玉龍貼膏的制備工藝研究

何寶凝　劉東文　陳淑映　陳韻姿

摘要：目的 優(yōu)選玉龍貼膏的制備工藝。方法 以藥粉量與基質(zhì)用量配比、攪拌時(shí)間和涂布厚度為考察因素，以外觀性狀、黏附力、耐熱性等為考察指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)法優(yōu)選出玉龍貼膏的制備工藝。結(jié)果 在玉龍貼膏的制備工藝中，各因素的影響程度為攪拌時(shí)間>藥粉量與基質(zhì)用量配比>涂布厚度，最佳工藝為藥粉量與基質(zhì)用量配比為1：2，攪拌時(shí)間為5～10 min，涂布厚度為1.5 mm。結(jié)論 該制備工藝穩(wěn)定、可行，適合大生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：玉龍貼膏;正交試驗(yàn);制備工藝;熱熔壓敏膠

中圖分類號(hào)：R283.6 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? 文章編號(hào)：1007-2349（2019）06-0081-03

【Abstract】Objective：To optimize the preparation process of Yulong Paste.Methods：By taking the ratio of drug powder to matrix dosage，stirring time and coating thickness as the investigation factors and the appearance，traits，adhesion and heat resistance as the indicators，the preparation process of Yulong Paste was optimized by orthogonal test.Results：In the preparation process of Yulong Paste，the influence degree of each factor was as stirring time>ratio of powder amount to matrix dosage>coating thickness.The best procssess was that the ratio of powder amount to matrix dosage was 1：2，and the stirring time was for 5 to 10 minutes，the coating thickness was 1.5 mm.Conclusion：The preparation process is stable and feasible，suitable for large production.

【Key words】Yulong Plaste，orthogonal test，preparation process，hot melt pressure sensitive adhesive

貼敷制劑在我國(guó)有著悠久的使用歷史，膏藥是最早出現(xiàn)的一種貼敷制劑。隨著經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，藥用高分子材料在制劑領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。熱熔壓敏膠以熱塑性聚合物為主體成分，兼有熱熔和壓敏雙重特點(diǎn)，其在制備時(shí)不需加入有機(jī)溶劑，可以減少基質(zhì)與藥物之間的相互作用，有利于藥物的釋放，對(duì)皮膚的刺激性大大低于天然橡膠。以熱熔壓敏膠為基質(zhì)制成的中藥貼劑載藥量大，粘性好，容易被剝離，不污染被粘物表面，生產(chǎn)周期短，已成為貼劑劑型的主導(dǎo)方向[1]。溫經(jīng)玉龍散為佛山市中醫(yī)院骨傷科常用外用制劑，由干姜、赤芍、生草烏等幾味藥材組成，能溫經(jīng)散寒，活血止痛。由于散劑在臨床上使用不便，筆者擬以溫經(jīng)玉龍散為配方，以熱熔壓敏膠為基質(zhì)研制出新型的中藥貼膏劑——玉龍貼膏。為保證藥物的穩(wěn)定性及療效，本文對(duì)玉龍貼膏的生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析探討，優(yōu)選出最佳制備工藝，為生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 METTLER AE200電子天平;DHG-9023A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海浦東榮豐科學(xué)儀器有限公司）;黏附力測(cè)定儀：自制;HFDG-80電加熱可傾式夾層鍋（廣州市鎮(zhèn)鈿機(jī)械設(shè)備有限公司）;涂布機(jī)（大東醫(yī)療制藥設(shè)備廠）。

1.2 材料 玉龍貼膏（由佛山市中醫(yī)院生產(chǎn);批號(hào)：3041701、3041702、3041703。）;干姜、赤芍、生草烏等中藥飲片由國(guó)藥集團(tuán)馮了性（佛山）藥材飲片有限公司提供;熱熔壓敏膠由東莞市成銘膠粘劑有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的制備 按處方量將玉龍貼膏的各味藥材粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻;取熱熔壓敏膠放入熔膠機(jī)內(nèi)加熱至膠體融化成液態(tài)，并置于攪拌機(jī)內(nèi)，加入上述藥粉，攪拌使藥粉與膠液充分混合均勻;將混合膠料倒入涂布機(jī)進(jìn)行涂布，切割成9 cm×13 cm的片狀，再放入包裝袋，封口貼簽，即得成品。

2.2 藥物與基質(zhì)配比的篩選 以上述藥粉和熱熔壓敏膠的配比進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，以制備時(shí)的均勻性、成品的性狀及粘性等進(jìn)行篩選，確定初步的藥粉與基質(zhì)的配比。由表1結(jié)果可知，藥粉與熱熔壓敏膠的比例在1：0.4～0.6范圍內(nèi)，即熱熔壓敏膠約為藥粉的1.6～2.5倍時(shí)能制備出表明均勻光潔，柔軟性和粘性適中的成品。

2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)《中國(guó)藥典》四部制劑通則貼膏劑項(xiàng)下的要求，對(duì)玉龍貼膏的外觀、耐熱性、黏附力;以及文獻(xiàn)所載方法的均勻性、涂展性、追隨性等10個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，對(duì)玉龍貼膏的成品進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

2.3.1 耐熱性測(cè)定[2] 取供試品2片，除去蓋襯，在60 ℃加熱2 h，放冷后，背襯應(yīng)無(wú)滲油現(xiàn)象;膏面應(yīng)有光澤，用手指觸試應(yīng)仍有黏性。

2.3.2 黏附力測(cè)定 剪取長(zhǎng)70 mm、寬25 mm的本品5片作為供試品，分別將其黏性面粘貼于試驗(yàn)板表面，垂直放置，沿供試品的長(zhǎng)度方向輕輕加載250 g砝碼（含加載板重量），記錄測(cè)試時(shí)間，30 min后取下，測(cè)量供試品在試驗(yàn)板上的位移值。

2.3.3 耐寒試驗(yàn) 取供試品3片，除去隔襯，置于0 ℃冰箱中放置72 h，取出并分別作黏附力的測(cè)定。

2.3.4 刺激性試驗(yàn) 患者和健康者使用本品72 h后，觀察結(jié)果。如用藥部位呈正常狀態(tài)，無(wú)皮膚瘙癢、發(fā)疹、發(fā)紅、水泡等副反應(yīng)，則可評(píng)為滿分5分。

2.3.5 外觀綜合指標(biāo) 外觀性狀：以膏面平整光滑無(wú)氣泡，手觸有粘性，背襯整潔不滲油，膏體色澤一致不發(fā)黑而接近原散劑色澤者為佳，感官感覺(jué)打分，滿分5分。膏體均勻性：以膏體均勻、細(xì)膩、無(wú)顆粒狀膠團(tuán)為佳，滿分5分。膜殘留性：取本品3片，180°剝離后，稱取殘留在防粘紙上的膏量，計(jì)算平均值，沒(méi)有殘留的評(píng)為滿分5分。柔軟性：該項(xiàng)指標(biāo)系膏體的感官感覺(jué)打分，滿分5分。涂展性：用涂布器涂布時(shí)，以膏體均勻不斷條并易于涂布為佳，滿分5分。皮膚追隨性：將樣品貼于手腕背部，用力甩10下不脫落不剝離的評(píng)為滿分5分，有剝離者依剝離程度依次減分，脫落者為0分[3]。

2.4 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)及結(jié)果 在玉龍貼膏的生產(chǎn)過(guò)程中，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定考察三個(gè)主要工藝參數(shù)：基質(zhì)的倍數(shù)，攪拌時(shí)間，涂布厚度，將各因素的考察范圍分為3個(gè)水平，各因素及水平見(jiàn)表2，將表2中數(shù)據(jù)按L9（34）正交設(shè)計(jì)表套用，按表中的水平值制成貼膏劑，并分別進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)的測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表3。

根據(jù)表4試驗(yàn)結(jié)果可知，各因素對(duì)生產(chǎn)工藝影響的主次程度依次為B、A、C。水平優(yōu)勢(shì)為：A2>A3>A1，B1>B2>B3，C1>C3>C2，從而得出最優(yōu)處方配比為A2B1C1，三因素對(duì)成品的綜合評(píng)分均影響顯著（P<0.05）。在本品的制備過(guò)程中，攪拌5 min后，膏料已均勻，但膏料溫度易受攪拌時(shí)間及環(huán)境的影響，進(jìn)而影響涂布，故可根據(jù)實(shí)際情況將攪拌時(shí)間定在5～10 min。因此，由正交試驗(yàn)可得玉龍貼膏的最佳生產(chǎn)工藝為：藥粉與基質(zhì)用量的配比為1：2，攪拌時(shí)間為5～10 min，涂布厚度為1.5 mm。

2.5 最佳工藝驗(yàn)證 以優(yōu)選的最佳制備工藝制備3批供試品，分別按上述評(píng)價(jià)指標(biāo)測(cè)定其黏附力、皮膚追隨性等，結(jié)果表明按正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)選的結(jié)果可靠，產(chǎn)品即時(shí)成型，定型性好，膏體粘性適中，易貼易揭，在皮膚上沒(méi)有殘留，貼著舒適，可反復(fù)粘貼，能滿足臨床使用的要求，各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。

3 討論

熱熔壓敏膠作為一種新型的高分子材料，目前國(guó)內(nèi)對(duì)其研發(fā)力度僅限于對(duì)膠體物理學(xué)參數(shù)、基質(zhì)配比等方面，針對(duì)制劑方面的應(yīng)用還較少，使得其在我國(guó)中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的發(fā)展受限。中國(guó)藥典貼膏劑項(xiàng)下也未有以其為基質(zhì)的劑型。但隨著對(duì)熱熔壓敏膠研究的不斷加深和發(fā)展，以及系統(tǒng)、完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的建立，熱熔壓敏膠將會(huì)更多地應(yīng)用到中藥制劑中。

貼膏劑的質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面，一是貼膏劑本身的物理化學(xué)性質(zhì)，如外觀、含膏量、有效組分或成分的定性定量等，另一方面是貼膏劑的粘接性能。如何使貼膏劑在具有較好粘接性能的基礎(chǔ)上同時(shí)具備良好的外觀和較高的載藥量，是貼膏劑生產(chǎn)工藝需解決的關(guān)鍵問(wèn)題[4]。本文以藥典及文獻(xiàn)所載方法指標(biāo)篩選出玉龍貼膏的最佳生產(chǎn)工藝，并以此工藝制備3批供試品進(jìn)行驗(yàn)證，所得產(chǎn)品符合質(zhì)量技術(shù)要求，后經(jīng)中試及擴(kuò)大生產(chǎn)制備研究表明，各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)穩(wěn)定，質(zhì)量指標(biāo)符合規(guī)定，可為玉龍貼膏的進(jìn)一步研制提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：2019-03-04）