南京地區(qū)18 759例住院新生兒TORCH檢測結(jié)果分析

洪冬洋，李雅紅，張曉娟，孫 云，蔣 濤

(南京醫(yī)科大學附屬婦產(chǎn)醫(yī)院/南京市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，江蘇南京 210004)

TORCH是一組能引起新生兒感染的主要病原體的英文縮寫,該概念率先由NAHMIAS等[1]提出，包括弓形蟲(TOX)、風疹病毒(RV)、巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(HSV)和其他病原體(EB病毒、人細小病毒B19等)。新生兒感染此類病原體絕大多數(shù)不會出現(xiàn)明顯癥狀和體征，但危害巨大，往往會引發(fā)多系統(tǒng)、多器官損害和嚴重后遺癥[2-3]。隨著“二孩政策”全面放開，高齡孕婦比例增加，早產(chǎn)兒發(fā)生率也逐年上升，早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，更容易受到病原體侵襲。因此有必要對住院新生兒開展TORCH檢測，這對疾病的早期診斷和治療具有重要意義。由于南京地區(qū)住院新生兒TORCH感染情況研究報道較少，本研究采用化學發(fā)光免疫法(CLIA)法對2014年1月至2017年12月于南京市婦幼保健院住院的18 759例新生兒進行TORCH抗體定量檢測，并對檢測結(jié)果進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月至2017年12月于本院住院的18 759例新生兒TORCH檢測結(jié)果，其中男性10 041例，女性8 718例。

1.2 方法 采用Liaison全自動化學發(fā)光免疫分析儀(意大利Diasorin公司)及配套試劑盒檢測TORCH相關(guān)抗體，操作嚴格按照標準操作規(guī)程，質(zhì)量控制采用廠家配備的高值和低值質(zhì)控品。所有受檢者采集靜脈血約3 mL，置于分離膠真空采血管中，4 000 r/min離心3 min，分離獲得的血清樣品2～8 ℃保存，7 d內(nèi)進行檢測。

檢測基本原理為包被有抗原的磁性微粒作為固相載體，將鏈接異魯米諾衍生物的鼠抗人單克隆抗體作為抗體結(jié)合物。第1次孵育期間，定標物、質(zhì)控品及標本中的病原體抗體結(jié)合固相載體(磁微粒)；第2次孵育時，抗體結(jié)合物與固相載體上的病原體抗體反應。孵育結(jié)束洗滌去除未結(jié)合的物質(zhì)。隨后加入激發(fā)試劑并引發(fā)化學發(fā)光反應，通過光電倍增管測量相關(guān)光信號，并顯示定標物、質(zhì)控品或標本中抗體的量。該方法檢測TORCH-IgM的靈敏度和特異度均在95%以上。

1.3 結(jié)果判定 檢測結(jié)果以試劑盒說明書規(guī)定的標準進行判定。TOX-IgM>8 AU/mL;RV-IgM>25 AU/mL;CMV-IgM>22 U/mL;HSV-IgM(Ⅰ+Ⅱ)>1.1 Index者為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件對獲得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間TORCH檢出陽性率比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 TORCH-IgM檢測結(jié)果分析 在本次研究人群中共檢測出TORCH-IgM 陽性95例，總陽性率為0.51%，其中TOX-IgM 3例，CMV-IgM 43例，RV-IgM 18例， HSV-IgM(Ⅰ+Ⅱ) 31例。CMV-IgM陽性率最高，為0.23%，其次為HSV-IgM(Ⅰ+Ⅱ)0.17%，RV-IgM 0.10%，TOX-IgM 0.02%，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。

2.2 TORCH-IgM陽性新生兒性別比較 TORCH-IgM感染患兒中，男性58例，女性37例，男性患兒明顯多于女性患兒且男、女性患兒均以CMV感染為主。男、女性新生兒RV-IgM陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；男、女性患兒其他3種病原體陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同性別新生兒TORCH-IgM陽性分布比較[n(%)]

注：A～D分別為RV-IgM、HSV-IgM(Ⅰ+Ⅱ)、TOX-IgM、CMV-IgM陽性率檢出結(jié)果

圖1 不同年份TORCH-IgM陽性率比較

2.3 TORCH-IgM陽性新生兒出生情況比較 95例陽性患兒中，早產(chǎn)兒為39例(41.1%)，少于非早產(chǎn)兒56例(58.9%)。早產(chǎn)患兒中HSV感染人數(shù)最多，為19例，占48.72%，結(jié)果見表2。

表2 TORCH-IgM陽性患兒出生情況比較[n(%)]

2.4 不同年份住院新生兒TORCH-IgM陽性率分析 采用趨勢卡方檢驗對2014-2017年本院住院新生兒TORCH四項病原體IgM抗體陽性率進行比較，分析發(fā)現(xiàn)CMV-IgM陽性率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(P<0.05)，2014-2017年CMV-IgM陽性率分別為0.15%、0.19%、0.24%、0.38%，其他3種病原體陽性率沒有明顯上升或下降的變化趨勢，見圖1。

3 討 論

新生兒TORCH感染隱秘且危害嚴重，可導致一系列嚴重不良后果，近年來越來越受到新生兒科醫(yī)生的重視。目前，我國許多大型綜合性及婦幼?？漆t(yī)院已對育齡期婦女常規(guī)開展TORCH血清學篩查，但仍有不少新生兒感染TORCH病毒?？赡茉驗椋?1)全面開放二孩政策后，高齡孕婦比例不斷增加，大部分高齡孕婦身體素質(zhì)低于非高齡孕婦，容易受到病原體感染且優(yōu)生優(yōu)育思想相對薄弱，忽視孕前檢查；(2)生育二胎的孕婦中農(nóng)村人口高于城市人口，由于經(jīng)濟條件、生活習慣等因素，農(nóng)村人口TORCH陽性率高于城市人口。孕婦感染TORCH后垂直感染給胎兒造成新生兒感染。感染TORCH病毒會刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，IgM抗體異常增高被認為是新近感染或感染中的指標，提示機體處于急性感染階段，而血清中IgG抗體出現(xiàn)較晚，常作為既往感染的指標，并可終生存在[4]。本研究采用化學發(fā)光免疫法對TORCH病原體抗體進行定量檢測，相對于傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，該法簡單、靈敏度高、特異性好，能很好地滿足臨床快速、準確的診斷需求，且不受樣本中自身抗體、類風濕因子等的干擾，在臨床得到普遍應用。

TORCH感染在新生兒中流行廣泛，不同地區(qū)、國家感染類別存在很大差異[5]。本研究結(jié)果顯示，南京地區(qū)2014-2017年18 759例住院新生兒TORCH-IgM總陽性率為0.51%，四項病原體IgM抗體陽性率從高到低分別是，CMV-IgM 0.23%，HSV-IgM(Ⅰ+Ⅱ)0.17%，RV-IgM 0.10%，TOX-IgM 0.02%，其結(jié)果均低于泉州地區(qū)和鄭州地區(qū)陽性率[6-7]，這可能與TORCH感染分布存在地域差異有關(guān)，包括經(jīng)濟水平、衛(wèi)生狀況、生活習慣等。本研究中CMV-IgM陽性檢測率最高，為0.23%，表明南京地區(qū)新生兒感染以CMV為主，與其他地區(qū)的多篇報道一致[8-9]。 TOX-IgM陽性檢測率為0.23%，低于其他3種病原體的陽性率。TOX是一種廣泛寄生于人和貓科動物體內(nèi)的寄生蟲，其引起的弓形蟲病是一種人畜共患性疾病，孕婦接觸含有弓形蟲卵囊的動物糞便或食入含有弓形蟲的生肉均會致病。孕婦患病后，病原體可通過胎盤感染胎兒造成新生兒腦積水或小頭畸形，脈絡膜視網(wǎng)膜炎，腦皮質(zhì)鈣化等[10]。本研究中TOX-IgM陽性檢測率最低，說明隨著優(yōu)生優(yōu)育觀念的普及，孕婦防范TOX感染的意識不斷增強，使新生兒TOX感染處于低水平狀態(tài)。

本研究分析了不同性別新生兒TORCH-IgM陽性率的差異，結(jié)果顯示TORCH-IgM陽性患兒中，男性58例，女性37例，男性患兒明顯多于女性患兒，表明男性新生兒更容易感染TORCH。其中，RM-IgM陽性患兒中男性新生兒陽性率為0.14%(14/10 041)，女性新生兒陽性率為0.05%(4/8 718)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。RV是披膜病毒科的RNA病毒，經(jīng)呼吸道傳播，人群對該病毒普遍易感，且易發(fā)生垂直感染。孕婦妊娠早期感染RV后，該病毒可通過胎盤屏障感染胎兒，?？蓪е聡乐氐某錾毕荩ㄏ忍煨园變?nèi)障、心臟畸形和先天性耳聾，即先天性風疹綜合征[11]。本研究中感染RV的18例患兒，并發(fā)癥主要為呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，有4例患有先天性心臟病。本研究顯示，RV陽性率明顯低于CMV和HSV，可能與風疹疫苗接種及育齡婦女人群因RV感染史而獲得的IgG抗體使胎兒得到保護有關(guān)。至于RV感染在性別間出現(xiàn)的差異，尚未有明確的原因報道，有待進一步研究。

本研究結(jié)果顯示，95例陽性患兒中，早產(chǎn)兒為39例(41.1%)，非早產(chǎn)兒為56例(58.9%)。有文獻報道[12]早產(chǎn)兒從母親體內(nèi)獲得的保護性抗體少，先天免疫力低下，具有高風險感染率，但本研究中早產(chǎn)患兒少于非早產(chǎn)患兒，可能原因為早產(chǎn)兒機體免疫體系建立不完善，對外界感染反應能力差，產(chǎn)生抗體能力弱[13]，由此造成了檢測結(jié)果假陰性。早產(chǎn)患兒中HSV感染人數(shù)最多，為19例，占48.72%。HSV分為Ⅰ、Ⅱ兩種血清型，Ⅰ型主要侵犯口腔、眼、唇等部位的皮膚粘膜，多呈隱性感染；Ⅱ型主要引起生殖器官和腰部以下的感染，是性傳播疾病的主要病原體之一。研究表明，母親若是HSVⅡ型感染，44%的新生兒通過產(chǎn)道時即感染HSV，其中61.3%的新生兒存在不同程度的損傷[14]。由于早產(chǎn)兒的免疫力更加低下，因此經(jīng)產(chǎn)道分娩時更容易被感染。

本研究監(jiān)測了2014-2017年本院住院新生兒TORCH四項病原體IgM抗體陽性率的變化趨勢，分析發(fā)現(xiàn)CMV-IgM陽性率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，應引起南京地區(qū)新生兒科醫(yī)生足夠的重視。有研究報道CMV是引起新生兒期感染最重要、最常見的病原體[15]。CMV是一種皰疹病毒，在人群中感染非常普遍，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無臨床癥狀或癥狀輕微。CMV侵入人體后長期存在，常對神經(jīng)細胞和單核-巨噬細胞系統(tǒng)引起病理損害，會留有遠期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。母嬰傳播是新生兒感染的重要途徑，母親可通過宮內(nèi)感染、產(chǎn)道感染等方式將病毒傳染給新生兒。此外，母乳中也可含有CMV病毒，因此母乳喂養(yǎng)也是一種感染方式，由于母乳喂養(yǎng)知識的普及和政府、社會對母乳喂養(yǎng)的支持，近年母乳喂養(yǎng)率不斷提高，可能是導致CMV-IgM陽性率逐年上升的一個因素。臨床上正在探索能殺滅乳汁中CMV且不影響乳汁營養(yǎng)成分的方法。分析結(jié)果未顯示其他3種病原體陽性率有明顯上升或下降的變化趨勢，但仍不能忽視對它們的篩查。

4 結(jié) 論

南京地區(qū)住院新生兒TORCH-IgM陽性率較低，以CMV感染為主，但CMV-IgM陽性率有逐年上升的趨勢,防治形勢仍然不可輕視。