茶堿與多索茶堿治療肺癌合并呼吸困難性疾病療效及安全性比較

蘇興友

廣東省肇慶市懷集縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(肇慶 526400)

近年來，隨著人們生活方式及環(huán)境的變化，肺癌的發(fā)生率已成為全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，2018年全球癌癥年報數(shù)據(jù)顯示全球新發(fā)肺癌發(fā)病率為11.6%，我國肺癌的發(fā)生率和死亡率居全球之首[1-2]。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，癌癥早期診斷率大為提升，癌癥平均生存期得以明顯延長，而患者帶癌生存過程中的生活質(zhì)量則成為臨床醫(yī)生和患者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。肺癌患者呼吸功能的維持是提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵，多數(shù)肺癌患者常合并支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，患者表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，肺癌患者合并呼吸困難性疾病可明顯影響其癌癥預(yù)后，提高肺癌患者死亡風(fēng)險，因此及早采取科學(xué)有效的干預(yù)治療措施顯得尤為重要[3- 4]。多索茶堿可起到抑制氣管炎癥、緩解氣道缺氧痙攣、促進(jìn)氣道重塑的作用[5]。本研究擬利用本院病例資源，探討多索茶堿對肺癌合并呼吸困難疾病者的臨床療效及安全性能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年10月—2018年10月于我院腫瘤內(nèi)科就診治療的80例肺癌合并呼吸困難患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，其中觀察組患者40例，男25例，女15例，年齡47～60歲，平均年齡(43.82±2.44)歲，病程5～13年，平均病程(8.41±2.14)a；對照組患者40例，男26例，女14例，年齡45～60歲，平均年齡(42.72±2.51)歲，病程5～12年，平均病程(9.01±2.11)a。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床、病理確診為肺癌；②患者均有不同程度咳嗽、咳痰、喘憋等呼吸困難癥狀；③入院前經(jīng)肺功能檢測均符合阻塞性通氣功能障礙診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不愿意接受相關(guān)治療者；②患者病情不穩(wěn)定，無法完成配合；③有嚴(yán)重心、腦、腎、血液及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④年齡在10歲以下和60歲以上者；⑤對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施，所有患者均知情同意。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料上相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

患者經(jīng)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究后，均經(jīng)記錄所有患者的病史和診斷情況。每個病人在第一次入院時進(jìn)行全身檢查，包括血常規(guī)，肝功能檢查，腎功能測試，肺功能測試等。對患者進(jìn)行隨機(jī)數(shù)表編號分為2組，每組40例。在常規(guī)抗癌及對癥治療基礎(chǔ)上，對照組給予茶堿緩釋片(廣州白云山光華制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g×24片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020002)，200 mg，每日2次口服，觀察組予以多索茶堿片(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.2 g×12片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991048)，200 mg，每日2次口服。若患者在治療過程中出現(xiàn)呼吸困難急性加重，視情況給予緊急短效β受體激動劑治療。所有患者治療周期為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

評估患者治療前后肺功能、癥狀評分、短效支擴(kuò)劑緊急使用次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中癥狀評分包括咳嗽、咳痰和呼吸困難三大癥狀，每個癥狀由輕到重評分1～4分，其中咳痰量1分為無，4分為每日痰量在50 mL及以上[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分及緊急用藥次數(shù)比較

兩組患者入院時癥狀評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)不同藥物治療后，觀察組癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療過程中緊急用藥次數(shù)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療不同階段癥狀評分比較

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前兩組患者FEV1和FEV1/FVC值相比差異不明顯(P>0.05)；兩組患者治療后FEV1和FEV1/FVC值均較治療前升高，治療后觀察組患者此兩值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

FEV1/L治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后對照組2.05±0.552.39±0.4570.92±7.9278.66±7.88觀察組2.02±0.532.85±0.4071.05±8.9885.54±8.31t0.2274.8090.0693.800P0.821<0.00010.945<0.0001

表3 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=40

3 討 論

肺癌已成為危害人類健康的惡性腫瘤性疾病之首，臨床上肺癌患者多因合并阻塞性肺疾病或支氣管哮喘等疾病而呈現(xiàn)呼吸困難癥狀[7-8]。臨床數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者合并呼吸困難性疾病可明顯影響其預(yù)后，增加患者死亡率及肺源性心臟病的發(fā)生[9-10]。Young[11]等研究表明，肺癌患者呼吸困難性疾病的發(fā)生率高于一般群體，但除腫瘤病灶直接阻塞所致外，其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。因此，提高肺癌合并呼吸困難性疾病患者的早期診斷率，同時加以有效的早期治療干預(yù)對延長肺癌患者生存期和提高其帶癌生存質(zhì)量有十分重要的作用[12]。

茶堿和多索茶堿作為甲基黃嘌呤家族的藥物，在治療阻塞性呼吸疾病中有顯著療效。早期研究表明，茶堿類藥物發(fā)揮作用的機(jī)制主要是抗炎和調(diào)節(jié)免疫方面。此外，茶堿類藥物可減少類固醇的使用和逆轉(zhuǎn)類固醇所致梗阻性氣道疾病和復(fù)雜的細(xì)胞分子機(jī)制[13-14]。而多索茶堿在緩解呼吸困難性癥狀中被認(rèn)為具有更好效果，因此本研究則通過我院病例資源，擬探討多索茶堿對改善肺癌患者呼吸困難癥狀的療效。

肺功能的測量可較好提供對氣流限制的嚴(yán)重程度及其可逆性的評估和它的變異性，并提供了肺量測定法診斷哮喘的確認(rèn)，特別是FEV1和FVC的測量，以及呼吸峰值流速(PEF)的測量。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療后呼吸相關(guān)癥狀評分高于觀察組，緊急使用支氣管擴(kuò)張劑的次數(shù)多于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示多索茶堿對改善此類患者癥狀，穩(wěn)定患者病情方面具有更為有效的作用。肺功能結(jié)果比較，多索茶堿的改善肺功能能力優(yōu)于茶堿，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且多索茶堿所致藥物不良反應(yīng)發(fā)生率要低于茶堿，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能與多索茶堿作用機(jī)制不同有關(guān)，有研究表明，多索茶堿并不增加體內(nèi)酸或胃蛋白酶的輸出，也不會改變睡眠結(jié)構(gòu)和質(zhì)量而導(dǎo)致失眠[15-16]。

綜上所述，采用多索茶堿治療肺癌合并呼吸困難是一種有效、安全的方法，可顯著改善患者肺功能，減輕臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有較好臨床推廣價值。