≥8 歲兒童患者的發(fā)作。T1DM 是一種慢性疾病，由于患者的胰腺β 細(xì)胞受損，他們體內(nèi)分泌的胰島素量非常少。因此，在胰島β 細(xì)胞被徹底損壞之前進(jìn)行干預(yù)，對于保存β 細(xì)胞功能、緩解病情進(jìn)展有著重要意義。T1DM 發(fā)生發(fā)展是一種連續(xù)疾病譜狀態(tài)，在T1DM 分期中，1 期為存在β 細(xì)胞自身免疫，出現(xiàn)2 個或多個胰島自身抗體陽性，但血糖正常；2 期為存在β 細(xì)胞自身免疫，血糖異常，但無癥狀；3 期為患者出現(xiàn)糖尿病典型臨床癥狀與體征，需要依賴胰島素治療。2 期T1DM 進(jìn)展為3 期T1DM 的終生風(fēng)險(xiǎn)接近100%，5 年內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)為75%。Tzield 是首個也是唯一能延緩T1DM 發(fā)作的藥物，它是一種抗CD3 的單克隆抗體，有望通過結(jié)合特定的免疫細(xì)胞，使其不再攻擊生產(chǎn)胰島素的胰島β 細(xì)胞。