生育高齡女性膳食模式與FSH/LH比值的關(guān)系

邱 潔，趙 梅，周 平，魏兆蓮，羅桂英，呂明榮，趙洋洋

1)安徽醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院 合肥 230601 2)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心 合肥 230032

卵巢皮質(zhì)區(qū)的卵泡生長發(fā)育成為可以受精的卵母細(xì)胞，這樣的能力被稱為卵巢儲備功能，它是反映女性生育力的一個重要指標(biāo)。年齡是影響卵巢儲備功能的重要因素，隨著年齡的增長，女性生育力逐年下降，尤其在35歲之后更為顯著[1],表現(xiàn)為卵巢內(nèi)存留的可被募集的卵泡數(shù)量減少，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，卵巢分泌的激素減少。由于存在個體差異，同時受很多因素的影響,卵巢功能變化不一定總是與生理年齡保持一致[2]。日常飲食中的各項營養(yǎng)素可通過神經(jīng)內(nèi)分泌通路和性激素的代謝，在下丘腦-垂體-性腺軸水平影響人類的生殖功能[3]。血清基礎(chǔ)卵泡刺激素與基礎(chǔ)黃體生成素比值(FSH/LH)是目前臨床上用來評估卵巢儲備功能的指標(biāo)，可以用來預(yù)測卵巢的低反應(yīng)狀態(tài)，F(xiàn)SH/LH≥3時可預(yù)測卵巢低反應(yīng)[4-7]。本研究分析不同膳食模式與生育高齡女性FSH/LH之間的關(guān)系，倡導(dǎo)采取合理的膳食模式，為臨床針對性的飲食指導(dǎo)提供新的思路。

1 對象與方法

1.1研究對象采用方便抽樣法，對2016年12月至2017年12月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心接受孕前健康咨詢的擬生育女性進行問卷調(diào)查。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于35周歲；具有良好的語言溝通和理解能力；能夠較好地回憶過去1 a的飲食情況，并且飲食習(xí)慣相對固定,近期內(nèi)無明顯改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：有重大疾病或神經(jīng)精神性疾患者；因卵巢囊腫行剔除術(shù)、楔形切除術(shù)、打孔術(shù)等者；接受過全子宮或次全子宮切除術(shù)、輸卵管手術(shù)者；接受過放化療者；兒童期、青春期患流行性腮腺炎、病毒性卵巢炎者；子宮內(nèi)膜異位癥者；數(shù)據(jù)資料不完整者。所有研究對象均已被告知研究目的，簽署知情同意書。最終共116人納入本項研究。

1.2問卷調(diào)查①一般人口學(xué)資料:采用自行編制的問卷進行調(diào)查。問卷內(nèi)容包括年齡(歲)、身高(cm)、體重(kg)及BMI(18.5～24.0 kg/m2為正常，余為異常)、月經(jīng)周期(21～35 d為正常，余為異常)、月經(jīng)持續(xù)時間(3～7 d為正常，余為異常)、生育史(原發(fā)性不孕或繼發(fā)性不孕)等一般資料。②膳食模式:使用食物頻率問卷(FFQ)結(jié)合食物模型、不同規(guī)格容器及《回顧性膳食調(diào)查輔助參考食物圖譜》[8]進行調(diào)查。選取研究對象過去1 a內(nèi)最常見及食用頻率最高的32種飲食，包括：稻米類主食、面食、豆制品、乳制品、豬肉、禽肉、魚、蝦、蘋果、香蕉、梨、橙、橘、餅干糕點、面包烘焙、糖果、巧克力、核桃、花生、白菜、西蘭花、馬鈴薯、冬瓜、白蘿卜、胡蘿卜、蔥姜蒜、腌制類蔬菜、乙醇類飲料、茶、碳酸飲料、果汁類飲料、咖啡。記錄每人每種食物的食用頻率、每次食用量和加工方式。調(diào)查員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，進行現(xiàn)場問卷調(diào)查，調(diào)查過程中嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量控制，確保數(shù)據(jù)可靠。

1.3卵巢儲備功能的評估研究對象均于月經(jīng)周期第2～5天早晨空腹采集靜脈血檢測血清FSH、LH，計算FSH/LH。FSH/LH≥3為異常，提示卵巢儲備功能低下；FSH/LH<3為正常，提示卵巢儲備功能正常。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。FSH/LH正常和異常組年齡的比較采用兩獨立樣本t檢驗，BMI、月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)時間及生育史的比較采用卡方檢驗。通過KMO檢驗及Bartlett′s球形檢驗后，采用因子分析法對32種飲食進行降維分析，選擇特征值大于1的公因子進行因子旋轉(zhuǎn)，觀察各公因子在不同種類飲食上的載荷，載荷絕對值>0.55時認(rèn)為有意義，據(jù)此解釋膳食模式。采用logistic回歸篩選影響FSH/LH的膳食模式。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1一般資料分析116人中，29(25%)人FSH/LH異常，87人正常。兩組年齡、BMI、月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)時間及生育史之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 FSH/LH正常組和異常組一般資料的比較

*：校正卡方；#：精確概率法

2.2膳食模式分析首先對32種飲食數(shù)據(jù)進行初步驗證分析， KMO為0.625，Bartlett′s球形檢驗P<0.001，提示數(shù)據(jù)適合進行因子分析。因子分析后共得到11個特征值大于1的公因子(F1～F11)，碎石圖見圖1。11個公因子累計貢獻(xiàn)率為63.11%(表2)。

圖1 特征值大于1的公因子碎石圖

因子特征值貢獻(xiàn)率/%累計貢獻(xiàn)率/%F14.3013.4413.44F22.748.5521.99F32.016.2728.28F41.835.7133.98F51.615.0339.01F61.554.8543.85F71.424.4448.29F81.304.0552.34F91.253.9156.25F101.163.6259.87F111.043.2463.11

采用最大方差法進行因子旋轉(zhuǎn)，不同公因子載荷見表3。表3顯示：核桃、花生、白蘿卜和胡蘿卜在F1上載荷較大，因此F1解釋為根類蔬菜和堅果膳食模式。蘋果、香蕉、梨和橙在F2上載荷較大，因此F2解釋為水果膳食模式。魚和蝦在F3上載荷較大，因此F3解釋為河鮮膳食模式。乙醇類飲料和碳酸飲料在F4上載荷較大，因此F4解釋為乙醇和碳酸飲料膳食模式。白菜和冬瓜在F5上載荷較大，因此F5解釋為葉類及瓠瓜類蔬菜膳食模式。稻米類主食與豬肉在F6上載荷較大，因此F6解釋為淀粉及紅肉膳食模式。餅干糕點和糖果在F7上載荷較大，因此F7解釋為零食膳食模式。巧克力、果汁類飲料和咖啡在F8上載荷較高，因此F8解釋為巧克力和軟飲料膳食模式。禽肉在F9上載荷較高，因此F9解釋為白肉膳食模式。蔥姜蒜在F10上載荷較高，因此F10解釋為辛香料膳食模式。腌制類蔬菜在F11上載荷較高，因此F11解釋為腌制食品膳食模式。

2.3不同膳食模式與FSH/LH關(guān)系的分析對提取的公因子F1～F11先分別進行單因素logistic回歸分析；然后進一步排除其他混雜因素的影響，將全部11個公因子納入多因素logistic回歸分析；結(jié)果見表4。從表4可見，F(xiàn)2(即水果膳食模式)為卵巢儲備功能的保護性因素。

表3 不同膳食模式公因子載荷表

表4 不同膳食模式與FSH/LH關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

目前臨床上用來評估卵巢儲備功能的指標(biāo)包括年齡、FSH/LH[4-5]、竇卵泡數(shù)、抗苗勒管激素等。卵巢儲備功能下降早期，卵巢內(nèi)竇卵泡數(shù)不斷減少，下降的抑制素導(dǎo)致FSH水平升高；但是在下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機制的作用下，卵巢分泌的雌激素(E2)抑制垂體分泌FSH；因此，基礎(chǔ)FSH在早期可以維持在正常水平；而相對基礎(chǔ)FSH水平增高，LH升高發(fā)生較遲[6]，所以FSH/LH異常的發(fā)生較FSH水平升高提前大致6個月，因此FSH/LH能夠更早地預(yù)測卵巢儲備功能的變化[7]。

個體營養(yǎng)失衡引起的代謝紊亂會導(dǎo)致促性腺激素分泌減少，部分排卵障礙導(dǎo)致的不孕可以通過改變飲食和生活方式來預(yù)防[9-10]。指導(dǎo)患者選擇正確的飲食，首先需要分析何種飲食有助于保護生育高齡女性的生育能力。單一營養(yǎng)素對于整個機體的影響較小，且單一營養(yǎng)素的概念比較抽象、不易理解，普通人群難以將其轉(zhuǎn)換為具體的膳食行為，加之各種食物包含的多種營養(yǎng)素間既可相互拮抗，也可相互協(xié)同，攝入同種營養(yǎng)素產(chǎn)生的累積效應(yīng)將會更加顯著，因此我們使用膳食模式這一概念，探尋不同膳食模式對女性生育能力的影響。本研究結(jié)果顯示，膳食模式中水果攝入比例較高的受試者相比水果攝入比例較少者，其FSH/LH異常的風(fēng)險更低，提示水果膳食模式是生育高齡女性卵巢儲備功能的保護因素。此類膳食模式以攝入大量的維生素、纖維素及微量元素為特征。首先葉酸是重要的B族維生素，參與人體的多種生化代謝，是人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，其重要性主要表現(xiàn)在以活化的5-甲基四氫葉酸(5-methyltetrahydrofolate，5-MTHF)形式為高半胱氨酸的再次甲基化提供甲基，使其成為甲硫氨酸。葉酸只能外源性補充。葉酸攝入缺乏可以直接導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度升高，影響卵泡、胚胎的發(fā)育和激素的分泌[11]。此外在葉酸代謝過程中MTHFR677TT突變會導(dǎo)致FSH水平升高、E2水平降低，這些可能與卵巢卵泡顆粒細(xì)胞功能受損相關(guān)[12]。其次水果中的維生素E被稱為生育酚，與生育功能密切相關(guān)，不僅可以使促性腺分泌細(xì)胞亢進、分泌增加,促進男性精子的生成和活動[13]，還可改善女性卵巢功能,在臨床上被廣泛用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥及生殖系統(tǒng)萎縮和退化的治療。除此之外維生素C是水溶性維生素，當(dāng)它與脂溶性的維生素E同時存在時抗氧化作用增強，效果明顯優(yōu)于單獨使用維生素E[14]。因此我們推斷，經(jīng)常使用富含多種微量營養(yǎng)素的水果，可維持體內(nèi)性激素分泌平衡；增加對這種膳食模式的依從性可以降低卵巢儲備功能下降的風(fēng)險，有助于保護女性的生育能力。這一結(jié)果與之前的孕前堅持“地中海飲食模式”的夫婦在IVF/ICSI治療下妊娠率提高的研究[15]結(jié)果一致。這些發(fā)現(xiàn)進一步證實了堅持以保護生育力為目的的營養(yǎng)干預(yù)措施極其重要。后續(xù)研究我們將擴大樣本量，進一步分析其他膳食模式與生育高齡女性卵巢儲備功能之間的關(guān)系。

綜上，研究人群膳食模式，并將其應(yīng)用于健康指導(dǎo)，對逐步提升特定人群的膳食質(zhì)量，預(yù)防疾病的發(fā)生具有一定的指導(dǎo)意義。針對生育高齡女性開展合理的營養(yǎng)指導(dǎo)，對保護其生育力、降低出生缺陷的發(fā)生有著積極的意義。