影響凍干膠塞跳塞問題的常規(guī)因素

魏天龍

摘 要：當(dāng)前伴隨經(jīng)濟快速發(fā)展，人們越來越重視自己的健康問題。藥劑的使用量也大幅度增加。在藥劑生產(chǎn)、保存和運輸?shù)倪^程中，藥物凍干制劑的凍干工藝非常重要。為了符合凍干工藝和凍干機型的具體需要進行了膠塞的設(shè)置。本文重點分析研究凍干膠塞半加塞穩(wěn)定性以及跳塞的各種因素。

關(guān)鍵詞：凍干膠塞；跳塞；穩(wěn)定性；常規(guī)因素

1 凍干膠塞在凍干工藝中的重要作用

藥物的劑型各不相同，在生產(chǎn)的過程中，生產(chǎn)工藝有一定的區(qū)別，生產(chǎn)工藝和劑型的不同導(dǎo)致其包裝方面要求也各不相同，藥物凍干制劑的凍干工藝主要是對藥物溶液進行配制，在冰凍的條件下，進行低溫升華和解吸附等方式降低制品當(dāng)中的水分，使其處于無法進行化學(xué)反應(yīng)或者生物學(xué)反應(yīng)的狀態(tài)，這樣可以保證藥物長時間保存不會出現(xiàn)變質(zhì)等情況。為了符合凍干工藝和凍干機型的具體需要進行了丁基膠塞的設(shè)置，這種膠塞也被叫做是凍干膠塞，凍干制劑在進行包裝加塞的過程中主要需要完成兩個步驟，半加塞以及全壓塞，半加塞的穩(wěn)定性以及是否會出現(xiàn)跳塞等情況對藥劑的生產(chǎn)效率有直接影響。

2 膠塞的具體生產(chǎn)流程

藥用膠塞在生產(chǎn)的過程中，主要分為以下幾道工序，主要是原材料的混煉、出片工作，進行硫化操作，沖邊及清洗的工作。在此過程中最重要的環(huán)節(jié)是其中膠料的混煉、硫化操作，還有產(chǎn)品的清洗操作。在進行煉膠的時候，密煉溫度是否適合對混煉膠的焦燒和正硫化程度產(chǎn)生直接影響；在進行硫化生產(chǎn)的時候，一定要控制其溫度和時間，這些因素都會對產(chǎn)品的硫化程度產(chǎn)生直接影響；在生產(chǎn)的過程中也需要注意設(shè)備的使用情況，合理地控制膠塞的外觀形狀和產(chǎn)品尺寸，清洗工作是生產(chǎn)過程中的最后一個環(huán)節(jié)，需要有效地去除膠塞在上述硫化工藝、除邊工藝以及檢驗和儲運的時候，沾染的一些物質(zhì)，并且需要清除可能造成表面污染及膠塞內(nèi)部污染的物質(zhì)，在操作的過程中主要流程是精洗、漂洗、干燥，以及消毒等操作。在此過程中清洗程序還可以細分為粗洗、精洗、硅化等多個環(huán)節(jié)，需要注意對清洗的水溫進行控制，保證水溫超過65℃，另外需要注意硅化的過程中，水溫需要超過75℃。在完成清洗工作之后，需要加強產(chǎn)品的抽檢，并且對產(chǎn)品進行仔細檢查，需要保證產(chǎn)品當(dāng)中沒有產(chǎn)生膠皮、毛刺、膠屑等一些缺陷，保證產(chǎn)品的質(zhì)量，需要嚴格依照相關(guān)的生產(chǎn)工藝來完成生產(chǎn)工作，在生產(chǎn)的過程中一定要注意控制質(zhì)量。

3 影響凍干膠塞跳塞問題的常規(guī)因素

3.1凍干瓶塞的尺寸對凍干膠塞跳塞問題的影響

在進行尺寸標準設(shè)計的過程中，首先需要滿足藥廠裝配的具體需要，保證藥廠可以從實際出發(fā)完成裝配的工作，另外需要符合臨床用戶的具體需求，需要注意以下幾個要點的控制：首先是冠部的直徑，其次為冠部的厚度以及高度，還有塞頸的直徑等，在對塞頸直徑進行考慮的過程中主要需要保證定位體的尺寸符合半加塞的具體需要，并且匹配瓶口的尺寸，如果在具體生產(chǎn)的過程中塞徑過大，可能會導(dǎo)致半加塞的過程中產(chǎn)生跳塞等問題，如果塞徑比較小則無法完成半加塞的操作，會自動下落，所以在實際生產(chǎn)的過程中一定要注意瓶塞和瓶口的過盈量。

3.2凍干瓶塞的構(gòu)型對凍干膠塞跳塞問題的影響

因為凍干制劑在工藝方面有一定的區(qū)別，在瓶身構(gòu)型方面差別很大，單叉、雙叉、三叉等，在隔離體方面有線型隔離體、月牙形隔離體，在導(dǎo)氣槽方面和瓶頸內(nèi)孔具有不相通以及相通之間的區(qū)別，在構(gòu)形方面多種多樣，會對半加塞的穩(wěn)定性產(chǎn)生一定的影響，比如說四叉、單叉的凍干瓶塞相對三叉和兩叉而言，具有較好的穩(wěn)定性，然而對瓶塞的清洗較為不利，在一些機型方面無法進行使用，可能會對藥物實際使用的劑量產(chǎn)生一定的影響。

3.3凍干瓶塞的邵氏硬度對凍干膠塞跳塞問題的影響

在進行凍干瓶塞設(shè)計和使用的過程中，需要保證凍干瓶塞具有一定的硬度，通常而言需要保證其邵氏硬度超過53，另外一些進口的凍干瓶塞在邵氏硬度方面相對較低，只有38，然而進口瓶塞通常具有較好的尺寸均勻性，某些瓶口設(shè)計有凹槽，在直徑為13mm系列的凍干瓶塞下部一毫米的位置往往會設(shè)計密封線，這樣可以確保膠塞和瓶子之間進行有效的密封，確保密封度符合要求。

3.4凍干瓶塞的硅化程度對凍干膠塞跳塞問題的影響

與普通注射瓶相同，凍干瓶需要保證一定的過盈量，然而凍干瓶塞的過盈量往往會超過注射瓶塞的過盈量，需要使用普通a級規(guī)劃。在規(guī)劃的過程中，如果過大，容易產(chǎn)生跳塞等情況，無法保證半加塞的穩(wěn)定性，對全壓塞也是非常不利的，另外真空干燥的過程中容易出現(xiàn)落塞等情況，無法保證干燥的效果，影響藥品使用的質(zhì)量。

膠塞硅化的主要目的在于方面藥物之間進行相應(yīng)的分裝操作，膠塞是否進行硅化，硅化的情況如何，具有非常大的區(qū)別。通常來說，硅化與不硅化在分裝機軌道方面的摩擦阻力相差很大，往往能夠達到50倍，甚至是100倍。如果在操作的過程中膠塞不進行硅化，可能會導(dǎo)致加塞的過程中出現(xiàn)走機不順暢，壓塞困難的情況；然而還需要注意避免出現(xiàn)硅化過度的情況，如果硅化過度容易導(dǎo)致壓蓋的過程中出現(xiàn)反彈、跳塞、走機落塞的問題，另外，真空干燥的過程中也會產(chǎn)生落塞的情況，無法起到應(yīng)有的干燥作用。

硅油如果在80℃以上進行乳化的過程中，由于硅油含量的進一步加大，另外硅化的過程中溫度逐步升高，并且延長了硅化的時間，這個時候會導(dǎo)致膠塞清洗滅菌的上機率也進一步升高，然而需要注意如果硅油量增加、硅化溫度達到一定的閾值， 可能會導(dǎo)致膠塞上機率下降的問題出現(xiàn)，這個時候就需要注意膠塞是否硅化過度。

3.5半加塞速度及深度對凍干膠塞跳塞問題的影響

在實際進行操作的過程中，一定要保證加塞機的壓塞精度和半壓塞的速度相適應(yīng)，與此同時還需要依照瓶塞伸入瓶口的內(nèi)深度來進行加塞深度的控制，通常而言，設(shè)置加塞深度為1毫米到4毫米，半加塞的成功率需要控制在80%以上，只有如此才能保證生產(chǎn)的效率。

3.6 加塞機的壓力設(shè)定對凍干膠塞跳塞問題的影響

一般而言需要進行玻璃瓶壓塞壓力試驗。在壓塞的過程中，液壓壓力需要控制在18兆帕到20兆以上，在這種壓力環(huán)境下完成壓塞試驗，另外還需要檢查外觀情況，對油壓壓塞系統(tǒng)設(shè)定的壓力是否符合膠塞生產(chǎn)的需要進行確認，如果無法達到相應(yīng)的壓力，容易產(chǎn)生掉塞等情況，如果壓力過大，很容易導(dǎo)致玻璃瓶出現(xiàn)破損，影響藥品的正常生產(chǎn)。

3.7瓶內(nèi)真空度對凍干膠塞跳塞問題的影響

為了確保瓶內(nèi)處于無菌的狀態(tài)，另外可以將瓶塞很容易的向瓶內(nèi)壓入，通常而言在凍干箱內(nèi)完成全壓塞操作，在此過程中需要保證具有一定的真空度，通常而言需要維持瓶內(nèi)真空度在6.6×103MPa內(nèi)，只有如此才能很容易的進行壓縮操作。

結(jié)束語

上述為對凍干制品壓塞和半加塞過程中產(chǎn)生影響的一些常規(guī)因素，與此同時還有很多非常規(guī)的因素，相關(guān)制藥企業(yè)和膠塞生產(chǎn)企業(yè)一定要積極在實踐的過程中摸索經(jīng)驗，對不良之處進行分析，并且有針對性的進行革新，在此條件下改造當(dāng)前的凍干膠塞，并且和市場發(fā)展的具體需要相適應(yīng)。

參考文獻：

[1]于國強， 趙玉江， 吳修紅. 膠塞的硅化影響凍干產(chǎn)品出箱跳塞的主要因素探討[C]// 科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展與建設(shè)成就研討會. 2015.

[2]陸敏， 徐娜， 董詩成. 藥用丁基膠塞產(chǎn)品質(zhì)量主要影響因素的研究[J]. 安徽化工， 2012， 38（6）：27-30.

[3]黃邦德， 姚亞夫， 李忠秀，等. 影響西林瓶凍干制品密封性能因素的探討[J]. 中國生物制品學(xué)雜志， 1999（1）：57-58.

[4]祁彩霞. 淺析丁基膠塞對制劑質(zhì)量的影響因素及解決措施[J]. 慢性病學(xué)雜志， 2006（12x）：119-121.