• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    脊椎動(dòng)物神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育相關(guān)非編碼RNA研究進(jìn)展

    2019-08-05 01:17:38方熹雅張春蘭賴振宇李世鵬周子惠雷初朝黨瑞華
    中國(guó)牛業(yè)科學(xué) 2019年3期
    關(guān)鍵詞:斑馬魚胚胎軟骨

    方熹雅, 劉 潔, 張春蘭, 賴振宇, 李世鵬, 吳 菲, 周子惠, 雷初朝, 黨瑞華

    (西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,陜西 楊凌 712100)

    1 非編碼RNA研究背景

    1.1 miRNA

    miRNA(microRNAs),又稱為微小RNA,是長(zhǎng)度為18~25個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼單鏈RNA,miRNA不參與編碼蛋白質(zhì),主要調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達(dá)。miRNA廣泛分布在真核生物體內(nèi)的不同的細(xì)胞系中,相同miRNA家族中的各miRNA在不同的物種中進(jìn)化的保守性是一致的;同時(shí),不同物種中miRNA對(duì)不同生物過程生物的調(diào)節(jié)也是不同的。microRNA通過使自身5′端非編碼區(qū)域的一段序列以堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式與在靶向蛋白基因3′端非翻譯區(qū)(UTR)之前的靶向蛋白編碼基因相結(jié)合,從而影響轉(zhuǎn)錄出的mRNA的穩(wěn)定性,即對(duì)其進(jìn)行裂解,或干擾蛋白質(zhì)的翻譯過程。越來越多的研究表明,miRNA控制著許多的生命過程,在調(diào)控正常生命活動(dòng)和疾病方面有著不容忽視的影響,至少超過1/2以上的功能基因都可以被相關(guān)的miRNA在轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行一定的調(diào)控,包括各種不同的信號(hào)通路[1]。

    1.2 其他ncRNA

    除了miRNA家族之外,非編碼RNA還包括rRNA、tRNA、snRNA、siRNA等。它們功能繁多,積極參與生物體基因表達(dá)和關(guān)閉,蛋白質(zhì)合成,細(xì)胞增殖等各項(xiàng)生命活動(dòng)。例如gRNA在mRNA轉(zhuǎn)錄中起到指導(dǎo)作用;tmRNA既可以起到與mRNA相似的模板作用,又可起到與tRNA相似的轉(zhuǎn)運(yùn)作用;snRNA在mRNA前體剪接體中的擔(dān)任重要的組成成分;snRNA參與rRNA的修飾;siRNA可對(duì)特定mRNA的降解進(jìn)行指導(dǎo)等[2-3]。

    1.3 神經(jīng)嵴細(xì)胞研究背景

    神經(jīng)嵴是脊椎動(dòng)物胚胎發(fā)育過程中在神經(jīng)板彎曲形成神經(jīng)管時(shí)部分邊緣細(xì)胞形成的胚胎發(fā)育中的一種過渡性結(jié)構(gòu)。神經(jīng)嵴細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)后可遷移,并可分化成軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、和平滑肌細(xì)胞等[2]。神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化是一個(gè)由多個(gè)信號(hào)通路控制的復(fù)雜過程,包括Wnt、Fgf和Bmp通路[3]。Bmp信號(hào)在決定神經(jīng)嵴分化方向中起著核心作用[4-5]。在軟骨形成過程中,I型受體Bmpr1a和Bmpr1b或受體激活的Smads 1,5和8會(huì)導(dǎo)致軟骨細(xì)胞增殖、分化和存活受到損害,造成嚴(yán)重的軟骨發(fā)育異常[6]。因此神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),肌肉系統(tǒng)以及心臟、顱面等組織有重要作用,所以近年來對(duì)于神經(jīng)嵴細(xì)胞的研究越來越多。研究表明,神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常會(huì)導(dǎo)致多種疾病。以PAX3和SOX10為中心的基因互作引起的神經(jīng)嵴細(xì)胞功能異常會(huì)導(dǎo)致綜合征型耳聾[7]。先天性巨結(jié)腸(HSCR)也是由于在胚胎時(shí)期神經(jīng)嵴細(xì)胞向腸管的定向遷移發(fā)生障礙而引起的[8]。此外,家族性神經(jīng)母細(xì)胞瘤,DiCeorge綜合征等疾病均與神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常有關(guān)。除此之外一些非編碼RNA也對(duì)其發(fā)育有作用[9]。神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育對(duì)多種組織器官等都有影響,因此相關(guān)研究對(duì)于神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育障礙相關(guān)疾病的治療有重要的意義。

    2 非編碼RNA對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育的調(diào)控作用

    2.2 miRNA對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育的調(diào)控

    目前研究較為廣泛和深入的是miRNA在軟骨細(xì)胞神經(jīng)嵴譜系分化中的作用。在顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育中,Oct4,Sox2等葉酸受體α一方面通過與啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合來上調(diào)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞中的多能性標(biāo)志物,另一方面自身調(diào)節(jié)miR-138和miR-let-7,MiR-138靶向Oct4,miR-let-7靶向Trim71,來調(diào)節(jié)顱神經(jīng)嵴細(xì)胞的增殖,以使顱神經(jīng)嵴細(xì)胞在分化前保持其多能性表型和增殖潛能[10]。而miR-873被Koufaris等人使用生物信息分析方法證明參與Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控,Hedgehog信號(hào)通路是顱面形態(tài)形成和分化的重要途徑。其可能靶標(biāo)為ZIC2,然而仍需要在動(dòng)物模型中進(jìn)行進(jìn)一步研究來確認(rèn)miR-873的調(diào)節(jié)作用[11]。

    在斑馬魚模型上的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),斑馬魚中存在2個(gè)mir92a,mir92a-1和mir92a-2雖然序列相同,但分別由mir17-92簇和mir106a-92簇編碼。miR-92a的失活增加了咽部區(qū)域的Nog3水平,咽部軟骨形成祖細(xì)胞的細(xì)胞增殖,分化和存活顯著減少,導(dǎo)致咽部軟骨的損失[12]。Ning等通過雙熒光原位雜交以及向斑馬魚胚胎中注入92a-MO的方法研究發(fā)現(xiàn),mir92a可以通過靶向noggin3解除BMP信號(hào)并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡影響顱面部發(fā)育[12]。Wang等應(yīng)用了3'UTR熒光素酶報(bào)告基因以及位點(diǎn)突變的方法,對(duì)mir17-92對(duì)于唇腭裂的影響進(jìn)行研究。結(jié)果表明,小鼠體內(nèi)miR-17-92簇的缺失會(huì)導(dǎo)致顱面畸形[13]。此外,研究表明mir-17-92簇直接抑制了在顱面發(fā)育過程中具有重要的功能的T-box因子。并且進(jìn)一步證明,miR-17-92是由BMP信號(hào)和轉(zhuǎn)錄因子AP-2α直接激活的。miR-27則靶向粘著對(duì)軟骨的形成有負(fù)調(diào)節(jié)作用的整合素介導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)粘附的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子斑激酶Ptk2aa[14]。Kara等人對(duì)miR-27的敲除實(shí)驗(yàn)證明miR-27可下調(diào)咽弓中的Ptk2aa,促進(jìn)軟骨細(xì)胞分化。miR-27的缺失可導(dǎo)致軟骨原細(xì)胞的增殖和分化受損。王冬玥等人則使用斑馬魚模型在顯微鏡下注射mir-1反義核苷酸(MO)抑制mir-1,觀察下頜骨的生長(zhǎng)情況并利用整體TUNEL染色技術(shù)和pH3免疫熒光技術(shù)發(fā)現(xiàn)mir-1對(duì)于神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育具有正向調(diào)控作用[9]。魏安瑤等人通過在斑馬魚胚胎中注射與其miRNA-23a序列完全互補(bǔ)的MO以抑制斑馬魚胚胎內(nèi)源性miRNA-23a的活性,并通過阿爾新藍(lán)染色法以及原位雜交法觀察低表達(dá)的miRNA-23a對(duì)斑馬魚顱面部軟骨發(fā)育的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)低表達(dá)的miRNA-23a會(huì)導(dǎo)致斑馬魚胚胎的咽區(qū)軟骨缺失,為了進(jìn)一步確認(rèn)miRNA-23a在神經(jīng)嵴細(xì)胞向斑馬魚咽部遷移過程中的作用,采用激光共聚焦顯微鏡拍攝并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)miRNA-23a抑制神經(jīng)嵴細(xì)胞從后腦向咽部遷移并導(dǎo)致其不能分化成為軟骨細(xì)胞,從而導(dǎo)致了斑馬魚胚胎的咽區(qū)軟骨缺失[15]。

    在對(duì)神經(jīng)嵴衍生細(xì)胞譜系的研究中,王艷華等人采用流動(dòng)分選法分離人毛囊神經(jīng)嵴干細(xì)胞定向誘導(dǎo),在誘導(dǎo)過程中分為對(duì)照組,加入mir-21激動(dòng)劑組,加入mir-21抑制劑組,無活性的microRNA類似物組,qRT-PCR檢測(cè)mir-21表達(dá)水平。結(jié)果表明,mir-21的表達(dá)水平在毛囊神經(jīng)嵴干細(xì)胞分化過程中逐漸升高。轉(zhuǎn)染對(duì)mir-21有激活作用的agomir-21后,干細(xì)胞分化為schwann細(xì)胞的能力增強(qiáng),轉(zhuǎn)染mir-21抑制劑antagomir-21后干細(xì)胞分化的能力減弱。證明mir-21可以促進(jìn)神經(jīng)嵴干細(xì)胞向schwann細(xì)胞分化[16]。

    神經(jīng)嵴衍生的交感腎上腺細(xì)胞譜系產(chǎn)生交感神經(jīng)元和腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌嗜鉻細(xì)胞,兩種細(xì)胞表達(dá)了大量重疊的基因。miR-124在發(fā)育的交感神經(jīng)元中是可檢測(cè)的,但在嗜鉻細(xì)胞前體中不存在。Stella等人證明了miR-124在轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)的嗜鉻細(xì)胞中時(shí)促進(jìn)神經(jīng)突伸長(zhǎng),表明miR-124可以促進(jìn)在非神經(jīng)元交感腎上腺細(xì)胞中建立神經(jīng)元形態(tài)[17]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療PC12細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致miR-124表達(dá)上調(diào),而抑制miR-124會(huì)降低PC12細(xì)胞中神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的神經(jīng)突的生長(zhǎng)。表明miR-124有助于在發(fā)育中的交感腎上腺細(xì)胞中建立特定的神經(jīng)元特征[17]。

    在對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞凋亡過程的研究中,Chen等人將神經(jīng)嵴細(xì)胞暴露在不同濃度的乙醇中,發(fā)現(xiàn)體外和體內(nèi)乙醇處理均可顯著降低胚胎細(xì)胞或組織中miR-125b的表達(dá),暴露于50 mM乙醇導(dǎo)致Bak1蛋白和PUMA蛋白表達(dá)顯著增加,表明miR-125b的直接靶點(diǎn)Bak1和PUMA參與了乙醇誘導(dǎo)的神經(jīng)嵴細(xì)胞凋亡[18]。同時(shí)用乙醇處理miR-125b模擬物轉(zhuǎn)染的神經(jīng)嵴細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)miR-125b模擬物過表達(dá)miR-125b可抑制乙醇誘導(dǎo)的Bak1蛋白表達(dá)增加。miR-125b水平的上調(diào)也降低了暴露于乙醇的神經(jīng)嵴細(xì)胞中PUMA蛋白的表達(dá)。此外,用miR-125b模擬物處理大大降低了神經(jīng)嵴細(xì)胞中乙醇誘導(dǎo)的caspase-3活化。表明miR-125b參與乙醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,并且miR-125b的過表達(dá)可以阻止乙醇誘導(dǎo)的神經(jīng)嵴細(xì)胞細(xì)胞凋亡[18]。

    神經(jīng)嵴細(xì)胞在原腸胚形成期間在外胚層中被誘導(dǎo),在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中外胚層形成的神經(jīng)板分化成神經(jīng)管以及神經(jīng)嵴[19],發(fā)育后期,神經(jīng)管構(gòu)成整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)嵴細(xì)胞則可以繼續(xù)分化形成外周神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞[20]。Xi等利用胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化系統(tǒng)的研究表明在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育初始階段Pou3f1-miR-29b-Dnmt3a軸非常活躍,即mir-29b可以通過DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3a(Dnmt3a)以及轉(zhuǎn)錄因子Pou3f1調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞分化成神經(jīng)管并抑制其向神經(jīng)嵴細(xì)胞方向的分化[21]。Nicole等人使用源自非洲爪蟾胚胎的外胚層移植體的文庫(kù)進(jìn)行測(cè)序,同時(shí)對(duì)外胚層和囊胚階段組織進(jìn)行測(cè)序,發(fā)現(xiàn)miR-301a,miR-338和miR-427以及5種miR-427在不同組織中差異表達(dá)的亞型或異構(gòu)體在所有4種組織類型中高度表達(dá)[22]。表明這些miRNA對(duì)于維持神經(jīng)嵴細(xì)胞的干細(xì)胞樣表型具有一定作用(表1)。

    表1 近5年已證明與神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的miRNA及其靶點(diǎn)

    2.3 其他ncRNA對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞增殖分化的調(diào)控

    近幾年來,更為廣泛的研究顯示除miRNA外lncRNA Pnky,BDNF-As等非編碼RNA對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞的增殖分化也具有一定的調(diào)控作用。Liu等人采用RT-PCR技術(shù)分析了HA117在不同結(jié)腸段的表達(dá)情況,利用熒光原位雜交技術(shù)(FISH)檢測(cè)HA117在腸壁的分布,發(fā)現(xiàn)一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)的視網(wǎng)膜相關(guān)轉(zhuǎn)錄本HA117參與了HSCR的發(fā)生,并在其中起到了抗分化作用[24]。Ramos等發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)特異性長(zhǎng)鏈非編碼RNA-Pnky。Pnky主要與剪切調(diào)節(jié)因子PTBT1相互作用,相關(guān)敲低實(shí)驗(yàn)表明,Pnky可以促進(jìn)神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化,降低增殖[25]。另外,Modarresi等研究發(fā)現(xiàn),腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因(BDNF)的非編碼反義RNA轉(zhuǎn)錄物(BDNF-As)可以通過改變BDNF位點(diǎn)上的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來抑制RNA轉(zhuǎn)錄,從而降低內(nèi)源性BDNF蛋白的水平,對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟以及分化等起到了一定的作用[26]。Walter等人發(fā)現(xiàn)人環(huán)狀RNA與小腦退化相關(guān)蛋白1轉(zhuǎn)錄本(CDR1as)反義,CDR1as在神經(jīng)元組織中極易與miR-7結(jié)合,吸附并抑制miRNA-7的正常功能,從而影響神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育[27]。

    3 小結(jié)與展望

    本文介紹了與神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育、分化、凋亡有關(guān)的非編碼RNA近年來的研究進(jìn)展,并以miRNA以及其他非編碼RNA在神經(jīng)嵴細(xì)胞誘導(dǎo),軟骨細(xì)胞神經(jīng)嵴譜系分化,神經(jīng)嵴衍生細(xì)胞譜系分化,神經(jīng)嵴細(xì)胞凋亡等幾個(gè)過程中的作用為落腳點(diǎn),收集整理了近5年經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)與神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育具有相關(guān)性的miRNA和其他非編碼RNA及其靶基因,但是仍有部分miRNA還未發(fā)現(xiàn)或證實(shí)其靶點(diǎn)。此外還有許多已被證實(shí)對(duì)體內(nèi)其他細(xì)胞組織發(fā)育具有調(diào)節(jié)作用的miRNA,其對(duì)神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育的作用仍然有待探索和研究。神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育是一個(gè)受多種信號(hào)通路調(diào)控的復(fù)雜過程,發(fā)育異常則會(huì)導(dǎo)致綜合征型耳聾,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,DiCeorge綜合征等疾病。因此相關(guān)研究對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng),肌肉系統(tǒng)以及心臟、顱面等組織的發(fā)育異常疾病的治療具有重要意義。

    猜你喜歡
    斑馬魚胚胎軟骨
    斑馬魚天生就能辨別數(shù)量
    小斑馬魚歷險(xiǎn)記
    母親肥胖竟然能導(dǎo)致胚胎缺陷
    鞍區(qū)軟骨黏液纖維瘤1例
    母親肥胖竟然能導(dǎo)致胚胎缺陷
    瓜蔞不同部位對(duì)斑馬魚促血管生成及心臟保護(hù)作用
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
    原發(fā)肺軟骨瘤1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    DiI 在已固定人胚胎周圍神經(jīng)的示蹤研究
    冷凍胚胎真的可以繼承嗎?
    幾種石油烴對(duì)斑馬魚的急性毒性效應(yīng)研究
    最近手机中文字幕大全| 精品视频人人做人人爽| 十八禁高潮呻吟视频| 久久久久精品人妻al黑| 久久99精品国语久久久| 国产成人av激情在线播放| 99久国产av精品国产电影| 亚洲图色成人| 美女高潮到喷水免费观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 9色porny在线观看| 亚洲四区av| 免费黄色在线免费观看| 国产乱来视频区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 两性夫妻黄色片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美人与善性xxx| 久久精品人人爽人人爽视色| 免费观看人在逋| 麻豆av在线久日| 操出白浆在线播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 操出白浆在线播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲精品国产色婷婷电影| 91精品国产国语对白视频| 久久久久网色| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日本欧美视频一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日日撸夜夜添| 女性被躁到高潮视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲人成77777在线视频| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲国产最新在线播放| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 天堂中文最新版在线下载| 中国三级夫妇交换| 国产 精品1| 美女中出高潮动态图| 精品免费久久久久久久清纯 | 最近手机中文字幕大全| 国产日韩欧美在线精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 激情视频va一区二区三区| 黄片小视频在线播放| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 天天影视国产精品| 国产福利在线免费观看视频| 国产精品三级大全| 国产精品久久久久久精品古装| 久久亚洲国产成人精品v| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 涩涩av久久男人的天堂| 久久99一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 少妇 在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一区在线观看完整版| 免费观看性生交大片5| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品国产亚洲av涩爱| 男人操女人黄网站| 我的亚洲天堂| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 一区二区三区四区激情视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲第一av免费看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 波野结衣二区三区在线| 亚洲国产欧美在线一区| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久婷婷青草| 91国产中文字幕| 天堂8中文在线网| 亚洲精品国产区一区二| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久久久国产一级毛片高清牌| 曰老女人黄片| 亚洲,欧美,日韩| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品少妇久久久久久888优播| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产av码专区亚洲av| 精品久久蜜臀av无| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲,欧美精品.| 午夜av观看不卡| 丁香六月欧美| 国产成人系列免费观看| 天天操日日干夜夜撸| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲av电影在线进入| 极品人妻少妇av视频| 国产精品 欧美亚洲| 欧美日韩av久久| 丝瓜视频免费看黄片| 国产毛片在线视频| 日本vs欧美在线观看视频| av不卡在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 热re99久久国产66热| 麻豆乱淫一区二区| 免费高清在线观看日韩| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 午夜激情av网站| 宅男免费午夜| 少妇人妻 视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 一区在线观看完整版| 在线观看免费高清a一片| 伊人久久国产一区二区| 美女大奶头黄色视频| 久久ye,这里只有精品| 亚洲av综合色区一区| av有码第一页| 午夜激情久久久久久久| 国产精品久久久久久久久免| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品第一国产精品| 涩涩av久久男人的天堂| 婷婷色麻豆天堂久久| xxxhd国产人妻xxx| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| av国产精品久久久久影院| av线在线观看网站| 精品福利永久在线观看| 在线观看三级黄色| 中文字幕精品免费在线观看视频| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲欧洲国产日韩| 热re99久久国产66热| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲精品第二区| 欧美97在线视频| 国产熟女欧美一区二区| 成人国产av品久久久| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲少妇的诱惑av| 尾随美女入室| 国产成人精品久久二区二区91 | 日本av手机在线免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产在线一区二区三区精| 久久精品国产亚洲av涩爱| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 午夜91福利影院| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲男人天堂网一区| 又大又爽又粗| 国产精品三级大全| 欧美人与性动交α欧美软件| 高清在线视频一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 欧美日本中文国产一区发布| 久久人妻熟女aⅴ| 街头女战士在线观看网站| 9色porny在线观看| 婷婷色av中文字幕| 久久久久久久久久久免费av| 国产亚洲最大av| 如何舔出高潮| 美女大奶头黄色视频| 免费观看性生交大片5| 国产成人系列免费观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 一区福利在线观看| 天天影视国产精品| 久久久久久久久久久久大奶| 精品国产国语对白av| 青春草视频在线免费观看| 国产黄频视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久久精品人妻al黑| 一级片'在线观看视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 欧美另类一区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲av欧美aⅴ国产| 色视频在线一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 一区在线观看完整版| 国产精品熟女久久久久浪| 国产毛片在线视频| 男女边吃奶边做爰视频| 在线观看人妻少妇| 日本一区二区免费在线视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 99精国产麻豆久久婷婷| 日韩成人av中文字幕在线观看| 无遮挡黄片免费观看| av在线观看视频网站免费| 亚洲国产最新在线播放| 九草在线视频观看| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 女人精品久久久久毛片| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲av中文av极速乱| 午夜91福利影院| 久久天堂一区二区三区四区| xxx大片免费视频| 亚洲精品在线美女| 1024视频免费在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 2018国产大陆天天弄谢| av在线app专区| 考比视频在线观看| 日本午夜av视频| 丝袜脚勾引网站| 亚洲一区中文字幕在线| 黄片无遮挡物在线观看| a级毛片黄视频| 国产精品.久久久| 欧美国产精品一级二级三级| 免费少妇av软件| av免费观看日本| 9热在线视频观看99| 成人亚洲精品一区在线观看| 各种免费的搞黄视频| 悠悠久久av| 交换朋友夫妻互换小说| 午夜福利影视在线免费观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 看免费av毛片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美中文综合在线视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 69精品国产乱码久久久| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人a∨麻豆精品| 另类亚洲欧美激情| 最新在线观看一区二区三区 | 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩视频精品一区| 一区二区三区激情视频| 亚洲精品自拍成人| a级毛片黄视频| 免费高清在线观看日韩| 在线观看免费高清a一片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一级毛片电影观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 日本色播在线视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲七黄色美女视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲av福利一区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲五月色婷婷综合| 免费观看人在逋| 国产成人免费无遮挡视频| kizo精华| 精品一区在线观看国产| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品美女久久av网站| 国产片内射在线| 免费黄频网站在线观看国产| 国产一区二区在线观看av| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品福利永久在线观看| 久久久久网色| 久久99一区二区三区| 久久精品国产综合久久久| 亚洲久久久国产精品| 黑人猛操日本美女一级片| 乱人伦中国视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 美女国产高潮福利片在线看| 男女下面插进去视频免费观看| 丝袜美足系列| 黄色视频不卡| 最近中文字幕高清免费大全6| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产精品免费大片| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产一区二区在线观看av| 欧美成人精品欧美一级黄| av在线观看视频网站免费| 国产 精品1| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 午夜91福利影院| 日本黄色日本黄色录像| 色视频在线一区二区三区| 国产不卡av网站在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 一级爰片在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 老司机靠b影院| 久久99精品国语久久久| 国产精品一二三区在线看| 日韩av不卡免费在线播放| 2021少妇久久久久久久久久久| 美女高潮到喷水免费观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲精品一二三| 免费av中文字幕在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 韩国高清视频一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| 热99国产精品久久久久久7| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲精品av麻豆狂野| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品一二三| 国产片内射在线| 丝袜喷水一区| 七月丁香在线播放| 久久久国产欧美日韩av| 狂野欧美激情性xxxx| 91成人精品电影| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 黄色 视频免费看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲精品成人av观看孕妇| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 在线观看www视频免费| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲国产精品成人久久小说| 天堂中文最新版在线下载| 一本久久精品| 人体艺术视频欧美日本| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 看十八女毛片水多多多| 亚洲成人手机| 高清视频免费观看一区二区| 久久青草综合色| 亚洲国产精品999| 国产激情久久老熟女| 欧美在线黄色| 欧美中文综合在线视频| 久久久欧美国产精品| 国产激情久久老熟女| 日韩电影二区| 国产激情久久老熟女| 精品国产一区二区三区四区第35| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产免费又黄又爽又色| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久热这里只有精品99| 国产精品 欧美亚洲| 久久久精品免费免费高清| 午夜激情久久久久久久| av视频免费观看在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成年动漫av网址| 亚洲综合色网址| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 男人添女人高潮全过程视频| 久久久国产一区二区| 精品一品国产午夜福利视频| av天堂久久9| 亚洲成人国产一区在线观看 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 卡戴珊不雅视频在线播放| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看免费高清a一片| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产在视频线精品| 成人毛片60女人毛片免费| 美女国产高潮福利片在线看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 日韩免费高清中文字幕av| 黄频高清免费视频| 9热在线视频观看99| 国产成人精品久久二区二区91 | 90打野战视频偷拍视频| 我要看黄色一级片免费的| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品 国内视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲人成电影观看| 国产精品久久久久久久久免| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美日韩亚洲高清精品| 最新的欧美精品一区二区| 99久国产av精品国产电影| 搡老岳熟女国产| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 精品少妇内射三级| 久久av网站| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产精品久久久久久久久免| 1024视频免费在线观看| 精品国产国语对白av| kizo精华| 夫妻午夜视频| 老司机深夜福利视频在线观看 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产国语露脸激情在线看| 国产乱来视频区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 成人影院久久| 一个人免费看片子| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 99久久综合免费| 免费看不卡的av| 亚洲国产欧美在线一区| 美女视频免费永久观看网站| 日韩一本色道免费dvd| 咕卡用的链子| 成年人免费黄色播放视频| 久久影院123| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产麻豆69| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜91福利影院| 十八禁网站网址无遮挡| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩精品免费视频一区二区三区| 免费不卡黄色视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 日本一区二区免费在线视频| 国产日韩欧美在线精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久亚洲国产成人精品v| 中文字幕av电影在线播放| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美精品亚洲一区二区| 波多野结衣一区麻豆| 自线自在国产av| 精品久久蜜臀av无| 亚洲第一青青草原| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产成人精品久久二区二区91 | 男女免费视频国产| 久久人人爽人人片av| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 中文欧美无线码| 自线自在国产av| 成人国语在线视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 91精品国产国语对白视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 久久精品国产a三级三级三级| 午夜激情久久久久久久| 99国产精品免费福利视频| 中文字幕高清在线视频| 成人毛片60女人毛片免费| 一区二区三区激情视频| 久久这里只有精品19| 国产又爽黄色视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 久久综合国产亚洲精品| 天天添夜夜摸| 最近的中文字幕免费完整| 中文字幕人妻熟女乱码| 日本欧美视频一区| 综合色丁香网| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 最近的中文字幕免费完整| av福利片在线| 午夜影院在线不卡| 综合色丁香网| 黄频高清免费视频| 亚洲精品在线美女| 亚洲成国产人片在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产av国产精品国产| 51午夜福利影视在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲国产av影院在线观看| 国产乱人偷精品视频| 欧美另类一区| 亚洲成色77777| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 大香蕉久久成人网| 久久久久久人妻| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久鲁丝午夜福利片| 我要看黄色一级片免费的| 久久99精品国语久久久| 精品亚洲成国产av| 久久热在线av| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 波多野结衣一区麻豆| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 一级毛片电影观看| 伦理电影大哥的女人| 丝袜脚勾引网站| av福利片在线| h视频一区二区三区| xxxhd国产人妻xxx| 国产成人精品久久久久久| 超碰97精品在线观看| 亚洲国产av新网站| 成人午夜精彩视频在线观看| 丝袜美足系列| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 自线自在国产av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 成人国产麻豆网| 日韩视频在线欧美| 国精品久久久久久国模美| 交换朋友夫妻互换小说| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲国产中文字幕在线视频| 五月开心婷婷网| 亚洲一区中文字幕在线| 午夜av观看不卡| 国产免费又黄又爽又色| 啦啦啦在线免费观看视频4| 永久免费av网站大全| 国产精品久久久久久久久免| 777米奇影视久久| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 成年动漫av网址| 日日爽夜夜爽网站| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久国产一区二区| 精品酒店卫生间| 黄色视频在线播放观看不卡| 精品久久久久久电影网| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产免费一区二区三区四区乱码| 男女下面插进去视频免费观看| 另类精品久久| 2018国产大陆天天弄谢| 日本黄色日本黄色录像| 欧美精品亚洲一区二区| 99热网站在线观看| 黄片小视频在线播放| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 在线观看国产h片| 精品国产乱码久久久久久男人| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久久久国产一级毛片高清牌| 看免费成人av毛片| 欧美日韩精品网址| 人人妻人人澡人人看| 亚洲精品一二三| 亚洲四区av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 免费看不卡的av| 超碰成人久久| 青草久久国产| avwww免费| 99九九在线精品视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 日韩电影二区| 精品国产国语对白av| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 1024视频免费在线观看| tube8黄色片| 看免费av毛片| 亚洲精品自拍成人| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产av国产精品国产| 婷婷色麻豆天堂久久| 一级爰片在线观看| 美女福利国产在线| 18在线观看网站| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人a∨麻豆精品| 久久精品亚洲av国产电影网| 日韩电影二区| 欧美乱码精品一区二区三区| 日本色播在线视频| 另类亚洲欧美激情| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 看非洲黑人一级黄片| 熟女av电影| 成年人午夜在线观看视频| 国产麻豆69| 久久久久精品人妻al黑|