慢性乙型肝炎患者抗病毒治療早期應(yīng)答與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究

曾金妹 張秀娟

1 廣州市東升醫(yī)院檢驗科 (廣州510000) 2 廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院肝病科 (廣州510160)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是全球最常見的感染性疾病之一，流行病學統(tǒng)計資料顯示我國每年新感染乙肝病毒的人數(shù)超過9 000萬，其中慢性感染者約為2 000萬例，對人類生活和工作造成極大的困擾，治療和預(yù)防乙型肝炎及其相關(guān)的并發(fā)癥是臨床關(guān)注的重點[1-2]。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B virus，CHB)是指由于HBV長期的存在而造成肝臟硬度改變、纖維化及相應(yīng)的功能受損，其治療方式主要為抗病毒，但由于病毒在個體存在的差異以及個體對治療的應(yīng)答能力不同導致抗病毒治療療效個體差異較大。目前臨床所采取的主要抗病毒藥物為干擾素，并取得較好的療效[3]。有研究[4]表明，干擾素治療CHB的結(jié)局與患者中醫(yī)體質(zhì)類型有重要的相關(guān)性。因此本研究即利用本院病例資源擬探討CHB患者抗病毒治療早期應(yīng)答與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性，為臨床疾病治療方式選擇提供可循依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共選擇204例CHB抗病毒初治患者，于2016年1月—2018年2月在我院肝病科就診并治療者為受試者。納入標準：①符合CHB診斷標準[5]；②符合抗病毒治療指征[6]；③年齡18～65歲；④病例資料完整無缺失；⑤入院前未接受相關(guān)治療。排除標準：①不同意參與研究；②哺乳期或孕產(chǎn)期婦女；③血清學檢測證實由肝炎病毒重疊感染(尤其是丙肝、丁肝)、酒精性肝病或隱源性肝炎以及肝硬化；④合并肝癌、肝性腦病、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、消化道出血、感染的慢性乙肝嚴重并發(fā)癥者；⑤原發(fā)性和/或繼發(fā)性心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)和血液系統(tǒng)疾病者；⑥精神異常不能表達自身感受者；⑦依從性差，臨床病例資料不全者。該研究在醫(yī)院倫理委員會批準后實施，所有患者及家屬均給予了知情同意。根據(jù)上述納入及排除標準共納入204名受試者。各不同中醫(yī)體質(zhì)類型組患者基線資料，如年齡、性別、病程、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等相關(guān)實驗室檢查指標等均無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 相關(guān)標準

CHB診斷標準及抗病毒治療指征：參照中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會2015年更新的《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中的慢性乙型肝炎定義，以及慢性乙型肝炎抗病毒指征實施。

中醫(yī)體質(zhì)類型判斷標準：參照王琦等2008年發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》[8]及中醫(yī)體質(zhì)量表為依據(jù)，根據(jù)形體、心理、發(fā)病、適應(yīng)能力等多項指標將中醫(yī)體質(zhì)分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9種基本類型。

1.3 方法

釆用問卷調(diào)查方式，以王琦教授的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》為標準，CHB患者知情同意的情況下進行中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查，根據(jù)調(diào)查情況計算得分，判定患者中醫(yī)體質(zhì)，并記錄。分別于抗病毒治療開始時、第24周和48周以全自動生化儀檢測所有患者ALT含量、以熒光定量PCR法檢測HBV-DNA含量、檢測肝組織內(nèi) HBsAg、HBcAg 表達采用免疫組織化學 LDP 法染色。肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg 表達強度的評從參考半定量計分法。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 接受抗病毒治療的CHB患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況

根據(jù)上述中醫(yī)體質(zhì)類型評判標準，本研究204例患者中體質(zhì)類型數(shù)量分布為：平和質(zhì)(5例，2.45%)、氣虛質(zhì)(5例，2.45%)、陽虛質(zhì)(17例，8.33%)、陰虛質(zhì)(20例，9.80%)、痰濕質(zhì)(7例，3.43%)、濕熱質(zhì)(68例，33.33%)、血瘀質(zhì)(24例，11.76%)、氣郁質(zhì)(54例，26.47%)、特稟質(zhì)(4例，1.96%)。由此可見，抗病毒治療CHB患者中醫(yī)體質(zhì)類型以濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)為主，而特稟質(zhì)的類型最少。

2.2 CHB患者抗病毒治療24周療效與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性

CHB患者抗病毒治療24周時氣郁質(zhì)體質(zhì)療效最好，而平和質(zhì)和特稟質(zhì)療效最差，各組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率及HBVDNA轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，各組ALT正常率相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3 CHB患者抗病毒治療48周療效與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性

CHB患者抗病毒治療48周時氣郁質(zhì)和濕熱質(zhì)療效優(yōu)于其他體質(zhì)類型，而平和質(zhì)療效最差，氣郁質(zhì)ALT正常率最高(83.3%)，平和質(zhì)和氣虛質(zhì)ALT正常率最低(40.0%)，各組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及ALT正常率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 CHB患者抗病毒治療24周療效與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性(%)

表2 CHB患者抗病毒治療48周療效與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性(%)

3 討 論

中醫(yī)體質(zhì)學說是上世紀70年代由王琦教授等人建立起來的基于不同患者個體特質(zhì)的理論學說，該學說認為人體在生命形成和發(fā)展過程中，個體在先天賦予和后天獲得的基礎(chǔ)上可形成形態(tài)、生理功能等多方面綜合的相對較為穩(wěn)定的特定質(zhì)態(tài)[9]。先天賦予是指父母所給予，是體質(zhì)形成的根基，與西醫(yī)學中遺傳學理論相吻合。個體體質(zhì)的差異還取決于后天獲得，是機體與所存在的環(huán)境相互適應(yīng)的結(jié)果，這體現(xiàn)了祖國醫(yī)學中“天人合一”的哲學理念。隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，中醫(yī)體質(zhì)學說逐步被應(yīng)用到疾病治療療效判定中[10]。

CHB是臨床感染科最為常見的慢性感染性疾病，我國作為乙肝大國，許多人因CHB而困擾，CHB后期發(fā)展為肝硬化、肝癌等并發(fā)癥對患者影響極大。研究表明[11]，肝失代償期因消化功能異常而致營養(yǎng)不良，可產(chǎn)生如腹脹、惡心嘔吐及食欲不振等消化道癥狀?？共《局委熓荂HB的基本治療方式，有研究[12]表示，CHB抗病毒治療早期效果與患者中醫(yī)體質(zhì)有較大的相關(guān)性。本研究納入204例不同體質(zhì)類型的CHB患者，根據(jù)王琦教授中醫(yī)體質(zhì)類型判定標準，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)類型CHB患者所占比例顯著大于其他體質(zhì)類型，這與申弘[13]等人所發(fā)表的薈萃分析文章結(jié)果一致。

探究CHB患者抗病毒治療療效及早期應(yīng)答與其體質(zhì)類型的相關(guān)性，中醫(yī)理論認為肝主疏瀉，脾主運化，若肝功能受損，疏瀉障礙必然導致脾的運化功能受損，水谷精微不能吸收而停留于腹中，產(chǎn)生相應(yīng)的腹部癥狀[14]。本研究以患者治療后HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及ALT正常率作為患者療效和早期應(yīng)答的判定指標，結(jié)果顯示，氣郁質(zhì)和濕熱質(zhì)療效、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及ALT正常率均要高于其他體質(zhì)類型，而平和質(zhì)和氣虛質(zhì)體質(zhì)者效果較差。張愛民等[15]人研究認為干擾素抗病毒治療即相當于中藥中的少陽和解劑，可調(diào)節(jié)脾和肝，其機制在于調(diào)節(jié)患者自身免疫機能，平和質(zhì)和氣虛質(zhì)者臟腑功能減退，畏寒怕冷，自身免疫功能基礎(chǔ)較差，故導致其療效較差。

隨著中醫(yī)學的不斷發(fā)展，體質(zhì)類型對于疾病的用藥選擇和預(yù)后的判斷意義將更加重大，目前對于CHB患者而言，不同體質(zhì)類型與抗病毒治療療效有較大相關(guān)性，但預(yù)測干擾素治療療效的相關(guān)機制仍需進一步研究確定。