馬來酸桂哌齊特聯(lián)合硫酸鎂治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的療效

任國勝 呂洪志 楊丹 王超

[摘要] 目的 研究馬來酸桂哌齊特聯(lián)合硫酸鎂治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者的療效。方法 方便選取2015年4月—2017年4月該醫(yī)院收治的動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者62例，隨機(jī)均分為試驗組和對照組，試驗組使用馬來酸桂哌齊特與硫酸鎂注射液進(jìn)行聯(lián)合治療，對照組單獨使用硫酸鎂注射液治療;以臨床癥狀緩解情況、有效率、血流速度、不良反應(yīng)等作為效能指標(biāo)。 結(jié)果 治療后試驗組有效率為85.0%顯著高于對照組60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.010，P<0.05）;與對照組比較，試驗組患者腦膜刺激明顯減弱、頭疼得到明顯緩解、GCS評分增加，且大腦中動脈平均血流速度明顯慢于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），腦梗死與腦血管痙攣發(fā)生明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 馬來酸桂哌齊特結(jié)合硫酸鎂治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣療效良好，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 馬來酸桂哌齊特;硫酸鎂;蛛網(wǎng)膜下腔出血;腦血管痙攣

[中圖分類號] R743.35? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（c）-0101-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection treatment for cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Methods A total of 62 cases of cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage admitted to our hospital from April 2015 to April 2017 were convenient selected and randomly divided into control group （magnesium sulfate injection treatment） and experimental group （cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection treatment）. The clinical symptoms， total effective rates， blood flow velocity and adverse events of two groups were compared. Results After treatment， the effective rate of the experimental group was 85.0%， which was significantly higher than that of the control group （60.0%）. The difference was statistically significant （χ2=5.010， P<0.05）. Compared with the control group， the meningeal irritation of the experimental group was significantly weakened， the headache was significantly relieved， the GCS score increased， the mean blood flow velocity of the middle cerebral artery was significantly slower，the difference was statistically significant（P<0.05）， and the incidence of cerebral infarction and cerebral vasospasm was significantly lower，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection for the treatment of cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage has a significant clinical effect. It is worth of clinical promotion.

[Key words] Cinepazide maleate; Magnesium sulfate; Subarachnoid hemorrhage; Cerebrovascular spasm

血管痙攣（CVS）是蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，常引發(fā)缺血性腦損害，甚至導(dǎo)致腦梗死，是SAH患者致殘致死的關(guān)鍵因素，發(fā)生率達(dá)到30%以上[1-3]。馬來酸桂哌齊特、硫酸鎂兩種藥物單獨或聯(lián)合其它藥物如尼莫地平等治療SAH后CVS患者療效肯定[4-7]，該文研究2015年4月—2017年4月該院神經(jīng)內(nèi)科收治的62例SAH后發(fā)生CVS患者為研究對象，分析馬來酸桂哌齊特與硫酸鎂在動脈瘤性SAH后CVS治療中的聯(lián)合應(yīng)用療效，以期為臨床藥物治療提供更多依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院神經(jīng)內(nèi)科收治的62例SAH后發(fā)生CVS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為試驗組和對照組。所有患者確診均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會腦血管病會議確定的SAH標(biāo)準(zhǔn)[8]，顱內(nèi)動脈瘤診斷依據(jù)腦血管造影結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)包括惡性腫瘤、血管炎癥等引起的SAH、心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、重癥感染、非腦動脈瘤引起的SAH、SAH超過3 d的患者。所有受試對象納入研究前簽署知情同意書?；颊咝詣e、年齡、發(fā)病到入院時間組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2? 治療方法

所有患者接受常規(guī)治療，包括脫水降顱壓、止血、抗感染、監(jiān)測血糖、控制血壓、防止并發(fā)癥發(fā)生等。對照組患者單用硫酸鎂注射液治療（國藥準(zhǔn)字H23021033，規(guī)格：2.5 mg/10 mL），將25%硫酸鎂溶液20 mL加入500 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注，1次/d，給藥速度為每分鐘30～40滴。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予馬來酸桂哌齊特注射液（國藥準(zhǔn)字H20061204，規(guī)格：320 mg/10 mL），將含320 mg馬來酸桂哌齊特注射液10 mL加500 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14 d。

1.3? 療效評價

觀察并記錄嘔吐、頭痛等臨床癥狀的發(fā)生;根據(jù)治療前后頸強(qiáng)直緩解、Lssegue征緩解及Kernig征緩解的情況判定腦膜刺激癥狀的改善情況;臨床癥狀及體征有明顯緩解但仍有輕度錐體系損害表現(xiàn)、頭顱CT或MRI無新鮮梗死灶出現(xiàn)、且生活可基本自理者則可判定為有效。

1.4? 考察指標(biāo)

記錄治療前后大腦中動脈（MCV）平均血流速度、格拉斯哥評分（GCS）;觀察記錄血壓下降、胃腸道出血、再出血、梗阻性腦積水等不良反應(yīng)的發(fā)生情況;觀察治療過程中腦梗死、腦血管痙攣與死亡的發(fā)生。

1.5? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料[n（%）]采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床癥狀緩解情況

試驗組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組患者頭疼及腦膜刺激癥狀緩解情況明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? 治療效果比較

試驗組患者治療后MCV平均血流速度明顯小于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.578，P<0.05），GCS評分明顯大于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.707，P<0.05）;試驗組患者治療后GCS評分、MCV平均血流速度、腦梗死及腦血管痙攣發(fā)生等指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組治療后相應(yīng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

SAH后CVS患者常出現(xiàn)偏癱、失語、意識改變等神經(jīng)功能損害癥狀，動脈瘤附近腦組織損害最嚴(yán)重，動脈瘤性SAH后CVS以顱內(nèi)壓增高、腦灌注壓降低及腦血流量減少為特征，其中腦血管急性痙攣期間病死率較高[9]。防治CVS主要有以下途徑：通過稀釋血液和降低顱內(nèi)壓等方法改善腦血流動狀態(tài)，通過鈣離子拮抗劑、調(diào)節(jié)血管收縮舒張因子與炎性因子表達(dá)等抵抗腦血管痙攣的進(jìn)展，并注意防止高血糖、低壓、缺氧等對腦組織造成的繼發(fā)性損傷。

馬來酸桂哌齊特屬于鈣離子通道拮抗劑，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，抑制cAMP磷酸二酯酶活性增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷等作用，使血管擴(kuò)張、血流動力學(xué)改善，此外馬來酸桂哌齊特還可抑制血小板聚集和大腦炎癥因子形成[10]。研究表明馬來酸桂哌齊特能有效改善腦血管痙攣患者大腦中動脈血流動力學(xué)，起保護(hù)腦組織作用，同時其療效、不良反應(yīng)與尼莫地平類似，可作為蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣治療重要手段。為該研究結(jié)果提供支持。

Mg2+在神經(jīng)肌肉應(yīng)激性維持與神經(jīng)沖動傳遞、血管痙攣緩解、血管舒張因子NO合成調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用，還可通過非競爭性拮抗NMDA受體擴(kuò)張腦部血管，改善血供。陳林探討硫酸鎂與尼莫地平治療SAH后CVS患者的臨床效果，對照組給予尼莫地平治療，治療組以尼莫地平聯(lián)合硫酸鎂治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組顯效率顯著高于對照組，MCV血流速度明顯降低，GCS評分明顯增加，腦血管痙攣和再出血發(fā)生率也明顯降低，與該研究結(jié)果一致。硫酸鎂治療動脈瘤性SAH后CVS，治療組大部分患者神經(jīng)功能恢復(fù)良好，用藥后未發(fā)生動脈瘤破裂再出血，說明硫酸鎂是一種有效性高抗腦血管痙攣藥物。硫酸鎂在急性期對腦血管痙攣緩解有較好療效，對預(yù)防和治療SAH后CVS具有良好的效果，且不良反應(yīng)少。硫酸鎂造成血壓下降，可能與其減少末梢血管阻力、擴(kuò)張血管及表現(xiàn)負(fù)性肌力等藥理作用機(jī)制有關(guān)。

馬來酸桂哌齊特、硫酸鎂均對CVS防治有一定的效果，少見兩種藥物聯(lián)合使用的相關(guān)文獻(xiàn)報道[19]。該文在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使試驗組SAH后CVS患者接受馬來酸桂哌齊特及硫酸鎂聯(lián)合治療，對照組單用硫酸鎂治療，療后試驗組有效率為85.0%顯著高于對照組60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與郭佳等[10]學(xué)者在相關(guān)研究中所得結(jié)果相近。說明聯(lián)合用藥能明顯改善頭疼及腦膜刺激癥狀、明顯減慢大腦中動脈平均血流速度、顯著提升GCS評分，并減少腦血管痙攣及腦梗死的發(fā)生;另外，馬來酸桂哌齊特與硫酸鎂聯(lián)合治療CVS具有較好的安全性，不會提高再出血、降血壓等不良反應(yīng)事件的發(fā)生率。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特和硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用治療動脈瘤性SAH后CVS療效顯著且安全，為CVS臨床治療與用藥提供參考。

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（收稿日期：2019-01-29）