GCS沖擊聯(lián)合其他免疫抑制劑治療重癥肌無力的療效分析

王紅艷 陳 晨

(新鄭市中醫(yī)院內十一科 新鄭 451100)

重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，主要由神經-肌肉接頭處傳遞功能障礙造成[1]。該病會誘發(fā)骨骼肌無力、疲勞乏力等癥狀，影響患者生活質量，需加強早期診斷和治療。據(jù)調查[2]，重癥肌無力治療中，相較于常規(guī)糖皮質激素(Glucocorticoid，GCS)，短程大劑量GCS沖擊聯(lián)合免疫抑制劑效果更為理想，但臨床上就其作用機制仍存在較大爭議?；诖耍狙芯恐荚谔接懼匕Y肌無力治療中GCS沖擊聯(lián)合免疫抑制劑的效果，并分析其作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫(yī)院倫理委員會批準后，隨機選取2012年9月～2017年9月本院120例重癥肌無力患者，均符合《中國重癥肌無力診斷和治療專家共識》[3]中診斷標準，并簽署知情同意書，按照平行對照法分組，各60例。研究組男33例，女27例；年齡18～64歲，平均年齡(42.54±5.06)歲；病程1～15年，平均病程(7.65±1.84)年。對照組男31例，女29例；年齡18～65歲，平均年齡(42.67±5.10)歲；病程1～14年，平均病程(7.60±1.79)年。兩組一般資料對比，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組：1000mg/d甲基強的松龍注射液(生產廠家：美國輝瑞制藥公司，批準文號：國藥準字H20040014)靜脈滴注，治療3d；500mg/d，治療3d；250mg/d，治療3d；125mg/d，治療3d。改用潑尼松(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207)60mg/d口服，每隔1周減少10mg/d，直至40mg/d；每周減去隔日5mg，直至隔日40mg；每隔2周減去隔日5mg，直至停用，共190d。

研究組：1000mg/d甲基強的松龍注射液靜脈注射，持續(xù)3d；每隔3d減半量，直至27d。自沖擊治療第1d，給予以下任一免疫抑制劑：環(huán)孢素(生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H10950355)口服，1mg/(kg·d)，治療3d；2mg/(kg·d)，治療3d；維持4mg/(kg·d)。硫唑嘌呤(生產廠家：德國Excella GmbH，批準文號：國藥準字H20100042)口服，0.5mg/(kg·d)，治療3d；1mg/(kg·d)，治療3d；1.5mg/(kg·d)，治療3d；維持2mg/(kg·d)。環(huán)磷酰胺(生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020857)靜脈滴注，4mg/kg，2次/周，治療2周；8mg/kg，2次/周，治療2周；16mg/kg，2次/周，治療2周；16mg/kg，1次/月維持，直至總量達10g。

1.3 觀察指標和評定標準

依據(jù)《內科學》[4]擬定重癥肌無力癥狀評分量表及療效評定標準。癥狀包括瞼下垂、復視、面肌、頭部等11項，采用0～10分評分法，總分范圍為0～110分，得分越高，提示情況越好。療效評定標準：癥狀評分改善>95%為痊愈；改善81%～95%為顯著進步；改善51%～80%為進步；以改善<50%為無效?？傆行?痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組評分對比

兩組入院時癥狀評分無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組癥狀評分均較入院時改善，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

組別就診時治療后tP研究組54.21±6.5492.05±4.8735.9460.000對照組55.18±7.0282.10±4.6824.7150.000t0.78311.411//P0.2180.000//

2.2 兩組臨床療效對比

研究組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討論

當前，臨床上尚未具體明確重癥肌無力發(fā)病機制，故未尋找到特效治療方法[5]。臨床治療以藥物為主，包括糖皮質激素、免疫抑制劑等。糖皮質激素能對胸腺免疫功能進行調節(jié)，抑制胸腺生發(fā)中心生成，控制乙酸膽堿受體抗體形成[6]，但部分患者長期應用效果仍欠佳，且可能誘發(fā)較多不良反應。本研究提出短程大劑量糖皮質激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑，結果顯示，研究組癥狀評分改善效果更佳，而且研究組總有效率(96.67%)高于對照組(86.67%)。李勇[7]將80例重癥肌無力患者隨機分為常規(guī)糖皮質激素組、短程大劑量糖皮質激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑組，顯示總有效率分別為100%、95%，與本研究結果相符。

表2 兩組臨床療效的對比

組別例數(shù)痊愈顯著進步進步無效總有效率(%)研究組60272011296.67對照組60241810886.67χ23.927P0.048

筆者從中體會到，短程大劑量糖皮質激素沖擊治療重癥肌無力的作用機制可能是抑制膽堿酯酶，調節(jié)免疫功能，影響乙酸膽堿受體生成，促使突觸前膜乙酸膽堿釋放量增加，修復運動板，從而控制臨床癥狀。楊維麗等[8]研究發(fā)現(xiàn)，重癥肌無力治療中應用免疫抑制劑，作用機制可能是破壞細胞內DNA，抑制RNA合成，調節(jié)細胞及體液免疫，以控制臨床癥狀。筆者贊同該觀點，認為短程大劑量糖皮質激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑，能調節(jié)細胞及體液免疫，中和致病抗體，保護靶向組織，提升免疫復合物清除能力，更好控制癥狀。

本研究局限之處在于所選病例數(shù)較少，且未進行長期隨訪調查，未深入分析兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。今后仍需加大研究力度，進行大樣本、多中心、長期隨訪調查，并完善觀察指標，以分析短程大劑量糖皮質激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑應用的價值。

綜上所述，短程大劑量糖皮質激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑治療重癥肌無力，能獲得較常規(guī)糖皮質激素治療更為理想的效果，值得推廣應用。