血必凈聯(lián)合烏司他丁治療感染性休克臨床觀察

高 靜，劉 磊，王亮亮

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院，安徽 宿州 234000)

感染性休克是指有微生物及其毒素等產(chǎn)物引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)，并伴有器官功能障礙和組織灌注不良等臨床癥狀，是一種具有嚴(yán)重威脅性的并發(fā)癥，常見于急診科重癥患者，致殘率和致死率較高，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，威脅患者身體健康[1-3]。感染性休克可刺激患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)保持興奮，嚴(yán)重?fù)p害患者器官[4]。研究表明，部分感染性休克患者會(huì)發(fā)生局部或全身炎癥反應(yīng)、多臟器功能性障礙等癥狀，嚴(yán)重者將導(dǎo)致死亡。烏司他丁主要應(yīng)用于急性胰腺炎和休克等病癥，具有預(yù)防腎中毒和保護(hù)重要器官功能等作用。血必凈主要成分為川芎、赤芍、紅花、丹參和當(dāng)歸等中藥材提取物，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、拮抗內(nèi)毒素和控制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)釋放的作用[5-6]。為了探究治療感染性休克的最佳方案，筆者觀察并比較了烏司他丁和血必凈聯(lián)用與單用烏司他丁治療感染性休克的療效。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者經(jīng)診斷確診為感染性休克；②患者具有較好的依從性；③患者臨床出現(xiàn)感染癥狀；④患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征；⑤患者收縮壓低于90 mmHg或較原基礎(chǔ)值下降的幅度超過40 mmHg，且持續(xù)1 h以上；⑥患者血壓依賴輸液或藥物維持；⑦患者出現(xiàn)組織灌注不良，如少尿超過1 h或出現(xiàn)急性神志障礙。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者患有嚴(yán)重的心、肺、腎等重要臟器疾病；②哺乳期婦女或孕婦；③患者合并其他惡性腫瘤；④患者有吸煙或吸毒史；⑤有過敏史者；⑥有精神病史者。

1.3 一般資料 選取2017年12月至2019年3月于皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院治療的感染性休克患者共40例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。觀察組：男15例，女5例；平均年齡(65.85±17.36)歲；休克病程(6.70±2.45)d；基礎(chǔ)疾病中，腦血管疾病(腦梗死、腦出血保守治療或術(shù)后)5例，泌尿系統(tǒng)疾病(泌尿系統(tǒng)感染，尿毒癥)4例，肺部感染2例，腹部疾病(胰腺炎、腸梗阻、肝硬化致消化道出血)3例，糖尿病6例。對(duì)照組：男14例，女6例；平均年齡(66.30±16.06)歲；休克病程(6.90±2.40)d；上述基礎(chǔ)疾病分別為6、4、1、4、5例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[性別：χ2=0.125，P=1.000(確切概率法)；年齡：t=0.085，P=0.933；休克病程：t=0.261，P=0.796；基礎(chǔ)疾病：χ2=0.658，P=1.000(確切概率法)]，具有可比性。本研究經(jīng)皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 患者入院后采取液體復(fù)蘇、血管活性藥物治療和輔助吸氧等常規(guī)治療措施，并根據(jù)患者發(fā)病原因?qū)嵤┫鄳?yīng)抗感染治療，給予對(duì)照組患者一定的臥床休息時(shí)間，然后實(shí)施胃腸減壓、禁飲食、糾正水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡等措施，最后依次進(jìn)行抗生素抗感染治療、對(duì)癥治療、免疫治療和循環(huán)支持，保證營(yíng)養(yǎng)供給。靜脈注射烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19990134，藥物成分為烏司他丁，每支2 mL，10 U)20 U，每8 h給藥1次 。

2.1.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上靜脈注射血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20040033，藥物成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸提取物，每支50 mg)50 mg，每12 h給藥1次。

兩組患者治療均貫穿休克病程始終，且治療不得中斷，在治療結(jié)束后，評(píng)價(jià)患者基本狀況和治療效果。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 臨床基本情況比較 記錄兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率、病死率。

2.2.2 病情危重程度評(píng)價(jià) 采用急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)[7]評(píng)價(jià)病情的危重程度。APACHEⅡ包括急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分和慢性健康評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高則患者病情越嚴(yán)重。

2.2.3 炎癥標(biāo)志物水平測(cè)定 采用免疫發(fā)光法檢測(cè)兩組患者降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。

2.2.4 療效評(píng)價(jià)及標(biāo)準(zhǔn) 顯效：動(dòng)脈壓差不低于30 mmHg，尿量超過30 mL，四肢功能正常，水電解質(zhì)恢復(fù)平衡，患者神志完全清醒，未出現(xiàn)發(fā)紺；有效：動(dòng)脈壓差超過30 mmHg，四肢功能正常，尿量變化不明顯，患者神志清醒，水電解質(zhì)平衡，未出現(xiàn)發(fā)紺，血壓控制較好；無效：以上標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到，且病情未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，或病情加重。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率和病死率比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率、病死率低于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2檢驗(yàn)精確概率法，P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率和病死率比較

3.2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分和PCT水平比較 兩組治療前APACHEⅡ評(píng)分、PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后APACHEⅡ評(píng)分、PCT水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組APACHEⅡ評(píng)分、PCT水平降低程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分和PCT水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，但兩組臨床療效分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

4 討論

近年來，感染性休克的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，極大地威脅了患者的生命健康和生活質(zhì)量[8]。感染性休克患者易發(fā)生膿毒癥，進(jìn)而出現(xiàn)低血壓，即使血壓正常后，病情仍未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。嚴(yán)重感染特別是革蘭氏陰性菌感染?？梢鸶腥拘孕菘?，感染灶中的微生物及其毒素、胞壁產(chǎn)物等侵入血循環(huán)，激活宿主的各種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子和內(nèi)源性遞質(zhì)，作用于機(jī)體各種器官、系統(tǒng)，影響其灌注，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血缺氧、代謝紊亂、功能障礙，甚至多器官功能衰竭。盡管感染性休克治療方法不斷改進(jìn)和更新，但該疾病的病死率仍未明顯降低，要顯著改善病死率尚需解決多方面的難題。應(yīng)改善感染性休克患者的預(yù)后，提高其臨床療效和生活質(zhì)量。感染性休克發(fā)生多器官功能障礙或衰竭的概率極高，致死率較高。傳統(tǒng)治療措施的效果往往不理想。治療感染性休克的有效途徑是控制感染，但抗生素易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。探究一種安全性高、可被患者接受、療效較好、安全可行的治療方式顯得極為重要。血必凈具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、拮抗內(nèi)毒素、改善微循環(huán)以及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，對(duì)于治療感染性休克有一定的療效。烏司他丁對(duì)感染性休克也有一定的作用。因此，血必凈和烏司他丁的聯(lián)合用藥在臨床上有一定的積極意義。為此，筆者對(duì)比了聯(lián)用烏司他丁和血必凈與單用烏司他丁治療感染性休克的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均低于對(duì)照組，說明觀察組臨床基本情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。觀察組患者治療后APACHEⅡ評(píng)分降低程度明顯大于對(duì)照組。該評(píng)分系統(tǒng)是當(dāng)前危重癥嚴(yán)重程度權(quán)威評(píng)分方法之一，與患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。觀察組患者治療后PCT水平降低程度明顯大于對(duì)照組。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與王繼霞[9]的研究結(jié)果相一致。血必凈主要由赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等組成，具有清熱解毒、增強(qiáng)免疫力、抑菌殺毒、改善機(jī)體循環(huán)和保護(hù)血管等作用。烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產(chǎn)生等作用。其抗氧化和抗炎作用較好，可有效抑制各類炎癥遞質(zhì)和蛋白酶損傷機(jī)體，抑制各類炎癥因子釋放，保護(hù)重要臟器組織[10]。聯(lián)用血必凈和烏司他丁可有效促進(jìn)患者血液循環(huán)恢復(fù)正常，抑制機(jī)體全部或局部感染，使炎癥因子水平恢復(fù)正常，兩者聯(lián)用治療感染性休克的效果優(yōu)于單用烏司他丁，可使心、肺等重要器官功能得到有效恢復(fù)。

綜上所述，血必凈和烏司他丁共同應(yīng)用于感染性休克患者的治療，可得到較為明顯的治療效果，有效改善患者的臨床癥狀和基本臨床指標(biāo)，改善患者炎癥因子水平，提高治療總有效率，對(duì)于治療感染性休克效果顯著。兩者聯(lián)用的臨床效果優(yōu)于單用烏司他丁是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚需大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。