冠心病患者血小板聚集功能與疾病嚴重程度及生化指標關系的研究

李玉敏，齊振生，姚淑艷，張 穎，吉向軍，邢佳儂

(唐山市第三醫(yī)院：1.檢驗科；2.兒科；3.內分泌科，河北唐山 063000；4.唐山市古冶區(qū)中醫(yī)院心內科，河北唐山063000；5.唐山市第三醫(yī)院心內科，河北唐山 063000)

近年來，我國冠心病的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡趨于年輕化，其中急性冠脈事件嚴重威脅著患者生命[1]。目前研究顯示超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)參與了動脈粥樣硬化和血管損傷的進程，是冠心病獨立的危險因素[2]。冠心病的發(fā)病機制與冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定及血栓形成密切相關，血小板聚集是血栓形成的重要過程。因此，本研究探討了冠心病患者血小板聚集功能水平變化，分析血小板聚集功能與冠心病冠脈病變支數、應激嚴重程度的關系及其與hs-CRP、Hcy相關性，旨在為冠心病介入治療及危險評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年4月本院首次確診的冠心病患者152例，其中男83例，平均年齡(73.4±9.6)歲，女69例，平均年齡(73.9±10.3)歲。收集臨床資料包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙史、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)使用情況、高血壓、糖尿病、高血脂、既往病史等和入院后檢測的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖、hs-CRP、Hcy、最大血小板聚集率等檢測指標。納入標準符合美國心臟病學會診斷冠心病的標準，近兩周未使用葉酸、維生素B12等影響Hcy的藥物，近兩周患者未進行肝素、溶栓藥物治療和降血脂治療、抗血小板藥物的使用情況。排除標準：近期各種急慢性感染、發(fā)熱疾?。桓鞣N腫瘤性疾病及近期手術或創(chuàng)傷等；血液系統(tǒng)疾?。谎“逵嫈敌∮?50×109/L和血小板計數大于450×109/L；嚴重肝腎疾?。幻庖呦到y(tǒng)疾病。將入選的冠心病患者按照冠狀動脈造影結果分為單支病變組48例和多支病變組50例；再按應激狀態(tài)分為急性冠脈綜合征組(ACS)46例和非ACS組43例，以上分組部分相互交叉用于不同情況的分析統(tǒng)計。單支病變組與多支病變組，ACS組與非ACS組之間在性別、年齡、血脂、血糖、用藥情況等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理 入選的冠心病患者入院急查血常規(guī)、血凝、最大血小板聚集率、隨機血糖、腎功能、電解質和心肌酶；空腹抽血檢測血脂、血糖、Hcy、hs-CRP、肝功等生化指標。 血常規(guī)采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝全血，生化指標應用促凝管分離血清檢測，血小板聚集功能采用3.8%枸櫞酸鈉(抗凝劑與血液體積比為1∶9)PT雙層抗凝管抽取血液檢測。

1.2.2 檢測方法 血小板聚集功能檢測采用比濁法，由北京泰利康信科技有限公司提供的全自動血小板聚集儀LBY-NJ4A于血液離體3 h內完成檢測，誘導劑為二磷酸腺苷(ADP，150 μmol/L)和花生四烯酸(AA，5 mg/mL)；生化指標均采用配套試劑使用Beckman AU680全自動生化分析儀上測定；血常規(guī)檢測由Sysmex XE-2100血細胞分析儀檢測。

2 結 果

2.1 單支和多支病變組最大血小板聚集率、Hcy和 hs-CRP比較 冠心病患者單支病變組和多支病變組AA和ADP兩種誘導劑的最大血小板聚集率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組間Hcy和 hs-CRP比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP比較

2.2 ACS組、非ACS組最大血小板聚集率、Hcy和 hs-CRP的比較 ACS組與非ACS組AA和ADP誘導的最大血小板聚集率、Hcy、hs-CRP比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 ACS組、非ACS組最大血小板聚集率、Hcy和

2.3 AA和ADP誘導的最大血小板聚集率與Hcy、hs-CRP相關性分析 冠心病患者hs-CRP水平與AA、ADP誘導的最大血小板聚集率呈正相關(r=0.29、0.33，P<0.05)；Hcy水平與AA、ADP誘導的最大血小板聚集率呈正相關(r=0.37、0.34，P<0.05)。見圖1、2。

圖2 Hcy與最大血小板聚集率的散點圖

3 討 論

血小板聚集是指血小板與血小板之間相互黏附，活化的血小板相互作用聚集成團的生理或病理特征。光學比濁法檢測血小板聚集功能因其操作簡單、快捷自動化又經濟，作為“金標準”廣泛用于臨床[3-4]。其原理是致聚物首先激活血小板，圓盤狀靜息狀態(tài)的血小板變?yōu)榍蛐位驇в袀巫愕幕罨癄顟B(tài)，在Ca2+的作用下，活化的GPⅡb/Ⅲa分子和血管性血友病因子、纖維蛋白原結合，引起相鄰的血小板聚集[5]。所以在致聚物的作用下，血小板變形是血小板活化和聚集的基礎表現[6-8]。應用光學比濁法檢測血小板聚集功能時，血小板的變形和聚集導致血漿濁度降低，透光度增加，連續(xù)記錄血小板血漿的透光度或吸光度變化，計算血小板的最大聚集率[9-10]。正常情況下，只有血管內皮細胞受到損傷，活化的血小板才能聚集成團發(fā)揮生理止血的作用。冠心病患者中，各種危險因素共同作用下，血小板聚集是冠心病血栓形成的重要環(huán)節(jié)。

研究表明，Hcy、hs-CRP水平隨冠心病病情的加重而增加[2]，大量的研究證實：高水平的Hcy、hs-CRP可以損傷血管內皮細胞，引起內皮細胞功能的異常，導致動脈粥樣硬化和血栓形成[11-12]。本研究結果顯示，單支和多支病變組AA和ADP兩種誘導劑的最大血小板聚集率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)； 兩組間Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明hs-CRP、Hcy水平越高，冠脈的病變支數可能越多，是動脈粥樣斑塊形成的危險因素，孔繁亮等[13]研究發(fā)現冠狀動脈病變支數與Hcy有顯著相關，Hcy水平越高，冠脈病變嚴重發(fā)生率越高。本研究發(fā)現血小板聚集功能在不同冠狀動脈病變支數的患者間并無差異，與張麗暉等[14]研究的結果類似，顯示在急性心肌梗死各型患者中Gensini評分各組的血小板聚集率并無差異。臨床和基礎研究表明ACS的發(fā)生并不取決于斑塊的大小和冠脈病變支數的多少，而是與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性密切相關。

目前認為，動脈粥樣硬化病變過程中存在諸多危險因素，如高血壓、肥胖、高血脂、高水平的Hcy、高水平的hs-CRP等因素與ACS密切相關，許多因素共同作用加重冠脈內皮細胞的損傷，造成冠脈狹窄、阻塞，發(fā)生急性心肌梗死[15]。本研究結果顯示： ACS組最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP水平明顯高于非ACS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且患者的最大血小板聚集率(AA和ADP)與hs-CRP和Hcy呈顯著的正相關(r=0.29、0.33；0.37、0.34，P<0.05)。表明最大血小板聚集率、Hcy、hs-CRP水平不僅是冠心病患病的危險因素，而且最大血小板聚集率、Hcy和hs-CRP的升高預示著動脈粥樣斑塊極不穩(wěn)定，隨時或正在發(fā)生急性心血管事件。相關分析結果顯示冠心病患者體內的炎性反應和Hcy與血小板聚集功能增強存在內在關聯，共同影響冠心病嚴重程度和危險程度。此結果與齊新等[16]研究結果類似，該研究發(fā)現hs-CRP、血小板聚集率在急性心肌梗死組明顯高于穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛組，并且指出hs-CRP與AA、ADP誘導小板聚集呈正相關(r=0.434、0.473，P=0.000)。進一步證實冠心病患者發(fā)生急性冠脈事件與冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定和血栓形成密切相關，hs-CRP作為炎癥因子的標志，是冠心病不斷進展和斑塊不穩(wěn)定的重要因素，炎癥因子及炎性反應是導致冠脈內穩(wěn)定斑塊向易損斑塊進展的重要環(huán)節(jié)，Hcy水平升高可引起血小板聚集功能增強而誘發(fā)血栓，且血小板聚集是ACS血栓形成的重要環(huán)節(jié)[17-19]。

4 結 論

血小板聚集功能在ACS患者中明顯升高且與hs-CRP、Hcy水平密切相關，若能結合hs-CRP、Hcy水平和增強的血小板聚集功能來評估斑塊穩(wěn)定狀態(tài)，或許對冠心病的診斷、治療和危險評估有一定的參考價值。