艾拉莫德片在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的臨床研究

徐曉作 朱小春

(溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院；溫州市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 溫州 325000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種滑膜組織炎癥為主的進(jìn)行性、慢性自身免疫性疾病，好發(fā)于中年婦女，在我國(guó)的平均發(fā)病率約為0.4%[1～2]。臨床上常常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)觸痛及壓痛、僵硬、腫脹、畸形、皮下結(jié)節(jié)、體溫升高等癥狀[3]。隨著病情的進(jìn)展，患者逐漸表現(xiàn)出關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞的臨床癥狀，最終轉(zhuǎn)歸可能為關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4～5]。本次研究意在探討艾拉莫德片在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 方法、研究對(duì)象及藥物

1.1 研究對(duì)象

將在我院風(fēng)濕免疫科于2016年1月～2018年12月治療的115例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，告知患者本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意書。本次實(shí)驗(yàn)通過本院倫理委員會(huì)審核。入選標(biāo)準(zhǔn)：以2010ACR/EULAR 中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的診斷為標(biāo)準(zhǔn)以及符合世界衛(wèi)生組織制定骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6～7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者，如心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等疾病；精神病病史；3個(gè)月內(nèi)有激素治療病史；患者有相關(guān)藥物過敏史；疾病處于嚴(yán)重活動(dòng)期或關(guān)節(jié)破壞嚴(yán)重者；其他自身免疫性疾病。

1.2 藥物及設(shè)備

甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司)；艾拉莫德片(先聲藥業(yè)有限公司)；鈣爾奇D片(惠氏制藥)。骨密度測(cè)量?jī)x：采用雙能X 線測(cè)定儀(DXA，美國(guó)) 。

1.3 給藥方法

給予對(duì)照組患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+鈣爾奇D片(600mg/次，1次/日)；給予治療實(shí)驗(yàn)組患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+鈣爾奇D片(600mg/次，1次/日)+艾拉莫德(25mg/次，2次/日)。治療周期均為3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)[8]

顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消失，RF、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有明顯改善；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效：癥狀與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無明顯變化無效。有效率=痊愈率+有效率。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

在治療前1d及治療后3個(gè)月，采集實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者空腹靜脈血檢測(cè)類風(fēng)濕因子(RF)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血鈣、血磷及堿性磷酸酶(ALP)。骨密度檢測(cè)：使用雙能X線測(cè)定儀(DXA)對(duì)研究對(duì)象的正位L1～L4腰椎進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.34%，對(duì)照組總有效率為81.82%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比

顯效有效無效總有效率(%)對(duì)照組(n=55)24211081.82實(shí)驗(yàn)組(n=60)3224493.34?

注：*與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.2 實(shí)驗(yàn)室和對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

在治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的RF、CPR、血鈣、血磷及血沉差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療后，各組RF、CPR、血鈣、血磷及血沉與治療前對(duì)比，指標(biāo)結(jié)果提示病情明顯好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組RF、CPR、血鈣、血磷及血沉與對(duì)照組對(duì)比，指標(biāo)結(jié)果提示病情明顯好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

對(duì)照組(n=55)實(shí)驗(yàn)組(n=60)治療前治療后治療前治療后RF(U/ml)52.33±6.8816.67±4.22?53.21±7.548.46±1.82?#CRP(U/ml)14.95±2.648.11±1.68?14.87±3.186.55±1.56?#血鈣(mmol/L)2.09±0.082.32±0.08?2.08±0.062.51±0.12?#血磷(mmol/L)0.99±0.211.22±0.17?1.02±0.071.36±0.05?#血沉(U/L)72.55±9.8740.91±8.71?73.48±10.1128.32±8.84?#

注：*與各組治療前對(duì)比，P<0.05；#與對(duì)照組治療后對(duì)比，P<0.05。

2.3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組骨密度對(duì)比

在治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療后，各組骨密度與治療前對(duì)比，均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組骨密度與對(duì)照組對(duì)比明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組骨密度對(duì)比

骨密度(g/cm2)治療前治療后對(duì)照組(n=55)0.62±0.040.79±0.11?實(shí)驗(yàn)組(n=60)0.65±0.050.94±0.08?#

注：*與各組治療前對(duì)比，P<0.05；#與對(duì)照組治療后對(duì)比，P<0.05。

2.4 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)對(duì)比

治療后，實(shí)驗(yàn)組中發(fā)生不良反應(yīng)共14例，其中胃腸道反應(yīng)為9例，白細(xì)胞減少為5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%；對(duì)照組中發(fā)生不良反應(yīng)共10例，其中胃腸道反應(yīng)為7例，白細(xì)胞減少為3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)對(duì)比

胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞減少其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)對(duì)照組(n=55)73018.18實(shí)驗(yàn)組(n=60)95023.33?

注：*與對(duì)照組對(duì)比，P>0.05。

3 討論

目前，甲氨蝶呤是臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用的一線藥物，其主要藥理作用為與二氫葉酸還原酶結(jié)合從而抑制DNA復(fù)制、對(duì)甲?；D(zhuǎn)移酶進(jìn)行滅活從而發(fā)揮免疫抑制作用及抗炎作用[9]。但尚未研究表明，該藥治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大致的骨質(zhì)疏松方面有確切的臨床療效[10]。況且，甲氨蝶呤在發(fā)揮藥理作用中起效較慢，而且會(huì)引起肝功能受損、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[11]。

最新研究表明，艾拉莫德作為一種新型的自身免疫性疾病藥物，不僅在人體內(nèi)能發(fā)揮免疫抑制、抗炎作用，還能有效的抑制骨吸收、刺激骨的構(gòu)建及成骨細(xì)胞分化，改善骨質(zhì)疏松[12]。但該藥在臨床上也有一定局限性，在迅速緩解患者臨床表現(xiàn)癥狀方面效果不佳[13]。所以本課題組一方面選擇甲氨蝶呤能夠迅速控制癥狀的優(yōu)勢(shì)，一方面選擇艾拉莫德抗風(fēng)濕以及在骨質(zhì)疏松中體現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合藥物治療，將藥物的局限性降到最低。

本次研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組患者對(duì)比，在不增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率明顯升高，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)RF、CPR、血鈣、血磷及血沉明顯好轉(zhuǎn)。這樣的結(jié)果說明，艾拉莫德+甲氨蝶呤+鈣劑的治療方案在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松有較好的臨床療效。