先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患者血中雌激素含量變化與機(jī)制

呂 潔，符小妹

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410000）

肺動(dòng)脈高壓為先天性心臟病較為常見的一種并發(fā)癥，該病癥的嚴(yán)重程度可對(duì)手術(shù)的療效與預(yù)后產(chǎn)生直接影響，臨床中多數(shù)先天性心臟病患者由于合并嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓而喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。肺動(dòng)脈高壓相關(guān)癥狀出現(xiàn)以后，患者的病情可進(jìn)一步惡化，最終可誘發(fā)惡性心律失常以及右心衰竭等。近年來，伴隨著臨床研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展同多種分子機(jī)制參與有密切關(guān)聯(lián)，雌激素亦為一項(xiàng)重要調(diào)節(jié)因子，雌激素在延緩與抑制肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)展當(dāng)中具有重要作用[2]。然而目前臨床針對(duì)先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者血中雌激素含量變化情況的相關(guān)報(bào)道較少，且尚未完全明確雌激素含量的變化是否同先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本次研究特抽選部分在本院接受治療的先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患者和肺動(dòng)脈壓正常者進(jìn)行比對(duì)研究，旨在明確雌激素含量同病情變化之間的關(guān)聯(lián)，其詳細(xì)研究內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2018年5月中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院收住入院的先天性心臟病肺動(dòng)脈壓力正常者40例作為對(duì)照組，另選取同期在本院接受治療的先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患者40例作為觀察組。其中，對(duì)照組男3例，女37例，平均年齡（27.19±5.72）歲；觀察組男5例，女35例，平均年齡（27.24±5.68）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究知情并且自愿納入的患者；接受右心導(dǎo)管檢查的患者；肺毛細(xì)血管楔壓在15 mmHg以下的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有畸形存在或者月經(jīng)周期不規(guī)律存在的女性患者；處于妊娠期的女性患者；有血液疾病、肺部疾病、肝臟疾病或者其他系統(tǒng)原發(fā)性疾病合并存在的患者；有其他心臟病存在或者有心力衰竭合并存在的患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

開展右心導(dǎo)管測量壓力以后取5毫升觀察對(duì)象的股靜脈血，在常溫的環(huán)境中靜置30分鐘，凝固以后開展離心操作，取血清放置于溫度為-70℃的冰箱中保存。對(duì)患者的年齡、性別等進(jìn)行記錄，針對(duì)女性患者，記錄其月經(jīng)周期、血液標(biāo)本抽取時(shí)間以及同上次月經(jīng)間隔時(shí)間等。對(duì)所有血液樣本開展化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，主要對(duì)血清當(dāng)中的雌二醇含量、孕酮含量、FSH含量以及泌乳素含量進(jìn)行測定，使用由北京福瑞生物工程公司生產(chǎn)的試劑盒開展檢驗(yàn)，在樣本孔當(dāng)中依次加入待測樣本、阻斷劑以及酶標(biāo)抗體，充分震蕩30秒以后，在溫度為37℃的環(huán)境中存放1小時(shí)，以獲得溫育的目的，開展7次洗板，隨后甩干樣本。依據(jù)物底的使用量將A液和B液依據(jù)1:1的比例充分混勻，在搖勻以后使用?，F(xiàn)用現(xiàn)配，各孔當(dāng)中加入50 uL新配置的發(fā)光底物，充分震蕩并且在室溫中存放3分鐘，使用光子計(jì)數(shù)儀對(duì)其開展測量操作，對(duì)照為標(biāo)準(zhǔn)孔測量值。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)上述兩組觀察對(duì)象的雌激素（雌二醇、FSH、泌乳素以及孕酮）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患者的雌二醇含量、FSH含量、泌乳素含量和孕酮含量同對(duì)照組相比較，均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對(duì)比兩組觀察對(duì)象的雌激素含量（±s）

表1 對(duì)比兩組觀察對(duì)象的雌激素含量（±s）

組別 雌二醇含量（pmol/L） FSH含量（nmol/L） 泌乳素含量（mU/L） 孕酮含量（U/L）對(duì)照組（n=40） 224.73±26.84 22.49±1.96 285.59±16.42 6.02±0.58觀察組（n=40） 607.73±29.46 67.73±6.85 425.17±17.37 13.39±1.46 t 60.78 40.16 36.93 29.67 P 0.01 0.01 0.01 0.01

3 討 論

先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓在臨床中屬于較為常見的一種疾病，患者的病情均較為嚴(yán)重，且疾病可對(duì)其生存質(zhì)量甚至生命構(gòu)成威脅[3]。

本次研究中，觀察組患者的雌激素含量顯著高于對(duì)照組，說明有肺動(dòng)脈高壓存在的患者其雌激素含量可明顯上升，因此先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓的血中雌激素含量上升可能受負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)，即肺動(dòng)脈高壓發(fā)生以后，患者的肺血管當(dāng)中縮血管物質(zhì)的分泌量增加，隨后反饋性導(dǎo)致雌激素增加，不僅合成及分泌前列環(huán)素等擴(kuò)張肺血管物質(zhì)，且對(duì)縮血管物質(zhì)的合成具有抑制作用，進(jìn)而對(duì)阻止肺動(dòng)脈壓力的進(jìn)一步增高[4]。但是使得雌激素含量提升的具體分子機(jī)制與調(diào)節(jié)靶點(diǎn)仍有待深入研究。

性腺激素的分泌主要受下丘腦-垂體-性腺的調(diào)節(jié)與控制，下丘腦通過分泌促性腺激素對(duì)垂體產(chǎn)生作用，垂體則可通過分泌泌乳素等激素對(duì)卵巢或者睪丸產(chǎn)生作用，同時(shí)可以接受性腺激素的負(fù)反饋[5]。因孕激素為雌激素與睪酮的前提，而泌乳素的分泌部位在垂體，若調(diào)節(jié)靶點(diǎn)在性腺，則依據(jù)性腺軸的調(diào)節(jié)機(jī)制，調(diào)節(jié)雌激素分泌的FSH含量則可逐漸下降，泌乳素的含量則可隨著雌激素含量的提升明顯提高[6]。本次研究中，觀察組患者的泌乳素含量、雌二醇含量和FSH含量均顯著高于對(duì)照組。該研究結(jié)果表明，其調(diào)節(jié)點(diǎn)并非在性腺軸終端，而是以垂體或更高一級(jí)的下丘腦為主，明確調(diào)節(jié)點(diǎn)的終端有利于確定先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患者雌激素治療的劑量，通過合理劑量的外源性雌激素治療該疾病，將獲得良好的控制肺動(dòng)脈壓的效果。

總而言之，先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患者的血中雌激素含量均較高，臨床可根據(jù)患者的雌激素含量科學(xué)制定藥物治療方案，以改善患者病情。