血清TAM聯(lián)合TPSA、FPSA/TPSA對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值

施夢(mèng)麗，楊 萍，楊 洋，孫永敏，呂春歌，李 晶，曹秋影

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 鄭州 450014

前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2012年我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬，位居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，并呈逐年上升趨勢[1-3]。前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)作為目前最具有臨床診斷價(jià)值的前列腺腫瘤標(biāo)志物，在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用[4-5]，但PSA僅具有前列腺組織特異性而不具前列腺癌特異性，當(dāng)前列腺缺血、增生，發(fā)生急性尿潴留、前列腺炎及膀胱鏡檢查、直腸指檢或按摩時(shí)，血清PSA明顯升高[6-7]。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(tumor associated material，TAM)作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，在人體多種惡性腫瘤發(fā)生的早期升高，適用于惡性腫瘤的早期診斷及良惡性腫瘤的鑒別診斷[8]。本研究探討了血清TAM聯(lián)合PSA對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值，以提高前列腺癌的診斷水平。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象回顧性分析2016年7月至2018年2月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院的108例男性患者，其中前列腺癌組50例，為經(jīng)臨床及病理檢查確診為前列腺癌且未經(jīng)治療的患者，年齡53～92(72.7±8.6)歲；良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)組58例，為經(jīng)臨床及病理檢查確診為前列腺良性病變且未經(jīng)治療的患者，年齡51～88(71.8±10.8)歲。正常對(duì)照組67名，為同期來我院體檢的健康體檢者，排除前列腺腫瘤及其他腫瘤，年齡47～90(69.0±9.8)歲。3組年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.338,P=0.099)。所有測試者均接受血、尿常規(guī)及肝腎功能常規(guī)檢查。

1.2標(biāo)本采集及測定治療前及未行直腸指診等影響PSA水平的各種操作前，3組受試者均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，采用比色法，應(yīng)用青島博新生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的血清TAM檢測試劑盒測定血清TAM，所用儀器為山東高密彩虹分析儀器有限公司的GF-EⅡ型生化分析儀；采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清游離PSA(FPSA)及總PSA(TPSA)，應(yīng)用美國貝克曼庫爾特Uniceldxi800免疫分析儀及其配套試劑盒，由具有相關(guān)資質(zhì)的檢驗(yàn)師嚴(yán)格按照操作說明當(dāng)天完成檢測。結(jié)果判斷：TAM>95 U/mL，TPSA>4.0 μg/L，F(xiàn)PSA/TPSA<0.16為癌癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析比較3組間血清TPSA、FPSA、FPSA/TPSA、TAM水平的差異，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1各組TPSA、FPSA、FPSA/TPSA、TAM檢測結(jié)果比較見表1。由表1可知，前列腺癌組血清TPSA、FPSA、TAM水平均高于BPH組及正常對(duì)照組，F(xiàn)PSA/TPSA則低于BPH組及正常對(duì)照組；BPH組血清TPSA、FPSA均高于正常對(duì)照組。

表1 各組TPSA、FPSA、FPSA/TPSA、TAM檢測結(jié)果比較

*：與正常對(duì)照組比較，P<0.05；#：與BPH組比較，P<0.05

2.2血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA診斷前列腺癌的效能見表2。從表2可以看出，血清TAM聯(lián)合TPSA(同陽)診斷前列腺癌的靈敏度和特異度較高。

表2 TAM、TPSA、FPSA/TPSA診斷前列腺癌的靈敏度及特異度

*：與TPSA相比，χ2=13.376，P=0.004；△：與FPSA/TPSA相比，χ2=5.762，P=0.124

3 討論

PSA被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床前列腺癌診斷已有20余年[9-10]，其在前列腺腫瘤的檢測、臨床分期以及預(yù)后監(jiān)測等方面發(fā)揮了一定的作用。然而PSA是否能用于前列腺癌的早期篩查和診斷仍存在著一些爭議，其主要原因有：第一，其他的前列腺疾病，如BPH及前列腺炎等均會(huì)出現(xiàn)不同程度的PSA升高；第二，已有研究[11-12]表明僅約30%PSA異常(>4.0 μg/L)的患者最后通過穿刺和手術(shù)證實(shí)罹患了前列腺癌，也就是說異常的PSA值有約70%的誤診率，可能導(dǎo)致正常人群進(jìn)行不必要的前列腺穿刺。

血清TAM是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，因含有糖基類蛋白水解物，能與羥脯氨酸等氨基酸類物質(zhì)發(fā)生化學(xué)顯色反應(yīng)，其顏色深淺與血清中TAM含量呈正比，含量越高其疊加的顯色效應(yīng)就越明顯。TAM對(duì)惡性腫瘤具有較高的靈敏度及特異度，并且檢測比較方便，易于普及，可為惡性腫瘤的診斷提供重要的參考依據(jù)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組血清TPSA、FPSA、TAM水平均高于BPH組及正常對(duì)照組，而BPH組血清TPSA、FPSA水平均高于正常對(duì)照組，與文獻(xiàn)[6-7]相符，且BPH組TPSA均值為6.85 μg/L，因此僅以TPSA升高(>4.0 μg/L)診斷前列腺癌，存在較高的誤診率，而TPSA與TAM聯(lián)合則具有很好的互相補(bǔ)充作用，靈敏度為96.0%，特異度為88.0%，高于單用TPSA診斷的靈敏度和特異度(92.0%、69.6%)。

總之，本研究結(jié)果表明血清TAM聯(lián)合TPSA診斷前列腺癌的靈敏度和特異度較高，可用于臨床。